Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Proteinbiomarkør i hepatocellulært karsinom

12. februar 2019 oppdatert av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Proteinbiomarkører for tidlig deteksjon og prognose ved hepatocellulært karsinom (HCC)

Hepatocellulært karsinom (HCC) er den femte vanligste kreftformen i verden med dårlig prognose, da den årlige dødeligheten er nesten lik forekomsten. Dette skyldes hovedsakelig sen diagnose og komorbid leverdysfunksjon. HCC er utbredt i vår region enn i Vesten på grunn av utbredt hepatitt B-infeksjon og bærere. På diagnosetidspunktet er bare 10 - 20 % av HCC-pasientene kandidater for leverreseksjon eller transplantasjon. Nesten 40-50 % av pasientene har så dårlig leverfunksjon og komorbide tilstander at det kun tilbys støttebehandling. Dermed er median overlevelsestid 18-24 måneder for resektabel sykdom, 6 måneder for unresectabe sykdom og 3 måneder for metastatisk sykdom.

Nåværende screeningmetoder for HCC hos høyrisikopasienter er avhengig av alfa-fetoprotein (AFP) og ultralyd av leveren. Ingen av testene er sensitive eller spesifikke nok for tidlig oppdagelse. Derfor er tidlig diagnose med nye proteinbiomarkører nødvendig og kan gi håp om å forbedre behandlingsresultatet.

Vår foreløpige studie på 49 HCC-pasienter har identifisert flere proteiner som trunkert komplement C3a, albumin, B2-mikroglobulin, som potensielt kan være nyttige i tidlig diagnose. Vi startet en stor prospektiv og longitudinell studie i juli 2006, med nesten 100 pasienter. Denne applikasjonen er for å utvide og utvide vår nåværende studie. Vi tar sikte på å (i) identifisere og validere nye proteinbiomarkører for tidlig diagnose av HCC (ii) gjennomføre longitudinell proteomikk med de mest oppdaterte metodene for å oppdage ny biomarkør for tidlig påvisning og prognose av HCC (iii) sette opp gen og plasma depot og klinisk database for HCC i samarbeid med Singapore Tissue Network.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Detaljert beskrivelse

Opptil 40 % av HCC-pasientene har normal AFP. Dessuten kan AFP også være forhøyet hos pasienter med cirrhose eller forverring av kronisk hepatitt. Prospektive studier som evaluerer verdien av AFP i HCC-overvåking har rapportert sensitiviteter på 39-64 %, spesifisitet på 76-91 % og positive prediktive verdier på 9-32 % 9-11.

Nylig ble en liten håndfull biomarkører identifisert i blodet til 49 HCC-pasienter ved SELDI / MS proteomisk analyse av blodet deres med spesifisitet og sensitivitet både ved 90 % 12, 13. Disse var avkortet komplement C3a, albumin, B2 mikroglobulin og histidinrikt glykoprotein. I tillegg har insulinvekstfaktor (IGF) og dets bindende protein vist seg å være nye biomarkører for HCC 14-17. En større prospektiv studie er nødvendig for å validere disse funnene.

Andre etterforskere har også brukt Surface-enhanced laser desorption / ionization time-of-flight massespektrometri (SELDI) for å studere proteomikk i HCC. De fleste av studiene inkluderte et lite antall pasienter og inkluderte ikke uavhengige testsett eller rapporter om reproduserbarhet mesteparten av tiden. Dermed fortsetter kontroverser både om teknologien til SELDI og validering av funnene. Likevel rapporterte Ward et al at Kappa og Lumda immunoglobulin lette kjeder ble forhøyet med gjennomsnittlig pf 50 % i serumet til HCC-pasienter (p < 0,001, sensitivitet 94 %, spesifisitet 86 %) med hepatitt C-relatert cirrhose 18. Schwegler et al. rapporterte at SELDI-TOF MS-profilering av serum kan skille kronisk hepatitt C fra HCV-relatert HCC med en sensitivitet på 61 % og en spesifisitet på 76 %. Sensitivitet og spesifisitet kan forbedres med tilsetning av AFP, des-gamma karboksyprotrombin og GP73 19. Andre rapporter indikerte også potensiell markør for varmesjokkprotein 27 20 og komplement C3a 21. Imidlertid mangler alle studier prospektiv og longitudinell oppfølging med flere serumprøver fra samme pasient. Vår prøve er designet for å teste endringene i proteomisk overtid for å identifisere de tidligst mulige biomarkørene for HCC.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

211

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Singapore
- - Singapore, Singapore, 308433
    - Johns Hopkins Singapore International Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

HCC-pasienter, normale frivillige og pasienter med hepatitt med/uten cirrhose

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Gruppe A: Normale frivillige uten noen historie med leversykdom og med normal leverfunksjonstest (LFT), inkludert totalt protein/albumin, LDH, ALT, AST, GGT, totalt bilirubin, direkte og indirekte bilirubin og tilhører ikke gruppe B. Frivillige vil bli screenet ved hjelp av spørreskjemaer. De som anses egnet vil da bli bedt om å få tatt blodprøven. Alle blodprøver gjøres gratis for forsøkspersoner.
Gruppe B: Hepatitt B- eller C-bærere med normal leverfunksjon.
Gruppe C: Hepatitt B- eller C-bærere med unormale leverfunksjoner.
Gruppe D: Levercirrhose, påvist ved leverbiopsi eller på kliniske bevis, som varicer på CT-skanning som indikerer portal hypertensjon.
Gruppe E: HCC-pasienter med reseksjon.
Gruppe F: Uoperable HCC-pasienter med behandling.
Gruppe G: HCC-pasienter med aktiv malign sykdom og kun palliativ behandling tilbys.
Signert informert samtykke
-≥ 18 år
I denne studien blir diagnosen HCC etablert med enten (a) kjent hepatitt B- eller C-bærer, og plassopptakende lesjon(er) i leveren og AFP > 400ng/ml eller (b) cytologisk eller histologisk bekreftelse ved biopsi

Ekskluderingskriterier:

Det er ingen eksklusjonskriterier

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Antall grupper / kohorter

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
A - Normale frivillige Normale frivillige uten noen historie med leversykdom og med normal leverfunksjonstest (LFT), inkludert totalt protein/albumin, LDH, ALT, AST, GGT, totalt bilirubin, direkte og indirekte bilirubin og tilhører ikke gruppe B. Frivillige vil bli screenet ved hjelp av spørreskjemaer. De som anses egnet vil da bli bedt om å få tatt blodprøven. Alle blodprøver gjøres gratis for forsøkspersoner.
B - Hepatitt B eller C bærere med normal leverfunksjon
C - Hepatitt B eller C bærere med unormal leverfunksjon
D - Levercirrhose Levercirrhose, påvist ved leverbiopsi eller på kliniske bevis, som varicer på CT-skanning som indikerer portal hypertensjon.
E - Hepatocellulært karsinom (HCC) med reseksjon HCC-pasienter med reseksjon.
F - Uopererbar HCC Uoperable HCC-pasienter med behandling
G - Ondartet HCC HCC-pasienter med aktiv malign sykdom og kun palliativ behandling tilbys.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Antall deltakere med tilstedeværelse av serumproteinmarkører Tidsramme: Dag 1	Antall deltakere med trunkert komplement C3a, albumin, B2-mikroglobulin og histidinrikt glykoprotein, IGF-I og IGF-II på første blodprøve.	Dag 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Antall deltakere med hepatocellulært karsinom (HCC) med tilstedeværelse av proteinmarkører. Tidsramme: opptil 5 år	Å studere den prospektive og longitudinelle verdien av disse proteinmarkørene for å oppdage HCC ved regelmessig måling av disse proteinene og følge opp med rutinemessig klinisk praksis hos høyrisikopasienter.	opptil 5 år
Antall deltakere med tilstedeværelse av serumproteinmarkører med resektabel og ikke-opererbar HCC. Tidsramme: opptil 5 år		opptil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbeidspartnere

Singapore Cancer Society

Etterforskere

Hovedetterforsker: Alex Chang, MD, Johns Hopkins Singapore

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. juni 2006

Primær fullføring (Faktiske)

14. august 2013

Studiet fullført (Faktiske)

14. august 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. april 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene