Biomarcatore proteico nel carcinoma epatocellulare
Biomarcatori proteici per la diagnosi precoce e la prognosi nel carcinoma epatocellulare (HCC)
Il carcinoma epatocellulare (HCC) è il quinto tumore più comune al mondo con prognosi infausta, poiché la mortalità annuale è quasi equivalente all'incidenza. Ciò è dovuto principalmente alla diagnosi tardiva e alla disfunzione epatica concomitante. L'HCC è prevalente nella nostra regione che in Occidente a causa della prevalenza dell'infezione da epatite B e dei portatori. Al momento della diagnosi, solo il 10-20% dei pazienti con HCC è candidato alla resezione epatica o al trapianto. Quasi il 40-50% dei pazienti ha una funzionalità epatica così scarsa e condizioni di comorbilità che vengono offerte solo cure di supporto. Pertanto, il tempo di sopravvivenza mediano è di 18-24 mesi per la malattia resecabile, 6 mesi per la malattia non resecabile e 3 mesi per la malattia metastatica.
Gli attuali metodi di screening per l'HCC nei pazienti ad alto rischio dipendono dall'alfa-fetoproteina (AFP) e dall'ecografia del fegato. Nessuno dei due test è abbastanza sensibile o specifico per la diagnosi precoce. Pertanto, la diagnosi precoce con nuovi biomarcatori proteici è urgentemente necessaria e può fornire speranza per migliorare l'esito del trattamento.
Il nostro studio preliminare su 49 pazienti con HCC ha identificato diverse proteine come il complemento troncato C3a, l'albumina, la microglobulina B2, che possono essere potenzialmente utili nella diagnosi precoce. Abbiamo avviato un ampio studio prospettico e longitudinale nel luglio 2006, con quasi 100 pazienti maturati. Questa applicazione è quello di estendere ed espandere il nostro studio attuale. Miriamo a (i) identificare e convalidare nuovi biomarcatori proteici per la diagnosi precoce dell'HCC (ii) condurre la proteomica longitudinale con i metodi più aggiornati per scoprire nuovi biomarcatori per la diagnosi precoce e la prognosi dell'HCC (iii) impostare il gene e il plasma deposito e database clinico per HCC in collaborazione con Singapore Tissue Network.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Fino al 40% dei pazienti con HCC ha AFP normale. Inoltre, l'AFP può anche essere elevata nei pazienti con cirrosi o esacerbazione di epatite cronica. Studi prospettici che valutano il valore dell'AFP nella sorveglianza dell'HCC hanno riportato sensibilità del 39-64%, specificità del 76-91% e valori predittivi positivi del 9-32% 9-11.
Recentemente, una piccola manciata di biomarcatori è stata identificata nel sangue di 49 pazienti con HCC mediante analisi proteomica SELDI/MS del loro sangue con specificità e sensibilità entrambe al 90% 12, 13. Questi erano complemento troncato C3a, albumina, microglobulina B2 e glicoproteina ricca di istidina. Inoltre, è stato dimostrato che il fattore di crescita dell'insulina (IGF) e la sua proteina legante sono nuovi biomarcatori dell'HCC 14-17. È necessario uno studio prospettico più ampio per convalidare questi risultati.
Altri ricercatori hanno utilizzato anche la spettrometria di massa a tempo di volo (SELDI) con desorbimento/ionizzazione laser potenziata dalla superficie per studiare la proteomica nell'HCC. La maggior parte degli studi includeva un piccolo numero di pazienti e non includeva set di test indipendenti o report sulla riproducibilità per la maggior parte del tempo. Pertanto, le controversie continuano sia sulla tecnologia di SELDI che sulla convalida dei risultati. Tuttavia, Ward et al. hanno riportato che le catene leggere delle immunoglobuline Kappa e Lumda erano elevate in media del 50% nel siero di pazienti con HCC (p < 0,001, sensibilità 94%, specificità 86%) con cirrosi correlata all'epatite C 18. Schwegler et al. hanno riferito che la profilazione SELDI-TOF MS del siero può distinguere l'epatite cronica C dall'HCC correlato all'HCV con una sensibilità del 61% e una specificità del 76%. La sensibilità e la specificità possono essere migliorate con l'aggiunta di AFP, des-gamma carbossiprotrombina e GP73 19. Altri rapporti hanno anche indicato un potenziale marcatore della proteina da shock termico 27 20 e del complemento C3a 21. Tuttavia, tutti gli studi mancano di follow-up prospettico e longitudinale con più campioni di siero dello stesso paziente. Il nostro studio è progettato per testare i cambiamenti degli straordinari proteomici per identificare i primi biomarcatori possibili per l'HCC.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Singapore, Singapore, 308433
- Johns Hopkins Singapore International Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Gruppo A: volontari normali senza alcuna storia di malattia epatica e con normale test di funzionalità epatica (LFT), incluse proteine totali/albumina, LDH, ALT, AST, GGT, bilirubina totale, bilirubina diretta e indiretta e non appartengono al gruppo B. I volontari saranno selezionati mediante questionari. A quelli ritenuti idonei verrà poi chiesto di sottoporsi all'esame del sangue. Tutti gli esami del sangue vengono eseguiti gratuitamente ai soggetti.
