Proteinový biomarker u hepatocelulárního karcinomu
Proteinové biomarkery pro včasnou detekci a prognózu u hepatocelulárního karcinomu (HCC)
Hepatocelulární karcinom (HCC) je pátým nejčastějším nádorovým onemocněním na světě se špatnou prognózou, protože roční mortalita je téměř ekvivalentní incidenci. Důvodem je především pozdní diagnostika a komorbidní jaterní dysfunkce. HCC je v našem regionu převládající než na Západě kvůli převládající infekci hepatitidou B a jejím nositelům. V době diagnózy je pouze 10 - 20 % pacientů s HCC kandidáty na resekci nebo transplantaci jater. Téměř 40–50 % pacientů má tak špatnou funkci jater a komorbidní stavy, že je nabízena pouze podpůrná péče. Medián doby přežití je tedy 18-24 měsíců pro resekabilní onemocnění, 6 měsíců pro neresektabilní onemocnění a 3 měsíce pro metastatické onemocnění.
Současné screeningové metody HCC u vysoce rizikových pacientů závisí na alfa-fetoproteinu (AFP) a ultrazvuku jater. Žádný z testů není dostatečně citlivý nebo specifický pro včasnou detekci. Včasná diagnostika pomocí nových proteinových biomarkerů je proto naléhavě nutná a může poskytnout naději na zlepšení výsledku léčby.
Naše předběžná studie u 49 pacientů s HCC identifikovala několik proteinů, jako je zkrácený komplement C3a, albumin, mikroglobulin B2, které mohou být potenciálně užitečné při časné diagnóze. V červenci 2006 jsme zahájili velkou prospektivní a longitudinální studii s téměř 100 pacienty. Tato aplikace má rozšířit a rozšířit naše současné studium. Naším cílem je (i) identifikovat a ověřit nové proteinové biomarkery pro včasnou diagnostiku HCC (ii) provádět longitudinální proteomiku s nejmodernějšími metodami k objevení nového biomarkeru pro včasnou detekci a prognózu HCC (iii) nastavit gen a plazmu depozitář a klinická databáze pro HCC ve spolupráci se Singapore Tissue Network.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Až 40 % pacientů s HCC má normální AFP. Kromě toho může být AFP také zvýšen u pacientů s cirhózou nebo exacerbací chronické hepatitidy. Prospektivní studie hodnotící hodnotu AFP při sledování HCC uvádějí senzitivitu 39–64 %, specificitu 76–91 % a pozitivní prediktivní hodnoty 9–32 % 9–11.
Nedávno byla v krvi 49 pacientů s HCC identifikována malá hrstka biomarkerů proteomickou analýzou jejich krve SELDI/MS se specificitou i senzitivitou 90 % 12, 13. Jednalo se o zkrácený komplement C3a, albumin, mikroglobulin B2 a glykoprotein bohatý na histidin. Kromě toho se ukázalo, že inzulínový růstový faktor (IGF) a jeho vazebný protein jsou novými biomarkery HCC 14-17. K potvrzení těchto zjištění je nezbytná větší prospektivní studie.
Jiní výzkumníci také použili povrchovou laserovou desorpci / ionizační hmotnostní spektrometrii s dobou letu (SELDI) ke studiu proteomiky v HCC. Většina studií zahrnovala malý počet pacientů a většinu času nezahrnovala sadu nezávislých testů nebo zprávu o reprodukovatelnosti. Kontroverze tedy pokračují jak o technologii SELDI, tak o validaci zjištění. Nicméně Ward et al uvedli, že kappa a Lumda imunoglobulinové lehké řetězce byly zvýšeny v průměru o pf 50 % v séru pacientů s HCC (p < 0,001, senzitivita 94 %, specificita 86 %) s cirhózou související s hepatitidou C 18. Schwegler et al uvedli, že SELDI-TOF MS profilování séra může odlišit chronickou hepatitidu C od HCV související s HCC se senzitivitou 61 % a specificitou 76 %. Citlivost a specificitu lze zlepšit přidáním AFP, des-gama karboxyprotrombinu a GP73 19. Jiné zprávy také naznačovaly potenciální marker proteinu tepelného šoku 27 20 a komplementu C3a 21. Všechny studie však postrádají prospektivní a dlouhodobé sledování s více vzorky séra od stejného pacienta. Naše studie je navržena tak, aby testovala změny proteomického přesčasu, abychom identifikovali co nejčasnější biomarkery pro HCC.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Singapore, Singapur, 308433
- Johns Hopkins Singapore International Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Skupina A: Normální dobrovolníci bez jakékoli anamnézy onemocnění jater a s normálními jaterními testy (LFT), včetně celkového proteinu/albuminu, LDH, ALT, AST, GGT, celkového bilirubinu, přímého a nepřímého bilirubinu a nepatří do skupiny B. Dobrovolníci budou prověřováni pomocí dotazníků. Ti, kteří budou považováni za vhodné, budou poté požádáni, aby si nechali udělat krevní test. Všechny krevní testy jsou subjektům prováděny zdarma.
- Skupina B: Nositelé hepatitidy B nebo C s normální funkcí jater.
- Skupina C: Nositelé hepatitidy B nebo C s abnormálními jaterními funkcemi.
- Skupina D: Jaterní cirhóza, prokázaná jaterní biopsií nebo klinickými důkazy, jako jsou varixy na CT vyšetření svědčící pro portální hypertenzi.
- Skupina E: pacienti s HCC s resekcí.
- Skupina F: Neresekabilní pacienti s HCC s léčbou.
- Skupina G: Pacientům s HCC s aktivním maligním onemocněním je nabízena pouze paliativní péče.
Podepsaný informovaný souhlas
-≥ 18 let
- V této studii je diagnóza HCC stanovena buď s (a) známým nosičem hepatitidy B nebo C a prostorovou lézí v játrech a AFP > 400 ng/ml nebo (b) cytologickým nebo histologickým potvrzením biopsií
Kritéria vyloučení:
Neexistují žádná vylučovací kritéria
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
A - Normální dobrovolníci
Normální dobrovolníci bez jakékoli anamnézy onemocnění jater a s normálními jaterními testy (LFT), včetně celkového proteinu/albuminu, LDH, ALT, AST, GGT, celkového bilirubinu, přímého a nepřímého bilirubinu a nepatří do skupiny B. Dobrovolníci budou prověřováni pomocí dotazníků. Ti, kteří budou považováni za vhodné, budou poté požádáni, aby si nechali udělat krevní test. Všechny krevní testy jsou subjektům prováděny zdarma. |
|
B - Nositelé hepatitidy B nebo C s normální funkcí jater
|
|
C - Přenašeči hepatitidy B nebo C s abnormálními jaterními funkcemi
|
|
D - Cirhóza jater
Cirhóza jater, prokázaná jaterní biopsií nebo klinickými důkazy, jako jsou varixy na CT vyšetření svědčící o portální hypertenzi.
|
|
E - Hepatocelulární karcinom (HCC) s resekcí
Pacienti s HCC s resekcí.
|
|
F - Neresekovatelný HCC
Neresekabilní pacienti s HCC s léčbou
|
|
G - Maligní HCC
Nabízí se pacientům s HCC s aktivním maligním onemocněním a pouze paliativní péče.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s přítomností markerů sérových proteinů
Časové okno: Den 1
|
Počet účastníků se zkráceným komplementem C3a, albuminem, B2-mikroglobulinem a glykoproteinem bohatým na histidin, IGF-I a IGF-II v prvním vzorku krve.
|
Den 1
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s hepatocelulárním karcinomem (HCC) s přítomností proteinových markerů.
Časové okno: až 5 let
|
Studovat prospektivní a longitudinální hodnotu těchto proteinových markerů při detekci HCC pravidelným měřením těchto proteinů a následnou rutinní klinickou praxí u vysoce rizikových pacientů.
|
až 5 let
|
|
Počet účastníků s přítomností markerů sérových proteinů s resekabilním a neresekovatelným HCC.
Časové okno: až 5 let
|
až 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alex Chang, MD, Johns Hopkins Singapore
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- JS0541
- NA_00037477 (Jiný identifikátor: JHM IRB)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .