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Un estudio de fase II de pomalidomida en mielofibrosis con metaplasia mieloide

7 de noviembre de 2019 actualizado por: Celgene

Estudio de fase 2, prospectivo, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, de control activo, de grupos paralelos para determinar la seguridad y seleccionar un régimen de tratamiento de CC-4047 (pomalidomida), ya sea como agente único o en combinación con prednisona para seguir estudiando en sujetos con mielofibrosis con metaplasia mieloide

El propósito de este estudio es determinar la seguridad y seleccionar un régimen de tratamiento de pomalidomida (CC-4047) ya sea como agente único o en combinación con prednisona para estudiar más a fondo en pacientes con mielofibrosis con metaplasia mieloide (MMM).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los participantes recibieron el tratamiento del estudio en la fase de tratamiento doble ciego durante un máximo de 12 ciclos (336 días; 12 ciclos de 28 días cada uno). Los participantes que completaron la Fase de tratamiento doble ciego no estaban cegados y, si recibían pomalidomida y se determinaba que tenían una remisión completa (CR), una remisión parcial (PR) o una mejoría clínica (CI) utilizando los Criterios de respuesta del Grupo de trabajo internacional (IWG) en el protocolo de estudio, podrían haber continuado con su dosis actual de pomalidomida hasta la progresión de la enfermedad. Los participantes que recibieron placebo fueron descontinuados del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

88

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Austria
      • Vienna, Austria, A-1090
        • Medical University of Vienna, Department of Internal Medicine, Hematology
  • España
      • Barcelona, España, 08036
        • Hematology DepartmentHospital Clinic
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA School of Medicine Hematology/Oncology
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021-6007
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • New York Presbyterian HospitalWeill Medical College of Cornell University
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center Leukemia Department
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-4417
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
  • Italia
      • Pavia, Italia, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Pavia, Italia, 27100
        • IRCCS Policlinico S. Matteo
  • Reino Unido
      • Sheffield, Reino Unido, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital Sheffield Teaching Hospitals NHS Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Debe firmar un formulario de consentimiento informado
  • Debe ser mayor de 18 años
  • Debe ser diagnosticado con mielofibrosis
  • La elegibilidad se basa en la revisión patológica local del aspirado y la biopsia de médula ósea
  • Detección de nivel de hemoglobina total < 10 g/dl o anemia dependiente de transfusión definida según los criterios del Grupo de trabajo internacional (IWG).

  • Debe tener una función orgánica adecuada demostrada por los siguientes ≤ 14 días antes de comenzar con el fármaco del estudio:

    • Alanina aminotransferasa (ALT; SGPT)/aspartato aminotransferasa (AST; SGOT) ≤ 3 veces el límite superior de lo normal (ULN), [a menos que, según el juicio del médico tratante, se crea que se debe a hematopoyesis extramedular (EMH)] .
    • Bilirrubina Total <3x LSN o Bilirrubina Directa <2x LSN
    • Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL
    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/μL (≥ 1 x 10^9/L).
    • Recuento de plaquetas ≥ 50.000 /μL (≥ 50 x 10^9/L).
  • Los pacientes deben estar dispuestos a recibir transfusiones de hemoderivados.
  • Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2 en la selección.
  • Debe poder cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
  • No hay neoplasias malignas activas con la excepción del cáncer de próstata controlado, el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, o el carcinoma "in situ" del cuello uterino o de la mama.
  • Debe estar de acuerdo en seguir las precauciones de embarazo según lo requerido por el protocolo

Criterio de exclusión:

  • Estado positivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), portador de hepatitis B o infección activa por hepatitis C.
  • Reacción adversa previa a la terapia con corticosteroides (específicamente, prednisona) que fue lo suficientemente grave, en opinión del médico tratante, como para impedir la participación en el estudio.
  • El uso de cualquier factor de crecimiento, agentes quimioterapéuticos citotóxicos (p. hidroxiurea y anagrelida), corticosteroides o fármaco o terapia experimental dentro de un mínimo de 28 días desde el inicio de CC-4047 y/o falta de recuperación de toda la toxicidad de la terapia anterior a grado 1 o mejor (p. el interferón alfa puede requerir 84 días más o un lavado).
  • Terapia previa con CC-4047 o lenalidomida o talidomida para mielofibrosis con metaplasia mieloide (MMM). (Se permite el uso previo de prednisona como terapia para MMM, pero no dentro de los 28 días posteriores al inicio de CC-4047).
  • Antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en el año posterior al inicio de la medicación del estudio.
  • Cualquier condición médica grave o enfermedad psiquiátrica que impida (a juicio del médico tratante) que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado o cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si él / ella fuera para participar en el estudio o confunde la capacidad de interpretar los datos del estudio.
  • Hembras gestantes o lactantes

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Prednisona

Los participantes recibieron prednisona oral desde el día 1 al 28 de cada ciclo de 28 días hasta por 3 ciclos (84 días), 1.er ciclo = 30 mg al día, 2.º ciclo = 15 mg al día, 3.er ciclo = 15 mg en días alternos y pomalidomida comprimidos de placebo en los días 1 a 28 durante un máximo de 12 ciclos en la fase de tratamiento doble ciego.

Después de completar el ciclo 12 y al abrir el cegamiento, los participantes fueron descontinuados del estudio.
Droga: Prednisona
Los participantes tomarán prednisona oral por la noche durante 3 ciclos de 28 días cada uno (hasta 84 días). La dosis será la siguiente: 1er ciclo = 30 mg al día, 2º ciclo = 15 mg al día, 3º ciclo = 15 mg en días alternos.
Droga: Placebo a pomalidomida
Comprimidos de placebo de pomalidomida correspondientes
Experimental: Pomalidomida

Los participantes recibieron pomalidomida oral de 2 mg al día desde el día 1 al 28 de cada ciclo de 28 días durante un máximo de 12 ciclos (336 días) y tabletas de placebo de prednisona los días 1 al 28 durante los primeros 3 ciclos en la fase de tratamiento doble ciego.

Después de completar el Ciclo 12 y al abrir el cegamiento, los participantes que se determinó que tenían una remisión completa (CR), una remisión parcial (PR) o una mejoría clínica (CI) usando los Criterios de Respuesta del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) en el protocolo del estudio, eran elegibles para participar en la fase de extensión y continuar recibiendo pomalidomida oral 2 mg al día, desde los días 1 al 28 de cada ciclo, hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro voluntario.
Droga: Pomalidomida
Otros nombres:
  • Pomalista
  • CC-4047
Droga: Placebo a la prednisona
Comprimidos de placebo de prednisona a juego
Experimental: Pomalidomida 2 mg + Prednisona

Los participantes recibieron pomalidomida oral de 2 mg al día desde el día 1 al 28 de cada ciclo de 28 días hasta 12 ciclos (336 días) y tabletas de prednisona oral los días 1 al 28 durante los primeros 3 ciclos, 1er ciclo = 30 mg al día, 2do ciclo = 15 mg diarios, 3er ciclo = 15 mg en días alternos en la fase de tratamiento doble ciego.

Después de completar el ciclo 12 y al abrir el cegamiento, los participantes que se determinó que tenían una remisión completa (CR), una remisión parcial (PR) o una mejoría clínica (CI) utilizando los Criterios de respuesta del Grupo de trabajo internacional (IWG) en el protocolo del estudio, eran elegibles para participar en la fase de extensión y continuar recibiendo pomalidomida oral 2 mg al día, desde los días 1 al 28 de cada ciclo, hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro voluntario.
Droga: Pomalidomida
Otros nombres:
  • Pomalista
  • CC-4047
Droga: Prednisona
Los participantes tomarán prednisona oral por la noche durante 3 ciclos de 28 días cada uno (hasta 84 días). La dosis será la siguiente: 1er ciclo = 30 mg al día, 2º ciclo = 15 mg al día, 3º ciclo = 15 mg en días alternos.
Experimental: Pomalidomida 0,5 mg + Prednisona

Los participantes recibieron pomalidomida oral de 0,5 mg al día desde el día 1 al 28 de cada ciclo de 28 días durante un máximo de 12 ciclos (336 días) y comprimidos de prednisona oral los días 1 al 28 durante los primeros 3 ciclos, 1er ciclo = 30 mg al día, 2do ciclo = 15 mg diarios, 3er ciclo = 15 mg en días alternos en la fase de tratamiento doble ciego.

Después de completar el ciclo 12 y al abrir el cegamiento, los participantes que se determinó que tenían una remisión completa (CR), una remisión parcial (PR) o una mejoría clínica (CI) utilizando los Criterios de respuesta del Grupo de trabajo internacional (IWG) en el protocolo del estudio, eran elegibles para participar en la fase de extensión y continuar recibiendo pomalidomida oral 0,5 mg al día, desde los días 1 a 28 de cada ciclo, hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retirada voluntaria.
Droga: Pomalidomida
Otros nombres:
  • Pomalista
  • CC-4047
Droga: Prednisona
Los participantes tomarán prednisona oral por la noche durante 3 ciclos de 28 días cada uno (hasta 84 días). La dosis será la siguiente: 1er ciclo = 30 mg al día, 2º ciclo = 15 mg al día, 3º ciclo = 15 mg en días alternos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con una respuesta clínica dentro de los primeros 6 ciclos de tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 168 días

Un respondedor clínico se definió como:

  1. Un participante dependiente de transfusiones de glóbulos rojos (RBC) al inicio con un período sin transfusiones de RBC de ≥ 56 días consecutivos después de la primera dosis del fármaco del estudio, o
  2. Un participante independiente de transfusiones de glóbulos rojos con un aumento de la hemoglobina de 2,0 g/dl o más desde el inicio durante ≥ 56 días consecutivos en ausencia de transfusiones de glóbulos rojos, o
  3. Un participante con una reducción de ≥ 50 % en la esplenomegalia palpable de un bazo que era ≥ 10 cm al inicio o un bazo que era palpable a > 5 cm y se volvió no palpable.

Los participantes que interrumpieron el estudio antes de tiempo sin lograr una respuesta clínica se contaron como no respondedores.
Hasta 168 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con una respuesta clínica dentro de los primeros 12 ciclos de tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 336 días

Un respondedor clínico se definió como:

  1. Un participante dependiente de transfusiones de glóbulos rojos (RBC) al inicio con un período sin transfusiones de RBC de ≥ 56 días consecutivos después de la primera dosis del fármaco del estudio, o
  2. Un participante independiente de transfusiones de glóbulos rojos con un aumento de la hemoglobina de 2,0 g/dl o más desde el inicio durante ≥ 56 días consecutivos en ausencia de transfusiones de glóbulos rojos, o
  3. Un participante con una reducción de ≥ 50 % en la esplenomegalia palpable de un bazo que era ≥ 10 cm al inicio o un bazo que era palpable a > 5 cm y se volvió no palpable.

Los participantes que interrumpieron el estudio antes de tiempo sin lograr una respuesta clínica se contaron como no respondedores.
Hasta 336 días
Tiempo hasta la primera respuesta clínica
Periodo de tiempo: Hasta 168 días

El tiempo hasta la primera respuesta clínica lograda dentro de los 168 días posteriores a la fecha de la primera dosificación del fármaco del estudio se calculó para los participantes que lograron una respuesta clínica como:

Fecha de inicio de la primera respuesta clínica: la fecha del primer fármaco del estudio +1.

Un respondedor clínico se definió como:

  1. Un participante dependiente de transfusiones de glóbulos rojos (RBC) al inicio con un período sin transfusiones de RBC de ≥ 56 días consecutivos después de la primera dosis del fármaco del estudio, o
  2. Un participante independiente de transfusiones de glóbulos rojos con un aumento de la hemoglobina de 2,0 g/dl o más desde el inicio durante ≥ 56 días consecutivos en ausencia de transfusiones de glóbulos rojos, o
  3. Un participante con una reducción de ≥ 50 % en la esplenomegalia palpable de un bazo que era ≥ 10 cm al inicio o un bazo que era palpable a > 5 cm y se volvió no palpable.
Hasta 168 días
Duración de la primera respuesta clínica
Periodo de tiempo: Hasta 40 meses

Para los pacientes dependientes de transfusiones de glóbulos rojos, la duración de la respuesta se calculó como el último día de respuesta - primer día de respuesta +1, donde el último día de respuesta fue la fecha de la primera transfusión de glóbulos rojos administrada en o más de 56 días después comenzó la respuesta. Para los pacientes que no recibieron una transfusión posterior después de que comenzó la respuesta, la fecha de finalización de la respuesta se censuró en el día de la última evaluación de hemoglobina.

Para pacientes independientes de transfusiones de glóbulos rojos, la duración de la respuesta se calculó como el último día de respuesta - primer día de respuesta +1, donde el último día de respuesta fue el primero de la fecha de un aumento de hemoglobina de < 2,0 g/dL y la fecha de una transfusión de glóbulos rojos ≥ 56 días después de que comenzó la respuesta. Para los pacientes cuyas mediciones de hemoglobina siempre fueron ≥ 2,0 g/dl y nunca recibieron una transfusión de glóbulos rojos después de que comenzó la respuesta, la fecha de finalización de la respuesta se censuró en la fecha de la última medición de hemoglobina.

Se utilizó la metodología de Kaplan-Meier.
Hasta 40 meses
Cambio desde el inicio en la evaluación funcional de la terapia del cáncer-anemia (FACT-An) subescala y puntajes totales
Periodo de tiempo: Línea de base y Ciclo 6 (168 días).

El FACT-An comprende las cuatro subescalas de la Escala FACT-General de 27 ítems (FACT-G), Bienestar físico, Bienestar social/familiar, Bienestar emocional, Bienestar funcional y Preocupaciones adicionales Anemia subescala Las preguntas se califican en una escala de 0 a 4, donde las puntuaciones más altas indican un mayor impacto en la calidad de vida.

  • Bienestar físico consta de 7 preguntas, la puntuación de la subescala varía de 0 a 28;
  • Bienestar social/familiar consta de 7 preguntas, la puntuación de la subescala varía de 0 a 28;
  • Bienestar emocional consta de 6 preguntas, la puntuación de la subescala varía de 0 a 24;
  • Bienestar funcional consta de 7 preguntas, la puntuación de la subescala varía de 0 a 28;
  • La subescala de anemia consta de 20 preguntas, la puntuación de la subescala varía de 0 a 80;
  • La puntuación total de FACT-An oscila entre 0 y 188.
Línea de base y Ciclo 6 (168 días).
Cambio desde el inicio en la concentración de hemoglobina para los respondedores
Periodo de tiempo: Línea de base, Ciclo 6 (168 días)
Cambio desde el inicio en la hemoglobina para los participantes con una respuesta clínica dentro de los primeros 6 ciclos de tratamiento.
Línea de base, Ciclo 6 (168 días)
Cambio desde el inicio en la concentración de hemoglobina para los no respondedores
Periodo de tiempo: Línea de base, Ciclo 6 (168 días)
Cambio desde el inicio en la hemoglobina para los participantes sin una respuesta clínica dentro de los primeros 6 ciclos de tratamiento.
Línea de base, Ciclo 6 (168 días)
Cambio desde el inicio en la escala de dolor abdominal de Likert
Periodo de tiempo: Línea base y ciclo 6 (168 días)
Los participantes calificaron la incomodidad o el dolor abdominal durante la semana anterior en una escala de cero a diez, donde cero es ninguna molestia o dolor y diez es el peor dolor imaginable.
Línea base y ciclo 6 (168 días)
Porcentaje de participantes con respuesta clínica según la evaluación inicial de JAK2
Periodo de tiempo: Hasta 336 días
Porcentaje de participantes que lograron una respuesta clínica, presentada por participantes con resultados positivos y negativos de la mutación V617F de la cinasa janus 2 (JAK2) al inicio.
Hasta 336 días
Número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la suspensión o la fecha de corte de los datos (hasta aproximadamente 45 meses).

Un EA grave (SAE) se definió como cualquier EA que resultó en la muerte o puso en peligro la vida, requirió o prolongó la hospitalización del paciente, resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento o constituyó un evento médico importante. (eventos que pueden haber puesto en peligro al paciente o que requirieron una intervención para prevenir uno de los resultados enumerados anteriormente).

La gravedad de los EA se clasificó según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE, Versión 3.0) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) o según la siguiente escala:

Grado 1 = leve; Grado 2 = Moderado; Grado 3 = Grave; Grado 4 = Peligroso para la vida; Grado 5 = Muerte.

El investigador determinó la relación entre el fármaco del estudio y la aparición de un EA como "No relacionado" o "Relacionado" (dado que el estudio fue doble ciego, un paciente que recibe solo prednisona podría tener un EA que se consideró relacionado con pomalidomida y viceversa).
Desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la suspensión o la fecha de corte de los datos (hasta aproximadamente 45 meses).

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Celgene

Investigadores

  • Director de estudio: Robert Peter Gale, MD, PhD, Celgene Corporation

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

  • Barosi G, et al. Decrease Of T Regulatory Cells In Patients With Myelofibrosis Receiving Ruxolitinib. Presented at American Society of Hematology 2013, December 7-10, 2013, New Orleans, LA. Abstract No. 4057. Blood, 2013;122(21)

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de abril de 2007

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2009

Finalización del estudio (Actual)

31 de diciembre de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de abril de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de abril de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

20 de abril de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de noviembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de noviembre de 2019

Última verificación

1 de noviembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CC-4047-MMM-001

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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