Biomarcador Proteico en Carcinoma Hepatocelular
Biomarcadores proteicos para la detección temprana y el pronóstico en el carcinoma hepatocelular (HCC)
El carcinoma hepatocelular (CHC) es el quinto cáncer más común en el mundo con mal pronóstico, ya que la mortalidad anual es casi equivalente a la incidencia. Esto se debe principalmente al diagnóstico tardío y la disfunción hepática comórbida. El CHC es más frecuente en nuestra región que en Occidente debido a la prevalencia de la infección por hepatitis B y los portadores. En el momento del diagnóstico, solo entre el 10 y el 20 % de los pacientes con CHC son candidatos para la resección o el trasplante de hígado. Casi el 40-50% de los pacientes tienen una función hepática tan deficiente y condiciones comórbidas que solo se ofrecen cuidados de apoyo. Por lo tanto, el tiempo medio de supervivencia es de 18 a 24 meses para la enfermedad resecable, 6 meses para la enfermedad no resecable y 3 meses para la enfermedad metastásica.
Los métodos actuales de detección de CHC en pacientes de alto riesgo dependen de la alfafetoproteína (AFP) y la ecografía del hígado. Ninguna prueba es lo suficientemente sensible o específica para la detección temprana. Por lo tanto, se necesita urgentemente un diagnóstico temprano con nuevos biomarcadores de proteínas y puede brindar esperanza para mejorar el resultado del tratamiento.
Nuestro estudio preliminar en 49 pacientes con HCC ha identificado varias proteínas, como el complemento truncado C3a, la albúmina, la microglobulina B2, que pueden ser potencialmente útiles en el diagnóstico temprano. Comenzamos un gran estudio prospectivo y longitudinal en julio de 2006, con casi 100 pacientes acumulados. Esta aplicación es para extender y expandir nuestro estudio actual. Nuestro objetivo es (i) identificar y validar nuevos biomarcadores de proteínas para el diagnóstico temprano de HCC (ii) realizar proteómica longitudinal con los métodos más actualizados para descubrir nuevos biomarcadores para la detección temprana y el pronóstico de HCC (iii) establecer genes y plasma depositario y base de datos clínica para HCC en colaboración con Singapore Tissue Network.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Hasta el 40% de los pacientes con HCC tienen AFP normal. Además, la AFP también puede estar elevada en pacientes con cirrosis o exacerbación de hepatitis crónica. Los estudios prospectivos que evaluaron el valor de la AFP en la vigilancia del CHC informaron sensibilidades del 39-64%, especificidad del 76-91% y valores predictivos positivos del 9-32% 9-11.
Recientemente, se identificó un pequeño puñado de biomarcadores en la sangre de 49 pacientes con CHC mediante análisis proteómico SELDI/MS de su sangre con especificidad y sensibilidad del 90 % 12, 13. Estos fueron complemento truncado C3a, albúmina, microglobulina B2 y glicoproteína rica en histidina. Además, se ha demostrado que el factor de crecimiento de insulina (IGF) y su proteína de unión son nuevos biomarcadores de HCC 14-17. Es necesario un estudio prospectivo más amplio para validar estos hallazgos.
Otros investigadores también han utilizado la espectrometría de masas de tiempo de vuelo de desorción/ionización láser mejorada con superficie (SELDI) para estudiar la proteómica en el CHC. La mayoría de los estudios incluyeron un pequeño número de pacientes y no incluyeron conjuntos de pruebas independientes ni informaron sobre la reproducibilidad la mayor parte del tiempo. Por lo tanto, continúan las controversias tanto sobre la tecnología de SELDI como sobre la validación de los hallazgos. Sin embargo, Ward et al informaron que las cadenas ligeras de inmunoglobulina Kappa y Lumda estaban elevadas en un pf promedio del 50 % en el suero de pacientes con CHC (p < 0,001, sensibilidad 94 %, especificidad 86 %) con cirrosis relacionada con la hepatitis C 18. Schwegler et al informó que el perfil de suero SELDI-TOF MS puede distinguir la hepatitis C crónica del CHC relacionado con el VHC con una sensibilidad del 61 % y una especificidad del 76 %. La sensibilidad y la especificidad se pueden mejorar con la adición de AFP, desgamma carboxiprotrombina y GP73 19. Otros informes también indicaron un marcador potencial de proteína de choque térmico 27 20 y complemento C3a 21. Sin embargo, todos los estudios carecen de seguimiento prospectivo y longitudinal con múltiples muestras de suero del mismo paciente. Nuestro ensayo está diseñado para probar los cambios proteómicos a lo largo del tiempo para identificar los biomarcadores más tempranos posibles para el CHC.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Singapore, Singapur, 308433
- Johns Hopkins Singapore International Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Grupo A: Voluntarios normales sin antecedentes de enfermedad hepática y con pruebas de función hepática (LFT) normales, incluyendo proteína total/albúmina, LDH, ALT, AST, GGT, bilirrubina total, bilirrubina directa e indirecta y no pertenecen al grupo B. Los voluntarios serán evaluados mediante cuestionarios. A los que se consideren aptos se les pedirá que se hagan el análisis de sangre. Todos los análisis de sangre se realizan de forma gratuita a los sujetos.
- Grupo B: Portadores de hepatitis B o C con función hepática normal.
- Grupo C: Portadores de hepatitis B o C con funciones hepáticas anormales.
- Grupo D: cirrosis hepática, comprobada por biopsia hepática o por evidencias clínicas, como várices en la tomografía computarizada indicativas de hipertensión portal.
- Grupo E: pacientes con CHC con resección.
- Grupo F: pacientes con CHC no resecable con tratamiento.
- Grupo G: pacientes con HCC con enfermedad maligna activa y solo se ofrecen cuidados paliativos.
Consentimiento informado firmado
-≥ 18 años de edad
- En este ensayo, el diagnóstico de CHC se establece con (a) portador conocido de hepatitis B o C, y lesiones ocupantes de espacio en el hígado y AFP > 400 ng/ml o (b) confirmación citológica o histológica por biopsia
Criterio de exclusión:
No hay criterios de exclusión.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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A - Voluntarios Normales
Voluntarios normales sin antecedentes de enfermedad hepática y con pruebas de función hepática (LFT) normales, incluyendo proteína total/albúmina, LDH, ALT, AST, GGT, bilirrubina total, bilirrubina directa e indirecta y que no pertenecen al grupo B. Los voluntarios serán evaluados mediante cuestionarios. A los que se consideren aptos se les pedirá que se hagan el análisis de sangre. Todos los análisis de sangre se realizan de forma gratuita a los sujetos. |
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B - Portadores de hepatitis B o C con funciones hepáticas normales
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C - Portadores de hepatitis B o C con funciones hepáticas anormales
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D - Cirrosis hepática
Cirrosis hepática, comprobada por biopsia hepática o por evidencias clínicas, como várices en la tomografía computarizada indicativas de hipertensión portal.
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E - Carcinoma hepatocelular (CHC) con resección
Pacientes con CHC con resección.
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F - CHC no resecable
Pacientes con CHC no resecable con tratamiento
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G - CHC maligno
Se ofrecen pacientes con HCC con enfermedad maligna activa y solo cuidados paliativos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con presencia de marcadores de proteína sérica
Periodo de tiempo: Día 1
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Número de participantes con complemento truncado C3a, albúmina, microglobulina B2 y glicoproteína rica en histidina, IGF-I e IGF-II en la primera muestra de sangre.
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Día 1
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con carcinoma hepatocelular (HCC) con presencia de marcadores proteicos.
Periodo de tiempo: hasta 5 años
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Estudiar el valor prospectivo y longitudinal de estos marcadores proteicos en la detección de CHC mediante la medición periódica de estas proteínas y el seguimiento con la práctica clínica habitual en pacientes de alto riesgo.
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hasta 5 años
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Número de participantes con presencia de marcadores de proteínas séricas con HCC resecable y no resecable.
Periodo de tiempo: hasta 5 años
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hasta 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alex Chang, MD, Johns Hopkins Singapore
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Neoplasias Hepaticas
- Fibrosis
- Carcinoma
- Hepatitis
- Carcinoma Hepatocelular
- Cirrosis hepática
Otros números de identificación del estudio
- JS0541
- NA_00037477 (Otro identificador: JHM IRB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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