Badanie fazy II pomalidomidu w zwłóknieniu szpiku z metaplazją szpiku

Uczestnicy otrzymywali doustnie prednizon od dnia 1 do 28 każdego 28-dniowego cyklu przez maksymalnie 3 cykle (84 dni), 1. cykl = 30 mg na dobę, 2. cykl = 15 mg na dobę, 3. cykl = 15 mg co drugi dzień oraz pomalidomid tabletki placebo w dniach 1-28 przez maksymalnie 12 cykli w fazie leczenia prowadzonej metodą podwójnie ślepej próby.

Po zakończeniu cyklu 12 i po odślepieniu uczestnicy zostali wycofani z badania.

Uczestnicy otrzymywali doustnie 2 mg pomalidomidu dziennie od dnia 1 do 28 każdego 28-dniowego cyklu przez maksymalnie 12 cykli (336 dni) oraz tabletki placebo prednizonu w dniach od 1 do 28 przez pierwsze 3 cykle fazy leczenia prowadzonej metodą podwójnie ślepej próby.

Po zakończeniu cyklu 12 i po odślepieniu, uczestnicy, u których stwierdzono całkowitą remisję (CR), częściową remisję (PR) lub poprawę kliniczną (CI) przy użyciu kryteriów odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) w protokole badania, kwalifikowali się do uczestniczyć w fazie przedłużenia i kontynuować doustne przyjmowanie pomalidomidu w dawce 2 mg dziennie, od 1. do 28. dnia każdego cyklu, aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub dobrowolnego odstawienia.

• Pomalista
• CC-4047

Uczestnicy otrzymywali doustnie 2 mg pomalidomidu dziennie od dnia 1-28 każdego 28-dniowego cyklu przez maksymalnie 12 cykli (336 dni) oraz doustne tabletki prednizonu w dniach 1-28 przez pierwsze 3 cykle, 1. cykl = 30 mg dziennie, 2. cykl = 15 mg na dobę, 3. cykl = 15 mg co drugi dzień w fazie leczenia metodą podwójnie ślepej próby.

Po zakończeniu cyklu 12 i po odślepieniu uczestnicy, u których stwierdzono całkowitą remisję (CR), częściową remisję (PR) lub poprawę kliniczną (CI) przy użyciu kryteriów odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) w protokole badania, kwalifikowali się do uczestniczyć w fazie przedłużenia i kontynuować doustne przyjmowanie pomalidomidu w dawce 2 mg dziennie, od 1. do 28. dnia każdego cyklu, aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub dobrowolnego odstawienia.

• Pomalista
• CC-4047

Uczestnicy otrzymywali doustnie 0,5 mg pomalidomidu dziennie od dnia 1-28 każdego 28-dniowego cyklu przez maksymalnie 12 cykli (336 dni) oraz doustne tabletki prednizonu w dniach 1-28 przez pierwsze 3 cykle, 1. cykl = 30 mg dziennie, 2. cykl = 15 mg na dobę, 3. cykl = 15 mg co drugi dzień w fazie leczenia metodą podwójnie ślepej próby.

Po zakończeniu cyklu 12 i po odślepieniu uczestnicy, u których stwierdzono całkowitą remisję (CR), częściową remisję (PR) lub poprawę kliniczną (CI) przy użyciu kryteriów odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) w protokole badania, kwalifikowali się do uczestniczyć w fazie przedłużenia i kontynuować doustne przyjmowanie pomalidomidu w dawce 0,5 mg dziennie, od 1. do 28. dnia każdego cyklu, aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub dobrowolnego odstawienia.

• Pomalista
• CC-4047

Osoba z odpowiedzią kliniczną została zdefiniowana jako:

1. Wyjściowy uczestnik zależny od transfuzji krwinek czerwonych (RBC), u którego okres bez transfuzji krwinek czerwonych wynosił ≥ 56 kolejnych dni po pierwszej dawce badanego leku lub
2. Wyjściowy uczestnik niezależny od transfuzji krwinek czerwonych ze wzrostem stężenia hemoglobiny o 2,0 g/dl lub więcej w stosunku do wartości początkowej przez ≥ 56 kolejnych dni przy braku transfuzji krwinek czerwonych lub
3. Uczestnik z ≥ 50% redukcją wyczuwalnego palpacyjnie splenomegalii śledziony, która wynosiła ≥ 10 cm na początku badania lub śledziony, która była wyczuwalna na głębokości > 5 cm i przestała być wyczuwalna.

Uczestnicy, którzy przerwali badanie przedwcześnie bez uzyskania odpowiedzi klinicznej, byli liczeni jako niereagujący.

Osoba z odpowiedzią kliniczną została zdefiniowana jako:

1. Wyjściowy uczestnik zależny od transfuzji krwinek czerwonych (RBC), u którego okres bez transfuzji krwinek czerwonych wynosił ≥ 56 kolejnych dni po pierwszej dawce badanego leku lub
2. Wyjściowy uczestnik niezależny od transfuzji krwinek czerwonych ze wzrostem stężenia hemoglobiny o 2,0 g/dl lub więcej w stosunku do wartości początkowej przez ≥ 56 kolejnych dni przy braku transfuzji krwinek czerwonych lub
3. Uczestnik z ≥ 50% redukcją wyczuwalnego palpacyjnie splenomegalii śledziony, która wynosiła ≥ 10 cm na początku badania lub śledziony, która była wyczuwalna na głębokości > 5 cm i przestała być wyczuwalna.

Uczestnicy, którzy przerwali badanie przedwcześnie bez uzyskania odpowiedzi klinicznej, byli liczeni jako niereagujący.

Czas do pierwszej odpowiedzi klinicznej osiągniętej w ciągu 168 dni po dacie pierwszego podania badanego leku obliczono dla uczestników, którzy uzyskali odpowiedź kliniczną jako:

Data rozpoczęcia pierwszej odpowiedzi klinicznej — data pierwszego badanego leku +1.

Osoba z odpowiedzią kliniczną została zdefiniowana jako:

1. Wyjściowy uczestnik zależny od transfuzji krwinek czerwonych (RBC), u którego okres bez transfuzji krwinek czerwonych wynosił ≥ 56 kolejnych dni po pierwszej dawce badanego leku lub
2. Wyjściowy uczestnik niezależny od transfuzji krwinek czerwonych ze wzrostem stężenia hemoglobiny o 2,0 g/dl lub więcej w stosunku do wartości początkowej przez ≥ 56 kolejnych dni przy braku transfuzji krwinek czerwonych lub
3. Uczestnik z ≥ 50% redukcją wyczuwalnego palpacyjnie splenomegalii śledziony, która wynosiła ≥ 10 cm na początku badania lub śledziony, która była wyczuwalna na głębokości > 5 cm i przestała być wyczuwalna.

W przypadku pacjentów zależnych od transfuzji krwinek czerwonych czas trwania odpowiedzi obliczono jako ostatni dzień odpowiedzi – pierwszy dzień odpowiedzi +1, gdzie ostatnim dniem odpowiedzi była data pierwszej transfuzji krwinek czerwonych podanej w dniu lub później niż 56 dni po rozpoczęła się odpowiedź. W przypadku pacjentów, którzy nie otrzymali kolejnej transfuzji po rozpoczęciu odpowiedzi, data końcowa odpowiedzi została ocenzurowana w dniu ostatniej oceny hemoglobiny.

W przypadku pacjentów niezależnych od transfuzji krwinek czerwonych czas trwania odpowiedzi obliczono jako ostatni dzień odpowiedzi – pierwszy dzień odpowiedzi +1, gdzie ostatni dzień odpowiedzi był wcześniejszą z dat zwiększenia stężenia hemoglobiny o < 2,0 g/dl oraz datę transfuzji KKCz ≥ 56 dni po rozpoczęciu odpowiedzi. W przypadku pacjentów, u których pomiary hemoglobiny zawsze wynosiły ≥ 2,0 g/dl i nigdy nie otrzymali transfuzji krwinek czerwonych po rozpoczęciu odpowiedzi, data końcowa odpowiedzi została ocenzurowana na datę ostatniego pomiaru hemoglobiny.

Zastosowano metodologię Kaplana-Meiera.

FACT-An składa się z czterech podskal 27-itemowej Ogólnej Skali FACT (FACT-G), dobrego samopoczucia fizycznego, dobrego samopoczucia społecznego/rodzinnego, dobrego samopoczucia emocjonalnego, dobrego samopoczucia funkcjonalnego i niedokrwistości z dodatkowych obaw podskala. Pytania oceniane są w skali od 0 do 4, gdzie wyższy wynik wskazuje na większy wpływ na jakość życia.

• Dobrostan fizyczny składa się z 7 pytań, wynik podskali mieści się w zakresie od 0-28;
• Dobrobyt społeczny/rodzinny składa się z 7 pytań, wynik podskali mieści się w zakresie od 0-28;
• Emocje Dobre samopoczucie składa się z 6 pytań, wynik podskali mieści się w zakresie od 0-24;
• Funkcjonalny Dobrostan składa się z 7 pytań, wynik podskali mieści się w zakresie od 0-28;
• Podskala niedokrwistości składa się z 20 pytań, punktacja podskali mieści się w zakresie 0-80;
• Całkowity wynik FACT-An wynosi od 0 do 188.

Poważne AE (SAE) zdefiniowano jako każde AE, które spowodowało zgon lub zagrożenie życia, wymagało lub przedłużało hospitalizację, spowodowało trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność, było wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub stanowiło ważne zdarzenie medyczne (zdarzenia, które mogły zagrozić pacjentowi lub wymagały interwencji, aby zapobiec jednemu z wyżej wymienionych wyników).

Nasilenie działań niepożądanych oceniano zgodnie z kryteriami Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, wersja 3.0) National Cancer Institute (NCI) lub według następującej skali:

Stopień 1 = Łagodny; Stopień 2 = Umiarkowany; stopień 3 = ciężki; stopień 4 = zagrożenie życia; Stopień 5 = Śmierć.

Badacz określił związek między badanym lekiem a wystąpieniem zdarzenia niepożądanego jako „niepowiązany” lub „powiązany” (ponieważ badanie było podwójnie zaślepione, u pacjenta otrzymującego tylko prednizon mogło wystąpić zdarzenie niepożądane, które zostało ocenione jako związane z pomalidomidem, oraz nawzajem).