Proteína Biomarcadora em Carcinoma Hepatocelular
Biomarcadores de Proteína para Detecção Precoce e Prognóstico no Carcinoma Hepatocelular (CHC)
O carcinoma hepatocelular (CHC) é o quinto câncer mais comum no mundo com prognóstico ruim, pois a mortalidade anual é quase equivalente à incidência. Isso se deve principalmente ao diagnóstico tardio e disfunção hepática comórbida. O HCC é mais prevalente em nossa região do que no Ocidente devido à infecção e portadores prevalentes de Hepatite B. No momento do diagnóstico, apenas 10 a 20% dos pacientes com CHC são candidatos a ressecção ou transplante hepático. Quase 40-50% dos pacientes têm uma função hepática tão ruim e condições comórbidas que apenas cuidados de suporte são oferecidos. Assim, o tempo médio de sobrevida é de 18 a 24 meses para doença ressecável, 6 meses para doença não ressecável e 3 meses para doença metastática.
Os métodos atuais de triagem para HCC em pacientes de alto risco dependem da alfa-fetoproteína (AFP) e da ultrassonografia do fígado. Nenhum dos testes é sensível ou específico o suficiente para detecção precoce. Portanto, o diagnóstico precoce com novos biomarcadores de proteínas é necessário com urgência e pode fornecer esperança para melhorar o resultado do tratamento.
Nosso estudo preliminar em 49 pacientes com CHC identificou várias proteínas, como complemento truncado C3a, albumina, microglobulina B2, que podem ser potencialmente úteis no diagnóstico precoce. Iniciamos um grande estudo prospectivo e longitudinal em julho de 2006, com quase 100 pacientes incluídos. Esta aplicação é estender e expandir nosso estudo atual. Nosso objetivo é (i) identificar e validar novos biomarcadores de proteínas para diagnóstico precoce de CHC (ii) conduzir proteômica longitudinal com os métodos mais atualizados para descobrir novos biomarcadores para detecção precoce e prognóstico de CHC (iii) configurar gene e plasma banco de dados depositário e clínico para HCC em colaboração com a Singapore Tissue Network.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Até 40% dos pacientes com CHC têm AFP normal. Além disso, a AFP também pode estar elevada em pacientes com cirrose ou exacerbação de hepatite crônica. Estudos prospectivos avaliando o valor da AFP na vigilância do CHC relataram sensibilidade de 39-64%, especificidade de 76-91% e valores preditivos positivos de 9-32% 9-11.
Recentemente, um pequeno punhado de biomarcadores foi identificado no sangue de 49 pacientes com CHC pela análise proteômica SELDI/MS de seu sangue com especificidade e sensibilidade de 90% 12, 13. Estes foram complemento truncado C3a, albumina, microglobulina B2 e glicoproteína rica em histidina. Além disso, o fator de crescimento da insulina (IGF) e sua proteína de ligação têm se mostrado novos biomarcadores do CHC 14-17. Um estudo prospectivo maior é necessário para validar esses achados.
Outros investigadores também usaram espectrometria de massa de tempo de voo (SELDI) de dessorção/ionização de laser aprimorada por superfície para estudar proteômica em HCC. A maioria dos estudos incluiu um pequeno número de pacientes e não incluiu conjuntos de testes independentes ou relatórios sobre reprodutibilidade na maioria das vezes. Assim, as controvérsias continuam tanto na tecnologia do SELDI quanto na validação dos resultados. No entanto, Ward et al relataram que as cadeias leves de imunoglobulina Kappa e Lumda estavam elevadas em média pf 50% no soro de pacientes com CHC (p < 0,001, sensibilidade 94%, especificidade 86%) com cirrose relacionada à hepatite C 18. Schwegler et al relataram que o perfil SELDI-TOF MS do soro pode distinguir a Hepatite C crônica do CHC relacionado ao HCV com uma sensibilidade de 61% e uma especificidade de 76%. A sensibilidade e a especificidade podem ser melhoradas com a adição de AFP, des-gama carboxiprotrombina e GP73 19. Outros relatos também indicaram potencial marcador de proteína de choque térmico 27 20 e complemento C3a 21. No entanto, todos os estudos carecem de acompanhamento prospectivo e longitudinal com múltiplas amostras de soro do mesmo paciente. Nosso julgamento é projetado para testar as mudanças de overtime proteômica para identificar os primeiros biomarcadores possíveis para HCC.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Singapore, Cingapura, 308433
- Johns Hopkins Singapore International Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Grupo A: Voluntários normais sem histórico de doença hepática e com teste de função hepática (LFT) normal, incluindo proteína total/Albumina, LDH, ALT, AST, GGT, bilirrubina total, bilirrubina direta e indireta e não pertencem ao grupo B. Os voluntários serão selecionados por meio de questionários. Aqueles considerados adequados serão solicitados a fazer o exame de sangue. Todos os exames de sangue são feitos gratuitamente para os indivíduos.
- Grupo B: Portadores de hepatite B ou C com função hepática normal.
- Grupo C: Portadores de hepatite B ou C com funções hepáticas anormais.
- Grupo D: Cirrose hepática, comprovada por biópsia hepática ou por evidências clínicas, como varizes na tomografia computadorizada indicativas de hipertensão portal.
- Grupo E: pacientes com CHC com ressecção.
- Grupo F: Pacientes com CHC irressecável com tratamento.
- Grupo G: pacientes com CHC com doença maligna ativa e apenas cuidados paliativos são oferecidos.
Consentimento informado assinado
-≥ 18 anos de idade
- Neste estudo, o diagnóstico de CHC é estabelecido com (a) portador conhecido de hepatite B ou C e lesão ocupando espaço no fígado e AFP > 400ng/ml ou (b) confirmação citológica ou histológica por biópsia
Critério de exclusão:
Não há critérios de exclusão
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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A - Voluntários Normais
Voluntários normais sem histórico de doença hepática e com teste de função hepática (LFT) normal, incluindo proteína total/albumina, LDH, ALT, AST, GGT, bilirrubina total, bilirrubina direta e indireta e não pertencem ao grupo B. Os voluntários serão selecionados por meio de questionários. Aqueles considerados adequados serão solicitados a fazer o exame de sangue. Todos os exames de sangue são feitos gratuitamente para os indivíduos. |
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B - Portadores de hepatite B ou C com função hepática normal
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C - Portadores de hepatite B ou C com funções hepáticas anormais
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D - Cirrose Hepática
Cirrose hepática, comprovada por biópsia hepática ou em evidências clínicas, como varizes em tomografia computadorizada indicativa de hipertensão portal.
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E - Carcinoma Hepatocelular (CHC) com Ressecção
Pacientes com CHC com ressecção.
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F - CHC irressecável
Pacientes com CHC irressecável com tratamento
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G - CHC maligno
Pacientes com CHC com doença maligna ativa e apenas cuidados paliativos são oferecidos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com presença de marcadores de proteínas séricas
Prazo: Dia 1
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Número de participantes com complemento truncado C3a, albumina, B2-microglobulina e glicoproteína rica em histidina, IGF-I e IGF-II na primeira amostra de sangue.
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Dia 1
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com carcinoma hepatocelular (CHC) com presença de marcadores proteicos.
Prazo: até 5 anos
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Estudar o valor prospectivo e longitudinal desses marcadores de proteínas na detecção de CHC por medição regular dessas proteínas e acompanhar a prática clínica de rotina em pacientes de alto risco.
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até 5 anos
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Número de participantes com presença de marcadores de proteínas séricas com CHC ressecável e irressecável.
Prazo: até 5 anos
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até 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alex Chang, MD, Johns Hopkins Singapore
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do Fígado
- Neoplasias Hepáticas
- Fibrose
- Carcinoma
- Hepatite
- Carcinoma Hepatocelular
- Cirrose hepática
Outros números de identificação do estudo
- JS0541
- NA_00037477 (Outro identificador: JHM IRB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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