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Biomarqueur protéique dans le carcinome hépatocellulaire

12 février 2019 mis à jour par: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Biomarqueurs protéiques pour la détection précoce et le pronostic du carcinome hépatocellulaire (CHC)

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est le cinquième cancer le plus fréquent au monde avec un mauvais pronostic, car la mortalité annuelle est presque équivalente à l'incidence. Ceci est principalement dû à un diagnostic tardif et à un dysfonctionnement hépatique co-morbide. Le CHC est plus répandu dans notre région qu'en Occident en raison de la prévalence de l'infection à l'hépatite B et des porteurs. Au moment du diagnostic, seuls 10 à 20 % des patients atteints de CHC sont candidats à une résection hépatique ou à une transplantation. Près de 40 à 50 % des patients ont une fonction hépatique si déficiente et des affections comorbides que seuls des soins de soutien sont proposés. Ainsi, la durée médiane de survie est de 18 à 24 mois pour la maladie résécable, de 6 mois pour la maladie non résécable et de 3 mois pour la maladie métastatique.

Les méthodes actuelles de dépistage du CHC chez les patients à haut risque dépendent de l'alpha-foetoprotéine (AFP) et de l'échographie du foie. Aucun des deux tests n'est suffisamment sensible ou spécifique pour une détection précoce. Par conséquent, un diagnostic précoce avec de nouveaux biomarqueurs protéiques est nécessaire de toute urgence et peut donner l'espoir d'améliorer les résultats du traitement.

Notre étude préliminaire chez 49 patients atteints de CHC a identifié plusieurs protéines telles que le complément C3a tronqué, l'albumine, la microglobuline B2, pouvant être potentiellement utiles dans le diagnostic précoce. Nous avons commencé une grande étude prospective et longitudinale en juillet 2006, avec près de 100 patients inscrits. Cette application est d'étendre et d'élargir notre étude actuelle. Notre objectif est (i) d'identifier et de valider de nouveaux biomarqueurs protéiques pour le diagnostic précoce du CHC (ii) de mener une protéomique longitudinale avec les méthodes les plus récentes afin de découvrir un nouveau biomarqueur pour la détection précoce et le pronostic du CHC (iii) de mettre en place des gènes et du plasma base de données dépositaire et clinique pour HCC en collaboration avec Singapore Tissue Network.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Description détaillée

Jusqu'à 40 % des patients atteints de CHC ont une AFP normale. De plus, l'AFP peut également être élevée chez les patients atteints de cirrhose ou d'exacerbation d'hépatite chronique. Des études prospectives évaluant la valeur de l'AFP dans la surveillance du CHC ont rapporté des sensibilités de 39 à 64 %, une spécificité de 76 à 91 % et des valeurs prédictives positives de 9 à 32 % 9-11.

Récemment, une petite poignée de biomarqueurs ont été identifiés dans le sang de 49 patients atteints de CHC par analyse protéomique SELDI/MS de leur sang avec une spécificité et une sensibilité à 90 % 12, 13. Il s'agissait du complément C3a tronqué, de l'albumine, de la microglobuline B2 et de la glycoprotéine riche en histidine. De plus, le facteur de croissance de l'insuline (IGF) et sa protéine de liaison se sont révélés être de nouveaux biomarqueurs du HCC 14-17. Une étude prospective plus large est nécessaire pour valider ces résultats.

D'autres chercheurs ont également utilisé la spectrométrie de masse à temps de vol à désorption / ionisation laser améliorée en surface (SELDI) pour étudier la protéomique dans le CHC. La plupart des études incluaient un petit nombre de patients et n'incluaient pas d'ensemble de tests indépendants ou de rapport sur la reproductibilité la plupart du temps. Ainsi, les controverses se poursuivent à la fois sur la technologie de SELDI et sur la validation des résultats. Néanmoins, Ward et al ont rapporté que les chaînes légères d'immunoglobuline Kappa et Lumda étaient élevées en moyenne de 50 % dans le sérum des patients atteints de CHC (p < 0,001, sensibilité 94 %, spécificité 86 %) avec une cirrhose liée à l'hépatite C 18. Schwegler et al ont rapporté que le profilage SELDI-TOF MS du sérum peut distinguer l'hépatite C chronique du CHC lié au VHC avec une sensibilité de 61 % et une spécificité de 76 %. La sensibilité et la spécificité peuvent être améliorées avec l'ajout d'AFP, de des-gamma carboxyprothrombine et de GP73 19. D'autres rapports ont également indiqué un marqueur potentiel de la protéine de choc thermique 27 20 et du complément C3a 21. Cependant, toutes les études manquent de suivi prospectif et longitudinal avec plusieurs échantillons de sérum d'un même patient. Notre essai est conçu pour tester les modifications des heures supplémentaires protéomiques afin d'identifier les biomarqueurs les plus précoces possibles pour le CHC.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

211

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Singapour
- - Singapore, Singapour, 308433
    - Johns Hopkins Singapore International Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients atteints de CHC, volontaires sains et patients atteints d'hépatite avec/sans cirrhose

La description

Critère d'intégration:

Groupe A : Volontaires normaux sans aucun antécédent de maladie hépatique et avec un test de la fonction hépatique (LFT) normal, y compris les protéines totales/albumine, LDH, ALT, AST, GGT, la bilirubine totale, la bilirubine directe et indirecte et n'appartenant pas au groupe B. Les volontaires seront sélectionnés à l'aide de questionnaires. Les personnes jugées aptes seront ensuite invitées à faire le test sanguin. Tous les tests sanguins sont effectués gratuitement pour les sujets.
Groupe B : porteurs de l'hépatite B ou C avec des fonctions hépatiques normales.
Groupe C : porteurs de l'hépatite B ou C avec des fonctions hépatiques anormales.
Groupe D : cirrhose du foie, prouvée par une biopsie du foie ou sur des preuves cliniques, telles que des varices au scanner indiquant une hypertension portale.
Groupe E : patients atteints de CHC avec résection.
Groupe F : patients atteints de CHC non résécables avec traitement.
Groupe G : patients atteints de CHC avec une maladie maligne active et seuls des soins palliatifs sont proposés.
Consentement éclairé signé
-≥ 18 ans
Dans cet essai, le diagnostic de CHC est établi avec soit (a) un porteur connu de l'hépatite B ou C, et une ou plusieurs lésions occupant de l'espace dans le foie et AFP > 400 ng/ml ou (b) une confirmation cytologique ou histologique par biopsie

Critère d'exclusion:

Il n'y a pas de critère d'exclusion

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Nombre de groupes / cohortes

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
A - Volontaires normaux Volontaires normaux sans aucun antécédent de maladie hépatique et avec un test de la fonction hépatique (LFT) normal, y compris protéines totales/albumine, LDH, ALT, AST, GGT, bilirubine totale, bilirubine directe et indirecte et n'appartenant pas au groupe B. Les volontaires seront sélectionnés à l'aide de questionnaires. Les personnes jugées aptes seront ensuite invitées à faire le test sanguin. Tous les tests sanguins sont effectués gratuitement pour les sujets.
B - Porteurs d'hépatite B ou C avec fonctions hépatiques normales
C - Porteurs de l'hépatite B ou C avec des fonctions hépatiques anormales
D - Cirrhose du foie Cirrhose du foie, prouvée par une biopsie du foie ou sur des preuves cliniques, telles que des varices au scanner indiquant une hypertension portale.
E - Carcinome hépatocellulaire (CHC) avec résection Patients atteints de CHC avec résection.
F - CHC non résécable Patients atteints de CHC non résécables avec traitement
G - CHC malin Les patients atteints de CHC atteints d'une maladie maligne active et seuls des soins palliatifs sont offerts.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Nombre de participants avec présence de marqueurs protéiques sériques Délai: Jour 1	Nombre de participants avec complément C3a tronqué, albumine, microglobuline B2 et glycoprotéine riche en histidine, IGF-I et IGF-II sur le premier échantillon de sang.	Jour 1

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Nombre de participants atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC) avec présence de marqueurs protéiques. Délai: jusqu'à 5 ans	Étudier la valeur prospective et longitudinale de ces marqueurs protéiques dans la détection du CHC par mesure régulière de ces protéines et suivi de la pratique clinique de routine chez les patients à haut risque.	jusqu'à 5 ans
Nombre de participants avec présence de marqueurs protéiques sériques avec CHC résécable et non résécable. Délai: jusqu'à 5 ans		jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Collaborateurs

Singapore Cancer Society

Les enquêteurs

Chercheur principal: Alex Chang, MD, Johns Hopkins Singapore

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 juin 2006

Achèvement primaire (Réel)

14 août 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

14 août 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 avril 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité