Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Белковый биомаркер при гепатоцеллюлярной карциноме

12 февраля 2019 г. обновлено: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Белковые биомаркеры для раннего выявления и прогнозирования гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК)

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является пятым по распространенности раком в мире с неблагоприятным прогнозом, так как ежегодная смертность почти эквивалентна заболеваемости. В основном это связано с поздней диагностикой и сопутствующими нарушениями функции печени. ГЦК распространен в нашем регионе больше, чем на Западе, из-за распространенности гепатита В и носителей. На момент постановки диагноза только 10–20% пациентов с ГЦК являются кандидатами на резекцию или трансплантацию печени. Почти у 40-50% пациентов наблюдается настолько плохая функция печени и сопутствующие заболевания, что им предлагается только поддерживающая терапия. Таким образом, медиана выживаемости составляет 18-24 месяца при операбельном раке, 6 месяцев при неоперабельном раке и 3 месяца при метастатическом раке.

Современные методы скрининга ГЦК у пациентов с высоким риском зависят от альфа-фетопротеина (АФП) и УЗИ печени. Ни один из тестов не является достаточно чувствительным или специфичным для раннего обнаружения. Поэтому срочно необходима ранняя диагностика с использованием новых белковых биомаркеров, которая может дать надежду на улучшение результатов лечения.

Наше предварительное исследование у 49 пациентов с ГЦК выявило несколько белков, таких как укороченный комплемент C3a, альбумин, микроглобулин B2, которые могут быть потенциально полезны для ранней диагностики. В июле 2006 года мы начали большое проспективное и лонгитюдное исследование, в котором приняли участие почти 100 пациентов. Это приложение, чтобы расширить и расширить наше текущее исследование. Мы стремимся (i) идентифицировать и подтвердить новые белковые биомаркеры для ранней диагностики ГЦК (ii) провести продольную протеомику с использованием самых современных методов, чтобы обнаружить новый биомаркер для раннего выявления и прогнозирования ГЦК (iii) настроить ген и плазму депозитарий и клиническая база данных для HCC в сотрудничестве с Singapore Tissue Network.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Подробное описание

До 40% пациентов с ГЦР имеют нормальный АФП. Более того, АФП также может быть повышен у пациентов с циррозом печени или обострением хронического гепатита. В проспективных исследованиях, оценивающих значение АФП в эпиднадзоре за ГЦК, сообщалось о чувствительности 39-64%, специфичности 76-91% и положительных прогностических значениях 9-32% 9-11.

Недавно небольшая группа биомаркеров была идентифицирована в крови 49 пациентов с ГЦК с помощью протеомного анализа крови SELDI/MS со специфичностью и чувствительностью 90% [12, 13]. Это были укороченный комплемент C3a, альбумин, микроглобулин B2 и богатый гистидином гликопротеин. Кроме того, было показано, что фактор роста инсулина (IGF) и его связывающий белок являются новыми биомаркерами ГЦК 14-17. Для подтверждения этих выводов необходимо более крупное проспективное исследование.

Другие исследователи также использовали времяпролетную масс-спектрометрию с лазерной десорбцией / ионизацией с усилением поверхности (SELDI) для изучения протеомики при ГЦК. Большинство исследований включало небольшое количество пациентов и большую часть времени не включало наборы независимых тестов или отчеты о воспроизводимости. Таким образом, продолжаются споры как о технологии SELDI, так и о проверке результатов. Тем не менее, Ward и соавторы сообщили, что легкие цепи иммуноглобулинов каппа и люмда были повышены в среднем на 50% в сыворотке пациентов с ГЦК (p < 0,001, чувствительность 94%, специфичность 86%) с циррозом, связанным с гепатитом С 18. Schwegler et al. сообщили, что SELDI-TOF MS профилирование сыворотки может отличить хронический гепатит С от ГЦК, связанного с ВГС, с чувствительностью 61% и специфичностью 76%. Чувствительность и специфичность можно улучшить, добавив АФП, дез-гамма-карбоксипротромбин и GP73 19. Другие сообщения также указывают на потенциальный маркер белка теплового шока 27, 20 и комплемента C3a 21. Однако во всех исследованиях отсутствуют проспективные и лонгитюдные наблюдения с несколькими образцами сыворотки от одного и того же пациента. Наше исследование предназначено для проверки изменений протеома во времени, чтобы определить самые ранние возможные биомаркеры ГЦК.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

211

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Сингапур
- - Singapore, Сингапур, 308433
    - Johns Hopkins Singapore International Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты с ГЦК, здоровые добровольцы и пациенты с гепатитом с/без цирроза печени

Описание

Критерии включения:

Группа A: нормальные добровольцы без каких-либо заболеваний печени в анамнезе и с нормальным тестом функции печени (LFT), включая общий белок/альбумин, LDH, ALT, AST, GGT, общий билирубин, прямой и непрямой билирубин и не принадлежащие к группе B. Добровольцев будут проверять с помощью анкет. Затем тех, кто считается подходящим, попросят сдать анализ крови. Все анализы крови проводятся бесплатно для испытуемых.
Группа B: носители гепатита B или C с нормальной функцией печени.
Группа C: носители гепатита B или C с нарушением функции печени.
Группа D: цирроз печени, подтвержденный биопсией печени или клиническими признаками, такими как варикозное расширение вен на КТ, указывающий на портальную гипертензию.
Группа E: пациенты с ГЦР с резекцией.
Группа F: пациенты с нерезектабельным ГЦР, получавшие лечение.
Группа G: пациенты с ГЦР с активным злокачественным заболеванием, которым предлагается только паллиативная помощь.
Подписанное информированное согласие
-≥ 18 лет
В этом испытании диагноз ГЦК устанавливается либо при (а) известном носительстве гепатита В или С и объемном поражении (-ях) в печени и уровне АФП > 400 нг/мл, либо (б) при цитологическом или гистологическом подтверждении биопсией.

Критерий исключения:

Критериев исключения нет

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Количество групп / когорт

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
A - Обычные добровольцы Нормальные добровольцы без каких-либо заболеваний печени в анамнезе и с нормальным тестом функции печени (LFT), включая общий белок/альбумин, LDH, ALT, AST, GGT, общий билирубин, прямой и непрямой билирубин, и не принадлежат к группе B. Добровольцев будут проверять с помощью анкет. Затем тех, кто считается подходящим, попросят сдать анализ крови. Все анализы крови проводятся бесплатно для испытуемых.
B - Носители гепатита B или C с нормальной функцией печени
C - Носители гепатита B или C с нарушением функции печени
D - цирроз печени Цирроз печени, подтвержденный биопсией печени или клиническими признаками, такими как варикозное расширение вен на КТ, указывающий на портальную гипертензию.
E - Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) с резекцией Пациенты с ГЦР с резекцией.
F - нерезектабельный ГЦК Нерезектабельные пациенты с ГЦК с лечением
G - Злокачественный ГЦК Пациентам с ГЦК с активным злокачественным заболеванием предлагается только паллиативная помощь.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Количество участников с наличием маркеров сывороточного белка Временное ограничение: 1 день	Количество участников с укороченным комплементом C3a, альбумином, B2-микроглобулином и богатым гистидином гликопротеином, IGF-I и IGF-II в первом образце крови.	1 день

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Количество участников с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) с наличием белковых маркеров. Временное ограничение: до 5 лет	Изучить проспективное и лонгитюдное значение этих белковых маркеров в выявлении ГЦК путем регулярного измерения этих белков и последующего наблюдения в рамках обычной клинической практики у пациентов с высоким риском.	до 5 лет
Количество участников с наличием маркеров сывороточного белка с операбельной и нерезектабельной ГЦК. Временное ограничение: до 5 лет		до 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Соавторы

Singapore Cancer Society

Следователи

Главный следователь: Alex Chang, MD, Johns Hopkins Singapore

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 июня 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 августа 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 августа 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 апреля 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества