Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Proteiinin biomarkkeri hepatosellulaarisessa karsinoomassa

tiistai 12. helmikuuta 2019 päivittänyt: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Proteiinibiomarkkerit maksasolusyövän (HCC) varhaiseen havaitsemiseen ja ennustamiseen

Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) on maailman viidenneksi yleisin syöpä, jonka ennuste on huono, sillä vuotuinen kuolleisuus on lähes yhtä suuri kuin ilmaantuvuus. Tämä johtuu pääasiassa myöhäisestä diagnoosista ja samanaikaisesta maksan toimintahäiriöstä. HCC on alueellamme yleisempi kuin lännessä vallitsevan hepatiitti B -infektion ja kantajien vuoksi. Diagnoosihetkellä vain 10–20 % HCC-potilaista on ehdokkaita maksaresektioon tai maksansiirtoon. Lähes 40–50 %:lla potilaista on niin huono maksan toiminta ja samanaikaiset sairaudet, että tarjolla on vain tukihoitoa. Siten mediaani eloonjäämisaika on 18-24 kuukautta resekoitavissa taudissa, 6 kuukautta irresectabe-taudissa ja 3 kuukautta metastaattisissa taudeissa.

Nykyiset HCC-seulontamenetelmät suuren riskin potilailla riippuvat alfafetoproteiinista (AFP) ja maksan ultraäänestä. Kumpikaan testi ei ole tarpeeksi herkkä tai spesifinen varhaiseen havaitsemiseen. Siksi varhainen diagnoosi uusilla proteiinibiomarkkereilla on kiireellisesti tarpeen, ja se voi antaa toivoa parantaa hoitotuloksia.

Alustava tutkimuksemme 49 HCC-potilaalla on tunnistanut useita proteiineja, kuten katkaistun komplementin C3a, albumiinin, B2-mikroglobuliinin, jotka voivat olla hyödyllisiä varhaisessa diagnoosissa. Olemme aloittaneet laajan prospektiivisen ja pitkittäistutkimuksen heinäkuussa 2006, ja siihen on kertynyt lähes 100 potilasta. Tämän sovelluksen tarkoituksena on laajentaa ja laajentaa nykyistä tutkimustamme. Pyrimme (i) tunnistamaan ja validoimaan uusia proteiinibiomarkkereita HCC:n varhaiseen diagnosointiin (ii) suorittamaan pitkittäisproteomiikkaa uusimmilla menetelmillä löytääksemme uuden biomarkkerin HCC:n varhaiseen havaitsemiseen ja ennustamiseen (iii) perustaa geenin ja plasman talletus- ja kliininen tietokanta HCC:lle yhteistyössä Singapore Tissu Networkin kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Jopa 40 %:lla HCC-potilaista on normaali AFP. Lisäksi AFP voi olla kohonnut potilailla, joilla on kirroosi tai kroonisen hepatiitin paheneminen. Prospektiiviset tutkimukset, jotka arvioivat AFP:n arvoa HCC-seurannassa, ovat raportoineet herkkyydeksi 39-64 %, spesifisyydeksi 76-91 % ja positiivisiksi ennustearvoiksi 9-32 % 9-11.

Äskettäin pieni kourallinen biomarkkereita tunnistettiin 49 HCC-potilaan verestä heidän verensä SELDI/MS-proteomisella analyysillä spesifisyyden ja herkkyyden sekä 90 %:n kohdalla 12, 13. Nämä olivat typistetty komplementti C3a, albumiini, B2-mikroglobuliini ja runsaasti histidiiniä sisältävä glykoproteiini. Lisäksi insuliinin kasvutekijän (IGF) ja sitä sitovan proteiinin on osoitettu olevan uusia HCC 14-17:n biomarkkereita. Laajempi prospektiivinen tutkimus on tarpeen näiden havaintojen vahvistamiseksi.

Muut tutkijat ovat myös käyttäneet pintatehostettua laserdesorptio-/ionisaatio-massaspektrometriaa (SELDI) tutkiessaan proteomiikkaa HCC:ssä. Suurin osa tutkimuksista käsitti pieniä määriä potilaita, eivätkä ne sisältäneet riippumatonta testisarjaa tai raportteja toistettavuudesta suurimman osan ajasta. Siten kiistat jatkuvat sekä SELDI-tekniikasta että tulosten validoinnista. Siitä huolimatta Ward ym. raportoivat, että Kappa- ja Lumda-immunoglobuliinin kevyet ketjut nousivat keskimäärin 50 %:lla HCC-potilaiden seerumissa (p < 0,001, herkkyys 94 %, spesifisyys 86 %), joilla oli C-hepatiittiin liittyvä kirroosi 18. Schwegler et al. raportoi, että seerumin SELDI-TOF MS -profiili voi erottaa kroonisen hepatiitti C:n HCV:hen liittyvästä HCC:stä herkkyydellä 61 % ja spesifisyydellä 76 %. Herkkyyttä ja spesifisyyttä voidaan parantaa lisäämällä AFP:tä, des-gamma-karboksiprotrombiinia ja GP73 19:ää. Muut raportit osoittivat myös mahdollisen lämpösokkiproteiinin 27 20 ja komplementin C3a 21 markkerin. Kaikista tutkimuksista puuttuu kuitenkin prospektiivinen ja pitkittäinen seuranta useilla seeruminäytteillä samalta potilaalta. Kokeilumme on suunniteltu testaamaan proteomisen ylityöajan muutoksia tunnistaaksemme varhaisimmat mahdolliset HCC:n biomarkkerit.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

211

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 308433
        • Johns Hopkins Singapore International Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

HCC-potilaat, normaalit vapaaehtoiset ja hepatiittipotilaat, joilla on kirroosi tai ilman sitä

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ryhmä A: Normaalit vapaaehtoiset, joilla ei ole aiemmin ollut maksasairautta ja joilla on normaali maksan toimintatesti (LFT), mukaan lukien kokonaisproteiini/albumiini, LDH, ALT, ASAT, GGT, kokonaisbilirubiini, suora ja epäsuora bilirubiini eivätkä kuulu ryhmään B. Vapaaehtoiset seulotaan kyselylomakkeilla. Sopiviksi katsottuja pyydetään sitten ottamaan verikoe. Kaikki verikokeet tehdään koehenkilöille maksutta.
  • Ryhmä B: Hepatiitti B- tai C-kantajat, joilla on normaali maksan toiminta.
  • Ryhmä C: Hepatiitti B- tai C-kantajat, joilla on epänormaali maksan toiminta.
  • Ryhmä D: Maksakirroosi, joka on todettu maksakoepalalla tai kliinisillä todisteilla, kuten suonikohjut CT-skannauksessa, jotka viittaavat portaaliverenpaineeseen.
  • Ryhmä E: HCC-potilaat, joilla on resektio.
  • Ryhmä F: Hoidon saaneet HCC-potilaat, joita ei voida leikata.
  • Ryhmä G: HCC-potilaita, joilla on aktiivinen pahanlaatuinen sairaus, tarjotaan vain palliatiivista hoitoa.

  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus

    -≥ 18-vuotias

  • Tässä tutkimuksessa HCC-diagnoosi vahvistetaan joko (a) tunnetulla hepatiitti B- tai C-kantajalla ja tilaa miehittävällä leesio(t) maksassa ja AFP > 400 ng/ml tai (b) sytologinen tai histologinen vahvistus biopsialla

Poissulkemiskriteerit:

Poissulkemiskriteereitä ei ole

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
A - Normaalit vapaaehtoiset

Normaalit vapaaehtoiset, joilla ei ole aiemmin ollut maksasairautta ja joilla on normaali maksan toimintatesti (LFT), mukaan lukien kokonaisproteiini/albumiini, LDH, ALT, ASAT, GGT, kokonaisbilirubiini, suora ja epäsuora bilirubiini eivätkä kuulu ryhmään B.

Vapaaehtoiset seulotaan kyselylomakkeilla. Sopiviksi katsottuja pyydetään sitten ottamaan verikoe. Kaikki verikokeet tehdään koehenkilöille maksutta.
B - Hepatiitti B- tai C-kantajia, joilla on normaali maksan toiminta
C - Hepatiitti B- tai C-kantajia, joilla on epänormaali maksan toiminta
D - Maksakirroosi
Maksakirroosi, joka on osoitettu maksakoepalalla tai kliinisillä todisteilla, kuten suonikohjut TT-skannauksessa, jotka viittaavat portaalihypertensioon.
E - Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) resektiolla
HCC-potilaat, joilla on resektio.
F - Leikkauskelvoton HCC
Hoitoa saaneet HCC-potilaat, joita ei voida leikata
G - Pahanlaatuinen HCC
HCC-potilaita, joilla on aktiivinen pahanlaatuinen sairaus, tarjotaan vain palliatiivista hoitoa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien lukumäärä, joilla on seerumiproteiinimarkkereita
Aikaikkuna: Päivä 1
Osallistujien lukumäärä, joilla oli katkaistu komplementti C3a, albumiini, B2-mikroglobuliini ja runsaasti histidiiniä sisältävä glykoproteiini, IGF-I ja IGF-II ensimmäisessä verinäytteessä.
Päivä 1

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) ja proteiinimarkkereita.
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
Tutkia näiden proteiinimarkkerien prospektiivista ja pitkittäistä arvoa HCC:n havaitsemisessa mittaamalla säännöllisesti näitä proteiineja ja seurata rutiininomaista kliinistä käytäntöä korkean riskin potilailla.
jopa 5 vuotta
Osallistujien lukumäärä, joilla oli seerumiproteiinimarkkereita, joilla on leikattavissa oleva ja leikkaamaton HCC.
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
jopa 5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Yhteistyökumppanit

Singapore Cancer Society

Tutkijat

  • Päätutkija: Alex Chang, MD, Johns Hopkins Singapore

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 20. kesäkuuta 2006

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 14. elokuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 14. elokuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 23. huhtikuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 23. huhtikuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 25. huhtikuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 15. helmikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. helmikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. helmikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • JS0541
  • NA_00037477 (Muu tunniste: JHM IRB)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Maksakirroosi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Australia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa