Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Protein biomarkør i hepatocellulært karcinom

12. februar 2019 opdateret af: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Proteinbiomarkører til tidlig påvisning og prognose i hepatocellulært karcinom (HCC)

Hepatocellulært karcinom (HCC) er den femte hyppigste kræftsygdom i verden med dårlig prognose, da den årlige dødelighed næsten svarer til forekomsten. Dette skyldes hovedsageligt sen diagnose og co-morbid leverdysfunktion. HCC er udbredt i vores region end i Vesten på grund af udbredt hepatitis B-infektion og bærere. På diagnosetidspunktet er kun 10 - 20 % af HCC-patienter kandidater til leverresektion eller -transplantation. Næsten 40-50 % af patienterne har så dårlig leverfunktion og komorbide tilstande, at der kun tilbydes støttende behandlinger. Den gennemsnitlige overlevelsestid er således 18-24 måneder for resektabel sygdom, 6 måneder for unresectabe sygdom og 3 måneder for metastatisk sygdom.

Nuværende screeningsmetoder for HCC hos højrisikopatienter afhænger af alfa-føtoprotein (AFP) og ultralyd af leveren. Ingen af ​​testene er følsomme eller specifikke nok til tidlig påvisning. Derfor er tidlig diagnose med nye proteinbiomarkører påkrævet og kan give håb om at forbedre behandlingsresultatet.

Vores foreløbige undersøgelse i 49 HCC-patienter har identificeret adskillige proteiner, såsom trunkeret komplement C3a, albumin, B2-mikroglobulin, som potentielt kan være nyttige i tidlig diagnose. Vi startede et stort prospektivt og longitudinelt studie i juli 2006 med næsten 100 patienter. Denne applikation er at udvide og udvide vores nuværende undersøgelse. Vi sigter mod (i) at identificere og validere nye proteinbiomarkører til tidlig diagnose af HCC (ii) udføre longitudinel proteomik med de mest opdaterede metoder til at opdage ny biomarkør til tidlig påvisning og prognosticering af HCC (iii) opsætte gen og plasma depot og klinisk database for HCC i samarbejde med Singapore Tissue Network.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Op til 40 % af HCC-patienter har normal AFP. Desuden kan AFP også være forhøjet hos patienter med cirrhose eller forværring af kronisk hepatitis. Prospektive undersøgelser, der evaluerer værdien af ​​AFP i HCC-overvågning har rapporteret sensitiviteter på 39-64%, specificitet på 76-91% og positive prædiktive værdier på 9-32% 9-11.

For nylig blev en lille håndfuld biomarkører identificeret i blodet af 49 HCC-patienter ved SELDI / MS proteomisk analyse af deres blod med specificitet og sensitivitet både ved 90% 12, 13. Disse var trunkeret komplement C3a, albumin, B2 mikroglobulin og histidin-rigt glycoprotein. Derudover har insulinvækstfaktor (IGF) og dets bindingsprotein vist sig at være nye biomarkører for HCC 14-17. En større prospektiv undersøgelse er nødvendig for at validere disse resultater.

Andre efterforskere har også brugt overfladeforstærket laserdesorption / ionisering time-of-flight massespektrometri (SELDI) til at studere proteomik i HCC. De fleste af undersøgelserne omfattede et lille antal patienter og omfattede ikke uafhængigt testsæt eller rapport om reproducerbarhed det meste af tiden. Således fortsætter kontroverser om både SELDI-teknologien og validering af resultaterne. Ikke desto mindre rapporterede Ward et al, at Kappa- og Lumda-immunoglobulin-lette kæder var forhøjet med en gennemsnitlig pf 50% i serum fra HCC-patienter (p < 0,001, sensitivitet 94%, specificitet 86%) med Hepatitis C-relateret cirrhose 18. Schwegler et al. rapporterede, at SELDI-TOF MS profilering af serum kan skelne kronisk hepatitis C fra HCV-relateret HCC med en sensitivitet på 61 % og en specificitet på 76 %. Sensitivitet og specificitet kan forbedres med tilsætning af AFP, des-gamma carboxyprothrombin og GP73 19. Andre rapporter indikerede også potentiel markør for heat-shock protein 27 20 og komplement C3a 21. Imidlertid mangler alle undersøgelser prospektiv og longitudinel opfølgning med flere serumprøver fra samme patient. Vores forsøg er designet til at teste ændringerne af proteomisk overarbejde for at identificere de tidligst mulige biomarkører for HCC.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

211

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 308433
        • Johns Hopkins Singapore International Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

HCC patienter, normale frivillige og patienter med hepatitis med/uden skrumpelever

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Gruppe A: Normale frivillige uden nogen historie med leversygdom og med normal leverfunktionstest (LFT), inklusive total protein/albumin, LDH, ALT, AST, GGT, total bilirubin, direkte og indirekte bilirubin og tilhører ikke gruppe B. Frivillige vil blive screenet ved hjælp af spørgeskemaer. De, der anses for egnede, vil derefter blive bedt om at få taget blodprøven. Alle blodprøver udføres gratis for forsøgspersoner.
  • Gruppe B: Hepatitis B- eller C-bærere med normale leverfunktioner.
  • Gruppe C: Hepatitis B- eller C-bærere med unormale leverfunktioner.
  • Gruppe D: Levercirrhose, påvist ved leverbiopsi eller på kliniske beviser, såsom varicer på CT-scanning, der indikerer portal hypertension.
  • Gruppe E: HCC-patienter med resektion.
  • Gruppe F: Ikke-operable HCC-patienter med behandling.
  • Gruppe G: HCC-patienter med aktiv malign sygdom og kun palliativ behandling tilbydes.

  • Underskrevet informeret samtykke

    -≥ 18 år

  • I dette forsøg etableres diagnosen HCC med enten (a) kendt hepatitis B- eller C-bærer og pladsoptager læsion(er) i leveren og AFP > 400 ng/ml eller (b) cytologisk eller histologisk bekræftelse ved biopsi

Ekskluderingskriterier:

Der er ingen udelukkelseskriterier

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
A - Normale frivillige

Normale frivillige uden nogen historie med leversygdom og med normal leverfunktionstest (LFT), inklusive total protein/albumin, LDH, ALT, AST, GGT, total bilirubin, direkte og indirekte bilirubin og tilhører ikke gruppe B.

Frivillige vil blive screenet ved hjælp af spørgeskemaer. De, der anses for egnede, vil derefter blive bedt om at få taget blodprøven. Alle blodprøver udføres gratis for forsøgspersoner.
B - Hepatitis B- eller C-bærere med normale leverfunktioner
C - Hepatitis B- eller C-bærere med unormale leverfunktioner
D - Levercirrhose
Levercirrhose, påvist ved leverbiopsi eller på kliniske beviser, såsom varicer på CT-scanning, der indikerer portal hypertension.
E - Hepatocellulært karcinom (HCC) med resektion
HCC patienter med resektion.
F - Uoperabel HCC
Uoperable HCC-patienter med behandling
G - Ondartet HCC
HCC-patienter med aktiv malign sygdom og kun palliativ behandling tilbydes.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med tilstedeværelse af serumproteinmarkører
Tidsramme: Dag 1
Antal deltagere med trunkeret komplement C3a, albumin, B2-mikroglobulin og histidinrigt glycoprotein, IGF-I og IGF-II på første blodprøve.
Dag 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med hepatocellulært karcinom (HCC) med tilstedeværelse af proteinmarkører.
Tidsramme: op til 5 år
At studere den prospektive og longitudinelle værdi af disse proteinmarkører til påvisning af HCC ved regelmæssig måling af disse proteiner og følge op med rutinemæssig klinisk praksis hos højrisikopatienter.
op til 5 år
Antal deltagere med tilstedeværelse af serumproteinmarkører med resektabel og ikke-operabel HCC.
Tidsramme: op til 5 år
op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbejdspartnere

Singapore Cancer Society

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alex Chang, MD, Johns Hopkins Singapore

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. juni 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. august 2013

Studieafslutning (Faktiske)

14. august 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. april 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. april 2007

Først opslået (Skøn)

25. april 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. februar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. februar 2019

Sidst verificeret

1. februar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • JS0541
  • NA_00037477 (Anden identifikator: JHM IRB)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Levercirrhose

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Indonesia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner