肝細胞癌におけるタンパク質バイオマーカー

HCC 患者の最大 40% は正常な AFP を持っています。 さらに、AFP は肝硬変患者や慢性肝炎の増悪患者でも上昇する可能性があります。 HCC サーベイランスにおける AFP の価値を評価する前向き研究では、感度 39 ～ 64%、特異度 76 ～ 91%、陽性的中率 9 ～ 32% が報告されています (9-11)。

最近、血液の SELDI/MS プロテオミクス分析により、49 人の HCC 患者の血液から少数のバイオマーカーが特異性と感度の両方で 90% で同定されました 12、13。 これらは、切断された補体 C3a、アルブミン、B2 ミクログロブリン、およびヒスチジンに富む糖タンパク質でした。 さらに、インスリン成長因子 (IGF) とその結合タンパク質は、HCC 14-17 の新規バイオマーカーであることが示されています。 これらの発見を検証するには、より大規模な前向き研究が必要です。

他の研究者も、表面増強レーザー脱離/イオン化飛行時間型質量分析法 (SELDI) を使用して、HCC におけるプロテオミクスを研究しています。 研究のほとんどには少数の患者が含まれており、ほとんどの場合、独立した検査セットや再現性に関する報告は含まれていませんでした。 したがって、SELDI のテクノロジーとその結果の検証の両方について論争が続いています。 それにもかかわらず、Wardらは、C型肝炎関連肝硬変を伴うHCC患者の血清においてカッパおよびルムダ免疫グロブリン軽鎖が平均pf 50％上昇していると報告した（p < 0.001、感度94％、特異度86％）18。 Schweglerららは、血清の SELDI-TOF MS プロファイリングにより慢性 C 型肝炎と HCV 関連 HCC を感度 61%、特異度 76% で区別できると報告しました。 感度と特異性は、AFP、デスガンマ カルボキシプロトロンビン、および GP73 19 を追加することで改善できます。 他の報告では、ヒートショックタンパク質 27 20 および補体 C3a 21 の潜在的なマーカーも示されています。 しかし、すべての研究には、同じ患者からの複数の血清サンプルを用いた前向きかつ長期的な追跡調査が欠けています。 私たちの試験は、プロテオミクスの変化を時間の経過とともにテストして、HCC の可能な限り早期のバイオマーカーを特定するように設計されています。