Studie fáze II pomalidomidu u myelofibrózy s myeloidní metaplazií

Účastníci dostávali perorálně prednison od 1. do 28. dne každého 28denního cyklu až po 3 cykly (84 dní), 1. cyklus = 30 mg denně, 2. cyklus = 15 mg denně, 3. cyklus = 15 mg každý druhý den a pomalidomid placebo tablety ve dnech 1-28 po dobu až 12 cyklů ve dvojitě zaslepené léčebné fázi.

Po dokončení cyklu 12 a po oslepení byli účastníci ze studie vyřazeni.

Účastníci dostávali 2 mg perorálního pomalidomidu denně od 1. do 28. dne každého 28denního cyklu po dobu až 12 cyklů (336 dnů) a placebo tablety prednisonu ve dnech 1. až 28. v prvních 3 cyklech ve dvojitě zaslepené léčebné fázi.

Po dokončení cyklu 12 a po odslepení byli účastníci, u kterých bylo zjištěno, že mají úplnou remisi (CR), částečnou remisi (PR) nebo klinické zlepšení (CI) pomocí kritérií odezvy Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) v protokolu studie, způsobilí účastnit se prodloužené fáze a pokračovat v užívání perorálního pomalidomidu 2 mg denně, od 1. do 28. dne každého cyklu, až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo dobrovolného vysazení.

• Pomalyst
• CC-4047

Účastníci dostávali 2 mg perorálního pomalidomidu denně od 1. do 28. dne každého 28denního cyklu po dobu až 12 cyklů (336 dnů) a perorální tablety prednisonu ve dnech 1. až 28. během prvních 3 cyklů, 1. cyklus = 30 mg denně, 2. cyklus = 15 mg denně, 3. cyklus = 15 mg každý druhý den ve dvojitě zaslepené léčebné fázi.

Po dokončení 12. cyklu a po odslepení byli účastníci, u kterých bylo zjištěno, že mají úplnou remisi (CR), částečnou remisi (PR) nebo klinické zlepšení (CI) pomocí kritérií odezvy Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) v protokolu studie, způsobilí účastnit se prodloužené fáze a pokračovat v užívání perorálního pomalidomidu 2 mg denně, od 1. do 28. dne každého cyklu, až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo dobrovolného vysazení.

• Pomalyst
• CC-4047

Účastníci dostávali 0,5 mg perorálního pomalidomidu denně od 1. do 28. dne každého 28denního cyklu po dobu až 12 cyklů (336 dní) a perorální tablety prednisonu ve dnech 1 až 28 pro první 3 cykly, 1. cyklus = 30 mg denně, 2. cyklus = 15 mg denně, 3. cyklus = 15 mg každý druhý den ve dvojitě zaslepené léčebné fázi.

Po dokončení 12. cyklu a po odslepení byli účastníci, u kterých bylo zjištěno, že mají úplnou remisi (CR), částečnou remisi (PR) nebo klinické zlepšení (CI) pomocí kritérií odezvy Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) v protokolu studie, způsobilí účastnit se prodloužené fáze a pokračovat v užívání perorálního pomalidomidu 0,5 mg denně, od 1. do 28. dne každého cyklu, až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo dobrovolného vysazení.

• Pomalyst
• CC-4047

Klinická odpověď byla definována buď jako:

1. Účastník závislý na výchozí transfuzi červených krvinek (RBC) s obdobím ≥ 56 po sobě jdoucích dnů bez transfuze červených krvinek po první dávce studovaného léku, nebo
2. Účastník nezávislý na transfuzi červených krvinek se zvýšením hemoglobinu o 2,0 g/dl nebo více oproti výchozí hodnotě po dobu ≥ 56 po sobě jdoucích dnů bez transfuze červených krvinek, nebo
3. Účastník buď s ≥ 50% snížením hmatné splenomegalie sleziny, která byla na začátku ≥ 10 cm, nebo sleziny, která byla hmatná na > 5 cm a stala se nehmatnou.

Účastníci, kteří studii předčasně ukončili, aniž by dosáhli klinické odpovědi, byli počítáni jako nereagující.

Klinická odpověď byla definována buď jako:

1. Účastník závislý na výchozí transfuzi červených krvinek (RBC) s obdobím ≥ 56 po sobě jdoucích dnů bez transfuze červených krvinek po první dávce studovaného léku, nebo
2. Účastník nezávislý na transfuzi červených krvinek se zvýšením hemoglobinu o 2,0 g/dl nebo více oproti výchozí hodnotě po dobu ≥ 56 po sobě jdoucích dnů bez transfuze červených krvinek, nebo
3. Účastník buď s ≥ 50% snížením hmatné splenomegalie sleziny, která byla na začátku ≥ 10 cm, nebo sleziny, která byla hmatná na > 5 cm a stala se nehmatnou.

Účastníci, kteří studii předčasně ukončili, aniž by dosáhli klinické odpovědi, byli počítáni jako nereagující.

Doba do první klinické odpovědi dosažená během 168 dnů po datu první dávky léku ve studii byla vypočtena pro účastníky, kteří dosáhli klinické odpovědi jako:

Datum zahájení první klinické odpovědi – datum prvního studovaného léku +1.

Klinická odpověď byla definována buď jako:

1. Účastník závislý na výchozí transfuzi červených krvinek (RBC) s obdobím ≥ 56 po sobě jdoucích dnů bez transfuze červených krvinek po první dávce studovaného léku, nebo
2. Účastník nezávislý na transfuzi červených krvinek se zvýšením hemoglobinu o 2,0 g/dl nebo více oproti výchozí hodnotě po dobu ≥ 56 po sobě jdoucích dnů bez transfuze červených krvinek, nebo
3. Účastník buď s ≥ 50% snížením hmatné splenomegalie sleziny, která byla na začátku ≥ 10 cm, nebo sleziny, která byla hmatná na > 5 cm a stala se nehmatnou.

U pacientů závislých na transfuzi červených krvinek byla doba trvání odpovědi vypočítána jako poslední den odpovědi – první den odpovědi +1, kde posledním dnem odpovědi bylo datum první transfuze červených krvinek podané za 56 dní nebo později odezva začala. U pacientů, kteří nedostali následnou transfuzi po zahájení odpovědi, bylo datum ukončení odpovědi cenzurováno v den posledního hodnocení hemoglobinu.

U pacientů nezávislých na erytrocytech bez transfuze bylo trvání odpovědi vypočítáno jako poslední den odpovědi – první den odpovědi +1, kde poslední den odpovědi byl dřívější z data zvýšení hemoglobinu < 2,0 g/dl a datum transfuze červených krvinek ≥ 56 dnů po začátku odpovědi. U pacientů, jejichž měření hemoglobinu byla vždy ≥ 2,0 g/dl a nikdy nedostali transfuzi červených krvinek po zahájení odpovědi, bylo datum ukončení odpovědi cenzurováno k datu posledního měření hemoglobinu.

Byla použita Kaplan-Meierova metodika.

FACT-An zahrnuje čtyři subškály 27-položkové FACT-General Scale (FACT-G), Fyzická pohoda, Sociální/rodinná pohoda, Emoční pohoda, Funkční pohoda a Další obavy Anémie subškála. Otázky jsou hodnoceny na stupnici od 0 do 4, kde vyšší skóre znamená větší dopad na kvalitu života.

• Fyzická pohoda se skládá ze 7 otázek, skóre subškály se pohybuje od 0-28;
• Sociální/rodinná pohoda se skládá ze 7 otázek, skóre subškály se pohybuje v rozmezí 0-28;
• Emotion Well-being se skládá ze 6 otázek, skóre subškály se pohybuje od 0-24;
• Funkční pohoda se skládá ze 7 otázek, skóre subškály se pohybuje v rozmezí 0-28;
• Subškála Anémie se skládá z 20 otázek, skóre subškály se pohybuje v rozmezí 0-80;
• Celkové skóre FACT-An se pohybuje v rozmezí 0-188.

Závažná AE (SAE) byla definována jako jakákoli AE, která měla za následek smrt nebo byla život ohrožující, vyžadovala nebo prodloužila hospitalizaci v nemocnici, vedla k trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti, byla vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo představovala důležitou zdravotní událost. (události, které mohly ohrozit pacienta nebo vyžadovaly zásah, aby se zabránilo jednomu z výše uvedených výsledků).

Závažnost nežádoucích účinků byla hodnocena podle společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE, verze 3.0) National Cancer Institute (NCI) nebo podle následující stupnice:

Stupeň 1 = mírný; Stupeň 2 = střední; 3. stupeň = těžký; Stupeň 4 = Život ohrožující; 5. stupeň = smrt.

Zkoušející určil vztah mezi studovaným lékem a výskytem AE jako „nesouvisející“ nebo „související“ (protože studie byla dvojitě zaslepená, pacient užívající pouze prednison mohl mít AE, která byla posouzena jako související s pomalidomidem, a naopak).