- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT00465842
간세포 암종의 단백질 바이오마커
간세포 암종(HCC)의 조기 발견 및 예후를 위한 단백질 바이오마커
간세포 암종(HCC)은 연간 사망률이 발병률과 거의 동일하기 때문에 예후가 좋지 않은 세계에서 다섯 번째로 흔한 암입니다. 이것은 주로 늦은 진단과 병적 간 기능 장애 때문입니다. 간세포암종은 B형 간염 감염과 보균자로 인해 서양보다 우리 지역에서 만연합니다. 진단 당시 HCC 환자의 10~20%만이 간 절제나 이식을 받을 수 있습니다. 거의 40-50%의 환자가 간 기능이 좋지 않고 지지 요법만 제공되는 동반 질환을 가지고 있습니다. 따라서 평균 생존 기간은 절제 가능한 질환의 경우 18-24개월, 절제 불가능한 질환의 경우 6개월, 전이성 질환의 경우 3개월입니다.
고위험 환자의 HCC에 대한 현재 선별 검사 방법은 알파-태아단백(AFP) 및 간 초음파에 의존합니다. 어느 테스트도 조기 발견에 충분히 민감하거나 특이하지 않습니다. 따라서 새로운 단백질 바이오마커를 이용한 조기 진단이 절실히 필요하며 치료 결과를 개선할 수 있는 희망을 제공할 수 있습니다.
49명의 HCC 환자에 대한 우리의 예비 연구는 절단된 보체 C3a, 알부민, B2 마이크로글로불린과 같은 여러 단백질이 조기 진단에 잠재적으로 도움이 될 수 있음을 확인했습니다. 우리는 2006년 7월에 거의 100명의 환자가 누적된 대규모 전향적 종적 연구를 시작했습니다. 이 응용 프로그램은 현재 연구를 확장하고 확장하는 것입니다. 우리는 (i) HCC의 조기 진단을 위한 새로운 단백질 바이오마커를 식별하고 검증하는 것 (ii) HCC의 조기 발견 및 예후를 위한 새로운 바이오마커를 발견하기 위해 최신 방법으로 종단 프로테오믹스를 수행하는 것 (iii) 유전자 및 혈장 설정 Singapore Tissue Network와 협력하여 HCC를 위한 보관소 및 임상 데이터베이스.
연구 개요
상세 설명
HCC 환자의 최대 40%는 정상 AFP를 보입니다. 또한 AFP는 간경화 또는 만성 간염 악화 환자에서도 증가할 수 있습니다. HCC 감시에서 AFP의 가치를 평가하는 전향적 연구는 39-64%의 민감도, 76-91%의 특이도 및 9-32%의 양성 예측값을 보고했습니다 9-11.
최근에 49명의 간세포암종 환자의 혈액에서 SELDI/MS 단백질 분석을 통해 혈액의 특이성과 민감도가 모두 90%12,13인 소수의 바이오마커가 확인되었습니다. 이들은 절단된 보체 C3a, 알부민, B2 마이크로글로불린 및 히스티딘이 풍부한 당단백질이었습니다. 또한, 인슐린 성장 인자(IGF)와 그 결합 단백질은 HCC 14-17의 새로운 바이오마커인 것으로 나타났습니다. 이러한 결과를 검증하기 위해서는 더 큰 규모의 전향적 연구가 필요합니다.
다른 조사자들은 표면 강화 레이저 탈착/이온화 비행 시간형 질량 분석법(SELDI)을 사용하여 HCC에서 프로테오믹스를 연구했습니다. 대부분의 연구에는 소수의 환자가 포함되었으며 대부분의 경우 독립적인 테스트 세트 또는 재현성에 대한 보고서가 포함되지 않았습니다. 따라서 SELDI의 기술과 결과의 유효성에 대한 논란이 계속되고 있습니다. 그럼에도 불구하고 Ward 등은 C형 간염 관련 간경변이 있는 HCC 환자의 혈청에서 Kappa 및 Lumda 면역글로불린 경쇄가 평균 pf 50% 상승했다고 보고하였다(p < 0.001, 민감도 94%, 특이도 86%)18. Schwegler 등 혈청의 SELDI-TOF MS 프로파일링은 61%의 민감도와 76%의 특이도로 만성 C형 간염과 HCV 관련 HCC를 구별할 수 있다고 보고했습니다. AFP, des-gamma carboxyprothrombin 및 GP73 19를 추가하면 민감도와 특이도를 향상시킬 수 있습니다. 다른 보고서는 또한 열충격 단백질 27 20 및 보체 C3a 21의 잠재적 마커를 나타내었습니다. 그러나 모든 연구는 동일한 환자의 여러 혈청 샘플에 대한 전향적 및 종적 추적이 부족합니다. 우리의 시험은 HCC에 대한 가능한 가장 초기의 바이오마커를 식별하기 위해 초과 시간의 단백질 변화를 테스트하도록 설계되었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Singapore, 싱가포르, 308433
- Johns Hopkins Singapore International Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 그룹 A: 간 질환 병력이 없고 총 단백질/알부민, LDH, ALT, AST, GGT, 총 빌리루빈, 직접 및 간접 빌리루빈을 포함하는 정상 간 기능 검사(LFT)를 갖고 그룹 B에 속하지 않는 정상 지원자. 자원봉사자는 설문지를 사용하여 선별됩니다. 적합하다고 판단되는 사람은 혈액 검사를 받도록 요청받을 것입니다. 모든 혈액 검사는 피험자에게 무료로 실시됩니다.
- 그룹 B: 간 기능이 정상인 B형 간염 또는 C형 간염 보균자.
- 그룹 C: 비정상적인 간 기능을 가진 B형 간염 또는 C형 간염 보균자.
- 그룹 D: 간 생검 또는 문맥 고혈압을 나타내는 CT 스캔의 정맥류와 같은 임상적 증거에 의해 입증된 간경변증.
- 그룹 E: 절제술을 받은 HCC 환자.
- 그룹 F: 치료를 받는 절제 불가능한 간세포암종 환자.
- 그룹 G: 활성 악성 질환이 있고 완화 치료만 제공되는 간세포암종 환자.
서명된 동의서
-≥ 18세
- 이 시험에서 HCC의 진단은 (a) 알려진 B형 또는 C형 간염 보균자, 간에서 공간 점유 병변 및 AFP > 400ng/ml 또는 (b) 생검에 의한 세포학적 또는 조직학적 확인으로 확립됩니다.
제외 기준:
제외 기준이 없습니다
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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A - 일반 지원자
간 질환 병력이 없고 총 단백질/알부민, LDH, ALT, AST, GGT, 총 빌리루빈, 직접 및 간접 빌리루빈을 포함하는 정상 간 기능 검사(LFT)를 갖고 그룹 B에 속하지 않는 정상 지원자. 자원봉사자는 설문지를 사용하여 선별됩니다. 적합하다고 판단되는 사람은 혈액 검사를 받도록 요청받을 것입니다. 모든 혈액 검사는 피험자에게 무료로 실시됩니다. |
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B - 간 기능이 정상인 B형 또는 C형 간염 보균자
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C - 간 기능이 비정상인 B형 간염 또는 C형 간염 보균자
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D - 간경화
간 생검 또는 문맥 고혈압을 나타내는 CT 스캔의 정맥류와 같은 임상 증거로 입증된 간경변.
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E - 절제술을 동반한 간세포 암종(HCC)
절제된 HCC 환자.
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F - 절제 불가능한 HCC
치료가 필요한 절제 불가능한 HCC 환자
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G - 악성 HCC
활성 악성 질환이 있는 HCC 환자와 완화 치료만 제공됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈청 단백질 마커가 있는 참가자 수
기간: 1일차
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첫 번째 혈액 샘플에서 절단 보체 C3a, 알부민, B2-마이크로글로불린 및 히스티딘이 풍부한 당단백질, IGF-I 및 IGF-II를 가진 참가자 수.
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1일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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단백질 마커가 있는 간세포 암종(HCC) 참가자 수.
기간: 최대 5년
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이러한 단백질을 정기적으로 측정하여 HCC를 검출하는 이러한 단백질 마커의 장래 및 종단적 가치를 연구하고 고위험 환자의 일상적인 임상 실습을 추적합니다.
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최대 5년
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절제 가능 및 절제 불가능한 HCC가 있는 혈청 단백질 마커가 있는 참가자 수.
기간: 최대 5년
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최대 5년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Alex Chang, MD, Johns Hopkins Singapore
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- JS0541
- NA_00037477 (기타 식별자: JHM IRB)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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