- Gruppo B: portatori di epatite B o C con funzioni epatiche normali.
- Gruppo C: portatori di epatite B o C con funzionalità epatica anomala.
- Gruppo D: cirrosi epatica, comprovata dalla biopsia epatica o da evidenze cliniche, come varici alla TAC indicative di ipertensione portale.
- Gruppo E: pazienti con HCC con resezione.
- Gruppo F: pazienti con HCC non resecabile con trattamento.
- Gruppo G: vengono offerte ai pazienti con HCC con malattia maligna attiva e solo cure palliative.
Consenso informato firmato
-≥ 18 anni di età
- In questo studio, la diagnosi di HCC è stabilita con (a) portatore noto di epatite B o C e lesioni occupanti spazio nel fegato e AFP > 400 ng/ml o (b) conferma citologica o istologica mediante biopsia
Criteri di esclusione:
Non ci sono criteri di esclusione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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A - Volontari normali
Volontari normali senza alcuna storia di malattia epatica e con normale test di funzionalità epatica (LFT), incluse proteine totali/albumina, LDH, ALT, AST, GGT, bilirubina totale, bilirubina diretta e indiretta e non appartengono al gruppo B. I volontari saranno selezionati mediante questionari. A quelli ritenuti idonei verrà poi chiesto di sottoporsi all'esame del sangue. Tutti gli esami del sangue vengono eseguiti gratuitamente ai soggetti. |
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B - Portatori di epatite B o C con funzioni epatiche normali
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C - Portatori di epatite B o C con funzionalità epatica anomala
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D - Cirrosi epatica
Cirrosi epatica, comprovata dalla biopsia epatica o da evidenze cliniche, come varici alla TAC indicative di ipertensione portale.
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E - Carcinoma epatocellulare (HCC) con resezione
Pazienti con HCC con resezione.
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F - HCC non resecabile
Pazienti con HCC non resecabile con trattamento
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G - HCC maligno
Ai pazienti con HCC con malattia maligna attiva e vengono offerte solo cure palliative.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con presenza di marcatori di proteine sieriche
Lasso di tempo: Giorno 1
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Numero di partecipanti con complemento troncato C3a, albumina, B2-microglobulina e glicoproteina ricca di istidina, IGF-I e IGF-II al primo campione di sangue.
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Giorno 1
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con carcinoma epatocellulare (HCC) con presenza di marcatori proteici.
Lasso di tempo: fino a 5 anni
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Studiare il valore prospettico e longitudinale di questi marcatori proteici nel rilevare l'HCC mediante misurazione regolare di queste proteine e follow-up con la pratica clinica di routine nei pazienti ad alto rischio.
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fino a 5 anni
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Numero di partecipanti con presenza di marcatori di proteine sieriche con HCC resecabile e non resecabile.
Lasso di tempo: fino a 5 anni
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fino a 5 anni
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Alex Chang, MD, Johns Hopkins Singapore
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Processi patologici
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Adenocarcinoma
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie del fegato
- Neoplasie del fegato
- Fibrosi
- Carcinoma
- Epatite
- Carcinoma, epatocellulare
- Cirrosi epatica
Altri numeri di identificazione dello studio
- JS0541
- NA_00037477 (Altro identificatore: JHM IRB)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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Prove cliniche su Cirrosi epatica
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