Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Eiwitbiomarker bij hepatocellulair carcinoom

12 februari 2019 bijgewerkt door: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Eiwitbiomarkers voor vroege detectie en prognose bij hepatocellulair carcinoom (HCC)

Hepatocellulair carcinoom (HCC) is de vijfde meest voorkomende vorm van kanker ter wereld met een slechte prognose, aangezien de jaarlijkse mortaliteit bijna gelijk is aan de incidentie. Dit is voornamelijk te wijten aan een late diagnose en co-morbide leverdisfunctie. HCC komt meer voor in onze regio dan in het Westen vanwege de heersende hepatitis B-infectie en dragers. Op het moment van diagnose komt slechts 10 - 20% van de HCC-patiënten in aanmerking voor leverresectie of -transplantatie. Bijna 40-50% van de patiënten heeft zo'n slechte leverfunctie en comorbide aandoeningen dat alleen ondersteunende zorg wordt aangeboden. De mediane overlevingstijd is dus 18-24 maanden voor resectabele ziekte, 6 maanden voor niet-resectabele ziekte en 3 maanden voor gemetastaseerde ziekte.

De huidige screeningsmethoden voor HCC bij patiënten met een hoog risico zijn afhankelijk van alfa-fetoproteïne (AFP) en echografie van de lever. Geen van beide tests is gevoelig of specifiek genoeg voor vroege detectie. Daarom is een vroege diagnose met nieuwe eiwitbiomarkers dringend nodig en kan hoop geven op het verbeteren van de behandelresultaten.

Ons vooronderzoek bij 49 HCC-patiënten heeft verschillende eiwitten geïdentificeerd, zoals afgeknot complement C3a, albumine, B2-microglobuline, die mogelijk nuttig kunnen zijn bij vroege diagnose. We zijn in juli 2006 begonnen met een groot prospectief en longitudinaal onderzoek met bijna 100 patiënten. Deze applicatie is bedoeld om onze huidige studie uit te breiden en uit te breiden. We streven ernaar om (i) nieuwe eiwitbiomarkers te identificeren en te valideren voor vroege diagnose van HCC (ii) longitudinale proteomics uit te voeren met de meest up-to-date methoden om nieuwe biomarkers te ontdekken voor vroege detectie en prognose van HCC (iii) het opzetten van genen en plasma bewaarplaats en klinische database voor HCC in samenwerking met Singapore Tissue Network.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Tot 40% van de HCC-patiënten heeft normale AFP. Bovendien kan AFP ook verhoogd zijn bij patiënten met cirrose of verergering van chronische hepatitis. Prospectieve studies die de waarde van AFP in HCC-surveillance evalueren, hebben gevoeligheden van 39-64%, specificiteit van 76-91% en positief voorspellende waarden van 9-32% gerapporteerd 9-11.

Onlangs werd een klein handjevol biomarkers geïdentificeerd in het bloed van 49 HCC-patiënten door SELDI/MS proteomische analyse van hun bloed met een specificiteit en sensitiviteit van beide 90% 12, 13. Dit waren afgeknot complement C3a, albumine, B2 microglobuline en histidine-rijk glycoproteïne. Bovendien is aangetoond dat insulinegroeifactor (IGF) en zijn bindende eiwit nieuwe biomarkers zijn van HCC 14-17. Een grotere prospectieve studie is nodig om deze bevindingen te valideren.

Andere onderzoekers hebben ook Surface-enhanced laser desorptie / ionisatie time-of-flight massaspectrometrie (SELDI) gebruikt om proteomics in HCC te bestuderen. De meeste onderzoeken omvatten kleine aantallen patiënten en omvatten meestal geen onafhankelijke testset of rapport over reproduceerbaarheid. Er blijven dus controverses bestaan over zowel de technologie van SELDI als de validatie van de bevindingen. Desalniettemin rapporteerden Ward et al dat de lichte ketens van Kappa en Lumda immunoglobuline met gemiddeld 50% verhoogd waren in het serum van HCC-patiënten (p < 0,001, gevoeligheid 94%, specificiteit 86%) met hepatitis C-gerelateerde cirrose 18. Schwegler et al meldde dat SELDI-TOF MS-profilering van serum chronische hepatitis C kan onderscheiden van HCV-gerelateerde HCC met een gevoeligheid van 61% en een specificiteit van 76%. Gevoeligheid en specificiteit kunnen worden verbeterd door toevoeging van AFP, des-gamma carboxyprotrombine en GP73 19. Andere rapporten wezen ook op een potentiële marker van hitteschok-eiwit 27 20 en complementeren C3a 21. Alle onderzoeken missen echter prospectieve en longitudinale follow-up met meerdere serummonsters van dezelfde patiënt. Onze proef is ontworpen om de veranderingen van proteomische overuren te testen om de vroegst mogelijke biomarkers voor HCC te identificeren.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

211

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Singapore
- - Singapore, Singapore, 308433
    - Johns Hopkins Singapore International Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

HCC-patiënten, normale vrijwilligers en patiënten met hepatitis met/zonder cirrose

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Groep A: Normale vrijwilligers zonder enige voorgeschiedenis van leverziekte en met een normale leverfunctietest (LFT), inclusief totaal eiwit/albumine, LDH, ALT, AST, GGT, totaal bilirubine, direct en indirect bilirubine en behoren niet tot groep B. Vrijwilligers worden gescreend met vragenlijsten. Degenen die geschikt worden geacht, zullen dan worden gevraagd om het bloedonderzoek te laten doen. Alle bloedonderzoeken zijn gratis voor proefpersonen.
Groep B: Hepatitis B- of C-dragers met normale leverfuncties.
Groep C: Hepatitis B- of C-dragers met abnormale leverfuncties.
Groep D: Levercirrose, bewezen door leverbiopsie of op basis van klinisch bewijs, zoals varices op CT-scan die wijzen op portale hypertensie.
Groep E: HCC-patiënten met resectie.
Groep F: inoperabele HCC-patiënten met behandeling.
Groep G: HCC-patiënten met actieve maligne ziekte en alleen palliatieve zorg worden aangeboden.
Ondertekende geïnformeerde toestemming
-≥ 18 jaar
In dit onderzoek wordt de diagnose van HCC gesteld met ofwel (a) bekende hepatitis B- of C-drager, en ruimte-innemende laesie(s) in de lever en AFP > 400 ng/ml of (b) cytologische of histologische bevestiging door biopsie

Uitsluitingscriteria:

Er zijn geen uitsluitingscriteria

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Aantal groepen / cohorten

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
A - Normale vrijwilligers Normale vrijwilligers zonder enige voorgeschiedenis van leverziekte en met een normale leverfunctietest (LFT), inclusief totaal eiwit/albumine, LDH, ALT, AST, GGT, totaal bilirubine, direct en indirect bilirubine en behoren niet tot groep B. Vrijwilligers worden gescreend met vragenlijsten. Degenen die geschikt worden geacht, zullen dan worden gevraagd om het bloedonderzoek te laten doen. Alle bloedonderzoeken zijn gratis voor proefpersonen.
B - Hepatitis B- of C-dragers met normale leverfuncties
C - Hepatitis B- of C-dragers met abnormale leverfuncties
D - Levercirrose Levercirrose, bewezen door leverbiopsie of op basis van klinisch bewijs, zoals varices op CT-scan die wijzen op portale hypertensie.
E - Hepatocellulair carcinoom (HCC) met resectie HCC-patiënten met resectie.
F - Inoperabele HCC Inoperabele HCC-patiënten met behandeling
G - Kwaadaardige HCC HCC-patiënten met actieve maligne ziekte en alleen palliatieve zorg worden aangeboden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Aantal deelnemers met aanwezigheid van serumeiwitmarkers Tijdsspanne: Dag 1	Aantal deelnemers met afgeknot complement C3a, albumine, B2-microglobuline en histidine-rijk glycoproteïne, IGF-I en IGF-II op eerste bloedmonster.	Dag 1

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Aantal deelnemers met hepatocellulair carcinoom (HCC) met aanwezigheid van eiwitmarkers. Tijdsspanne: tot 5 jaar	Het bestuderen van de prospectieve en longitudinale waarde van deze eiwitmarkers bij het detecteren van HCC door regelmatige meting van deze eiwitten en follow-up van routinematige klinische praktijk bij patiënten met een hoog risico.	tot 5 jaar
Aantal deelnemers met aanwezigheid van serumeiwitmarkers met reseceerbare en inoperabele HCC. Tijdsspanne: tot 5 jaar		tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Medewerkers

Singapore Cancer Society

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Alex Chang, MD, Johns Hopkins Singapore

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 juni 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 augustus 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 augustus 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 april 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria