Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Biomarker białkowy w raku wątrobowokomórkowym

12 lutego 2019 zaktualizowane przez: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Biomarkery białkowe do wczesnego wykrywania i prognozowania raka wątrobowokomórkowego (HCC)

Rak wątrobowokomórkowy (HCC) jest piątym najczęściej występującym nowotworem na świecie ze złym rokowaniem, ponieważ roczna śmiertelność jest prawie równa zachorowalności. Wynika to głównie z późnej diagnozy i współistniejącej dysfunkcji wątroby. HCC występuje częściej w naszym regionie niż na Zachodzie z powodu powszechnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B i nosicieli. W momencie rozpoznania tylko 10-20% pacjentów z HCC jest kandydatami do resekcji lub przeszczepu wątroby. Prawie 40-50% pacjentów ma tak słabą czynność wątroby i choroby współistniejące, że oferowana jest jedynie opieka wspomagająca. Tak więc mediana czasu przeżycia wynosi 18-24 miesięcy dla choroby resekcyjnej, 6 miesięcy dla choroby nieresekcyjnej i 3 miesiące dla choroby przerzutowej.

Obecne metody przesiewowe w kierunku HCC u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka opierają się na alfa-fetoproteinie (AFP) i ultrasonografii wątroby. Żaden test nie jest wystarczająco czuły ani specyficzny do wczesnego wykrywania. Dlatego wczesna diagnostyka za pomocą nowych biomarkerów białkowych jest pilnie potrzebna i może dać nadzieję na poprawę wyników leczenia.

Nasze wstępne badanie na 49 pacjentach z HCC zidentyfikowało kilka białek, takich jak skrócony dopełniacz C3a, albumina, mikroglobulina B2, które mogą być potencjalnie pomocne we wczesnej diagnostyce. W lipcu 2006 r. rozpoczęliśmy duże prospektywne i podłużne badanie, w którym wzięło udział prawie 100 pacjentów. Ta aplikacja ma na celu rozszerzenie i rozszerzenie naszego obecnego badania. Naszym celem jest (i) identyfikacja i walidacja nowych biomarkerów białkowych do wczesnej diagnozy HCC (ii) przeprowadzenie podłużnej proteomiki przy użyciu najnowocześniejszych metod w celu odkrycia nowego biomarkera do wczesnego wykrywania i prognozowania HCC (iii) skonfigurowanie genu i osocza depozytowa i kliniczna baza danych dla HCC we współpracy z Singapore Tissue Network.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Szczegółowy opis

Do 40% pacjentów z HCC ma prawidłowy AFP. Co więcej, AFP może być również podwyższone u pacjentów z marskością wątroby lub zaostrzeniem przewlekłego zapalenia wątroby. Prospektywne badania oceniające wartość AFP w monitorowaniu HCC wykazały czułość 39-64%, swoistość 76-91% i pozytywne wartości predykcyjne 9-32% 9-11.

Niedawno zidentyfikowano niewielką garść biomarkerów we krwi 49 pacjentów z HCC za pomocą analizy proteomicznej SELDI / MS ich krwi ze specyficznością i czułością na poziomie 90% 12, 13. Były to skrócony dopełniacz C3a, albumina, mikroglobulina B2 i glikoproteina bogata w histydynę. Ponadto wykazano, że insulinowy czynnik wzrostu (IGF) i jego białko wiążące są nowymi biomarkerami HCC 14-17. Konieczne jest większe badanie prospektywne, aby potwierdzić te ustalenia.

Inni badacze wykorzystali również spektrometrię mas z desorpcją / jonizacją wzmocnioną powierzchniowo laserem czasu przelotu (SELDI) do badania proteomiki w HCC. Większość badań obejmowała niewielką liczbę pacjentów i przez większość czasu nie obejmowała niezależnego zestawu testów ani raportu dotyczącego odtwarzalności. W związku z tym trwają kontrowersje zarówno dotyczące technologii SELDI, jak i walidacji wyników. Niemniej jednak Ward i wsp. stwierdzili, że łańcuchy lekkie immunoglobulin Kappa i Lumda były podwyższone średnio o 50% w surowicy pacjentów z HCC (p < 0,001, czułość 94%, swoistość 86%) z marskością wątroby związaną z zapaleniem wątroby typu C. 18. Schwegler i wsp. donieśli, że profilowanie SELDI-TOF MS surowicy może odróżnić przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C od HCC związanego z HCV z czułością 61% i swoistością 76%. Czułość i swoistość można poprawić przez dodanie AFP, des-gamma-karboksyprotrombiny i GP73 19. Inne doniesienia wskazywały również na potencjalny marker białka szoku cieplnego 27 20 i dopełniacza C3a 21. Jednak we wszystkich badaniach brakuje prospektywnej i długoterminowej obserwacji z wieloma próbkami surowicy od tego samego pacjenta. Nasza próba ma na celu przetestowanie zmian nadgodzin proteomicznych w celu zidentyfikowania najwcześniejszych możliwych biomarkerów HCC.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

211

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Singapur
- - Singapore, Singapur, 308433
    - Johns Hopkins Singapore International Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci z HCC, normalni ochotnicy i pacjenci z zapaleniem wątroby z/bez marskości wątroby

Opis

Kryteria przyjęcia:

Grupa A: Zdrowi ochotnicy bez chorób wątroby w wywiadzie i z prawidłowym testem czynności wątroby (LFT), w tym białka całkowitego/albuminy, LDH, ALT, AST, GGT, bilirubiny całkowitej, bilirubiny bezpośredniej i pośredniej i nie należą do grupy B. Wolontariusze zostaną przebadani za pomocą kwestionariuszy. Osoby uznane za odpowiednie zostaną następnie poproszone o wykonanie badania krwi. Wszystkie badania krwi są wykonywane bezpłatnie dla pacjentów.
Grupa B: Nosiciele wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C z prawidłową czynnością wątroby.
Grupa C: Nosiciele wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C z nieprawidłową czynnością wątroby.
Grupa D: Marskość wątroby potwierdzona biopsją wątroby lub objawami klinicznymi, takimi jak żylaki w tomografii komputerowej wskazujące na nadciśnienie wrotne.
Grupa E: pacjenci z HCC po resekcji.
Grupa F: Nieoperacyjni chorzy na HCC leczeni.
Grupa G: Pacjenci z HCC z czynną chorobą nowotworową i objęci opieką wyłącznie paliatywną.
Podpisana świadoma zgoda
-≥ 18 lat
W tej próbie rozpoznanie HCC jest ustalane na podstawie (a) znanego nosiciela zapalenia wątroby typu B lub C oraz zajmujących przestrzeń zmian w wątrobie i AFP > 400 ng/ml lub (b) potwierdzenia cytologicznego lub histologicznego za pomocą biopsji

Kryteria wyłączenia:

Nie ma kryteriów wykluczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Liczba grup / kohort

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
A - Normalni ochotnicy Zdrowi ochotnicy bez chorób wątroby w wywiadzie i z prawidłowym wynikiem testu czynności wątroby (LFT), w tym białka całkowitego/albuminy, LDH, ALT, AST, GGT, bilirubiny całkowitej, bilirubiny bezpośredniej i pośredniej i nie należą do grupy B. Wolontariusze zostaną przebadani za pomocą kwestionariuszy. Osoby uznane za odpowiednie zostaną następnie poproszone o wykonanie badania krwi. Wszystkie badania krwi są wykonywane bezpłatnie dla pacjentów.
B - Nosiciele zapalenia wątroby typu B lub C z prawidłową czynnością wątroby
C - Nosiciele zapalenia wątroby typu B lub C z nieprawidłową czynnością wątroby
D - Marskość wątroby Marskość wątroby potwierdzona biopsją wątroby lub objawami klinicznymi, takimi jak żylaki w tomografii komputerowej wskazujące na nadciśnienie wrotne.
E - Rak wątrobowokomórkowy (HCC) z resekcją Pacjenci z HCC po resekcji.
F — nieoperacyjny HCC Pacjenci z nieoperacyjnym HCC z leczeniem
G - Złośliwy HCC Chorym na HCC z aktywną chorobą nowotworową oferowana jest wyłącznie opieka paliatywna.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku	Opis środka	Ramy czasowe
Liczba uczestników z obecnością markerów białkowych w surowicy Ramy czasowe: Dzień 1	Liczba uczestników ze skróconym dopełniaczem C3a, albuminą, B2-mikroglobuliną i glikoproteiną bogatą w histydynę, IGF-I i IGF-II w pierwszej próbce krwi.	Dzień 1

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku	Opis środka	Ramy czasowe
Liczba uczestników z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) z obecnością markerów białkowych. Ramy czasowe: do 5 lat	Zbadanie prospektywnej i długoterminowej wartości tych markerów białkowych w wykrywaniu HCC poprzez regularne pomiary tych białek i kontynuację rutynowej praktyki klinicznej u pacjentów wysokiego ryzyka.	do 5 lat
Liczba uczestników z obecnością markerów białkowych w surowicy z resekcyjnym i nieoperacyjnym HCC. Ramy czasowe: do 5 lat		do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Współpracownicy

Singapore Cancer Society

Śledczy

Główny śledczy: Alex Chang, MD, Johns Hopkins Singapore

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 czerwca 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 sierpnia 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 sierpnia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 kwietnia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości