急性前骨髄球性白血病患者における第III相試験 (APL0406)
2022年10月10日 更新者：Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto
新たに診断された非高リスク急性前骨髄球性白血病に対する三酸化ヒ素（ATO）とATRAの併用療法と標準的なATRAおよびアントラサイクリンベースの化学療法（AIDAレジメン）を比較する無作為化第III相試験
非盲検無作為化第 III 相多施設試験。
調査の概要
詳細な説明
アーム I:
- 導入療法: 患者は経口トレチノインを 1 日 2 回投与し、1 日目から 60 日目に 2 時間かけて三酸化ヒ素を IV 投与します。 血液学的完全寛解を達成した患者は、地固め療法を受け続ける。
- 地固め療法: 患者は、1 日目から 14 日目に 1 日 2 回経口トレチノインを投与されます。 トレチノインによる治療は、最大 7 コースまで 4 週間ごとに繰り返されます。 患者はまた、第 1～4 週の第 1～5 日目に、2 時間にわたって三酸化ヒ素の IV を受ける。 三酸化ヒ素による治療は、最大 4 コースまで 8 週間ごとに繰り返されます。
アーム II:
- 導入療法: 患者は、2、4、6、および 8 日目に、アーム I の導入療法と同様にトレチノインとイダルビシン IV を 20 分間投与されます。血液学的完全寛解を達成した患者は、地固め療法を受け続けます。
- 地固め療法：患者は、1～45 日目に 1 日 2 回経口トレチノイン、1～4 日目と 31 日目に 20 分かけてイダルビシン IV、16～20 日目に 30 分かけて塩酸ミトキサントロン IV を投与されます。
地固め療法の完了後に骨髄サンプルを収集し、分子寛解について逆転写酵素-PCRによって分析します。 分子的寛解（PML-RARα陰性）を達成した患者は、維持療法を受け続けます。
- 維持療法: 患者は経口メルカプトプリンを 1 日 1 回、メトトレキサートを週 1 回 3 か月間筋肉内投与されます。 メルカプトプリンとメトトレキサートによる治療は、3 か月ごとに 7 コース繰り返されます。 メルカプトプリンとメトトレキサートのコース 1 が完了した後、患者は 1 日 1 回から 15 日目にトレチノインを経口投与されます*。 トレチノインによる治療は、3 か月ごとに 6 コース繰り返します。
注: *患者は、トレチノイン投与中にメルカプトプリンとメトトレキサートを受けません。
試験治療の完了後、患者は定期的に 5 年間追跡されます。
2010 年 9 月 14 日の時点で、主要評価項目を評価するために必要なすべての患者 (162 人の患者) が募集されましたが、1 つの副次的結果 (QoL) を評価するために試験の発生が継続されました。」
研究の種類
介入
入学 (実際)
276
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alessandria、イタリア
- Ospedale Civile SS. Antonio E Biagio DI Alessandria
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Ascoli Piceno、イタリア
- Ospedale Gen.le. Prov.le "C.G. Mazzoni"
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Avellino、イタリア
- Az.Ospedaliera S.G.Moscati
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Bari、イタリア
- Ematologia con trapianto- AOU Policlinico Consorziale di Bari
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Bergamo、イタリア
- Divisione di Ematologia - Ospedali Riuniti
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Bologna、イタリア
- Istituto di Ematologia e Oncologia Medica "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
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Bolzano、イタリア
- Azienda Sanitaria di Bolzano - Ospedale Centrale - Ematologia e Centro TMO
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Brescia、イタリア
- Spedali Civili di Brescia
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Cagliari、イタリア
- ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Unità Operativa di Ematologia e Trapianto di Midollo
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Catania、イタリア
- Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
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Catanzaro、イタリア
- Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio - Presidio Ospedaliero A.Pugliese - Unità Operativa di Ematologia
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Ferrara、イタリア
- Sezione di Ematologia e Fisiopatologia delle Emostasi - Azienda Ospedaliera - Arcispedale S. Anna
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Genova、イタリア
- Divisione Ematologia 1 - Azienda Ospedaliera Universitaria "San Martino"
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Latina、イタリア
- Divisione di Ematologia Ospedale "Santa Maria Goretti"
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Lecce、イタリア
- ST. V. Fazzi
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Messina、イタリア
- Azienda Ospedaliera Papardo
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Messina、イタリア
- A.O. Universitaria Policlinico Martina di Messina
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Milano、イタリア
- UO Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
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Milano、イタリア
- Irccs Fondazione Centro S. Raffaele Del Monte Tabor
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Milano、イタリア
- Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Modena、イタリア
- Centro Oncologico Modenese - Dipartimento di Oncoematologia
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Monza、イタリア
- Azienda Ospedaliera S. Gerardo di Monza
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Napoli、イタリア
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Napoli、イタリア
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
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Napoli、イタリア
- A.S.L. Napoli 1 Ospedale San Giovanni Bosco
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Napoli、イタリア
- Servizio Sanitario Nazionale - Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli" - Struttura Complessa di Ematologia - Div. TERE- 4° piano - Padiglione Palermo
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Nocera Inferiore、イタリア
- ASL SA/1 di Nocera Inferiore
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Orbassano、イタリア
- A.O. Universitaria S. Luigi Gonzaga Di Orbassano
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Palermo、イタリア
- Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
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Palermo、イタリア
- Divisione di Ematologia con trapianto di midollo - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
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Parma、イタリア
- Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
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Pavia、イタリア
- IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia
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Perugia、イタリア
- Sezione di Ematologia ed Immunologia Clinica - Ospedale S.Maria della Misericordia
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Pesaro、イタリア
- Div. di Ematologia di Muraglia - CTMO Ospedale San Salvatore
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Pescara、イタリア
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
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Potenza、イタリア
- Ematologia - Ospedale San Carlo
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Ravenna、イタリア
- Ospedale S. Maria delle Croci di Ravenna
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Reggio Calabria、イタリア
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
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Rionero in Vulture、イタリア
- IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Basilicata
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Roma、イタリア
- Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
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Roma、イタリア
- Ospedale S. Eugenio
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Roma、イタリア
- Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
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Roma、イタリア
- Azienda Osp. S. Giovanni/Addolorata
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Roma、イタリア
- Divisione di Ematologia - Ospedale S. Camillo
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Roma、イタリア
- Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Roma、イタリア
- Policlinico Campus Biomedico
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Roma、イタリア
- Policlinico Universitario Gemelli di Roma
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Rome、イタリア
- IRCCS Istituto Regina Elena
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San Giovanni Rotondo、イタリア
- Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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Sassari、イタリア
- Serv. di Ematologia Ist. di Ematologia ed Endocrinologia
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Siena、イタリア
- U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
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Torino、イタリア
- SCDO Ematologia 2 AOU S.Giovanni Battista
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Udine、イタリア
- Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
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Varese、イタリア
- Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
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Verona、イタリア
- Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi
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Vicenza、イタリア
- ULSS N.6 Osp. S. Bortolo
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Innsbruck、オーストリア
- Universitätsklinik Innsbruck Hämatologie Onkologie
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Linz、オーストリア
- Krankenhaus Der Barmherzigen Schwestern Linz
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Salzburg、オーストリア
- Universitätsklinik für Innere Medizin III Salzburg
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Bayreuth、ドイツ
- Klinikum Bayreuth GmbH
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Berlin、ドイツ
- Charité Campus Benjamin Franklin Berlin
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Bielefeld、ドイツ
- Städt. Kliniken Bielefeld gem. GmbH
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Bonn、ドイツ
- Universitatsklinikum Bonn
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Bremen、ドイツ
- Ev. Diakonie-Krankenhaus gGmbH Bremen
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Bremen、ドイツ
- Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
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Chemnitz、ドイツ
- Klinikum Chemnitz gGmbH
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Dresden、ドイツ
- Universitätsklinikum C. G. Carus Dresden
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Duisburg、ドイツ
- Katholisches Klinikum Duisburg St. Johannes Hospital
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Düsseldorf、ドイツ
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Erlangen、ドイツ
- Uniklinikum Erlangen
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Essen、ドイツ
- Universitätsklinikum Essen
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Essen、ドイツ
- Kliniken Essen Süd, Ev. Krankenhaus Essen-Werden gGmbH
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Frankfurt/Main、ドイツ
- Uniklinik Frankfurt/Main
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Frankfurt/a. M. -Höchst、ドイツ
- Städtische Kliniken Frankfurt a. M.-Höchst
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Freiburg、ドイツ
- Universitatsklinikum Freiburg
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Fulda、ドイツ
- Klinikum Fulda
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Gießen、ドイツ
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg Gießen
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Göttingen、ドイツ
- Universitätsklinikum Göttingen
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Hamburg、ドイツ
- Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
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Hamburg、ドイツ
- Asklepios Klinik Hamburg Altona
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Hamburg、ドイツ
- Asklepios Klinik St. Georg Hamburg
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Hamm、ドイツ
- St. Marien-Hospital gem. GmbH Hamm
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Hannover、ドイツ
- Medizinische Hochschule Hannover
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Heidelberg、ドイツ
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Hildesheim、ドイツ
- St. Bernward Krankenhaus Hildesheim
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Homburg、ドイツ
- Universitätsklinikum des Saarlandes Homburg/Saar
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Idar-Oberstein、ドイツ
- Klinik für Knochenmarktransplantation und Hämatologie Idar-Oberstein
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Kaiserslautern、ドイツ
- Westpfalz-Klinikum GmbH Kaiserslautern
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Lebach、ドイツ
- Caritas-Krankenhaus Lebach
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Lippe、ドイツ
- Klinikum Lippe Lemgo
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Lübeck、ドイツ
- Uniklinikum Lübeck
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Mainz、ドイツ
- Klinikum der Johannes Gutenberg Universität Mainz
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Marburg、ドイツ
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH Marburg
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Merseburg、ドイツ
- Carl-von-Basedow-Klinikum Merseburg
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Minden、ドイツ
- Johannes Wesling Klinikum Minden
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München、ドイツ
- Klinikum rechts der Isar (München)
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Nürnberg、ドイツ
- Klinikum Nord Nürnberg
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Passau、ドイツ
- Klinikum Passau
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Regensburg、ドイツ
- Universitätsklinikum Regensburg
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Saarbrücken、ドイツ
- Caritas-Klinik St. Theresia Saarbrücken
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Schwäbisch-Hall、ドイツ
- Diakonie-Krankenhaus Schwäbisch Hall
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Stuttgart、ドイツ
- Diakonie-Klinikum Stuttgart
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Stuttgart、ドイツ
- Klinikum Stuttgart Bürgerhospital
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Stuttgart、ドイツ
- Robert Bosch Krankenhaus Stuttgart
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Trier、ドイツ
- Krankenanstalt Mutterhaus der Borromäerinnen Trier
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Trier、ドイツ
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier
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Tübingen、ドイツ
- Universitatsklinikum Tubingen
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Ulm、ドイツ
- Universitätsklinikum Ulm
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Villingen-Schwenningen、ドイツ
- Klinikum Villingen-Schwenningen
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Wuppertal、ドイツ
- Helios Klinikum Wuppertal
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～66年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
- -IGH / EU / GCPおよび各国の法律に従って書面によるインフォームドコンセントに署名
- 細胞形態学的に新たに診断されたAPLであり、分子解析*でも確認されています。
- 年齢 ≤18 < 71 歳
- WHO パフォーマンスステータス 0 -2 を含む
- 診断時のWBC ≤ 10 x 109/L
- 血清総ビリルビン ≤ 3.0 mg/dL (≤ 51µmol/L)
- 血清クレアチニン ≤ 3.0 mg/dL (≤ 260 µmol/L)
遺伝子レベルでの診断の確認 (PGM3 モノクローナル抗体および/または RT-PCR による PML/RARa 融合によるマイクロスペックル PML 核分布、および/または核型分析による t(15;17) の実証) は、患者の適格性のために必須となります。 しかし、治療開始の遅れを避けるために、遺伝子検査の結果が得られる前に、形態学的診断のみに基づいて患者を無作為化することができます。
除外基準
- 18 歳未満かつ 71 歳以上
- 診断時のWBC > 10 x 109/L
- 研究登録時のその他の進行中の悪性腫瘍
- 遺伝子レベルでの診断確認の欠如
- 重大な不整脈、心電図異常 (*下記参照) または神経障害
- 強化化学療法（L-VEF）に対するその他の心臓禁忌
- コントロールされていない生命を脅かす感染症
- -制御されていない重度の肺または心臓病
妊娠中または授乳中の女性、または出産の可能性のある女性。以下の定義のいずれかを満たさない限り、生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義されます。
- 無月経;
- 子宮摘出術を伴うまたは伴わない手術後の両側卵巣摘出術;
- インプラント、注射剤、経口避妊薬、IUD、性的禁欲または精管切除されたパートナーなど、一貫して正しく使用された場合、非常に効果的な避妊方法（失敗率が年間1％未満になるものとして定義）を使用する.
- 付随する重度の精神障害
HIV陽性
*心電図の異常:
- 先天性 QT 延長症候群;
- 重大な心室性または心房性頻脈性不整脈の病歴または存在
- 臨床的に重要な安静時徐脈 (
- QTc > スクリーニング EKG で 450 ミリ秒 (18 ページに詳述されている QTcF 式を使用)
- 右脚ブロック＋左前ヘミブロック、二束ブロック
- -登録時または研究登録前30日以内の他の治験薬の使用
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム A - ATO/ATRA
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誘導 三酸化ヒ素 (As2O3=ATO)、0.15 mg/Kg IV を 1 日目から毎日 2 時間以上。 ATOは、血液学的CRまで、または最大60日間継続されます。 地固め ATO、0.15 mg/Kg IV、毎日 2 時間以上、毎週 5 日間。 治療は、4 週間オンと 4 週間オフの合計 4 サイクルで継続されます (最後のサイクルは 25 ～ 28 週に投与されます)。 導入 オールトランスレチノイン酸 (ATRA)、45 mg/m²/日を 2 回に分けて経口投与し、1 日目から 10 mg 単位で四捨五入します。 ATRA治療は、血液学的完全寛解（CR、定義については以下を参照）まで、または最大60日間継続されます。 統合 ATRA、45 mg/m²/日を 2 回に分けて経口投与し、最も近い 10 mg の増分に丸めます。 治療は 2 週間、2 週間休み、合計 7 サイクル行われます (最後のサイクルは 25 ～ 26 週に投与されます)。 |
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アクティブコンパレータ：アーム B - アトラ
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誘導 イダルビシン 12 mg/m² を 2 日目、4 日目、6 日目、8 日目に短時間 (20 分) 静脈内注入します。 導入開始後60日までに血液学的CRが達成されない場合、患者は研究を中止します。 連結 第 1 サイクル イダルビシン 5 mg/m2/日を 1、2、3、4 日目に短時間 (20 分) 静脈内注入。 第 3 サイクルのイダルビシン、1 日目にのみ 12 mg/m2/日を短時間 (20 分) 静脈内注入。
維持療法 6-メルカプトプリン (6-MP)、50 mg/m2/日、経口。
投与量は、追跡期間中の造血毒性に応じて調整されます
維持療法 メトトレキサート (MTX)、15 mg/m2/週 1 回の筋肉内投与。
投与量は、追跡期間中の毒性に応じて調整されます。
誘導 ATRA、45 mg/m²/日を 2 回に分けて経口投与し、1 日目から 10 mg 単位で四捨五入します。 ATRA治療は、血液学的CRまで、最大60日間継続されます。 連結
維持療法 ATRA、経口で 45 mg/m2/日、2 年の期間が完了するまで 3 か月ごとに 15 日間。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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イベントフリーサバイバル
時間枠：研究登録から最大3.5年
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2010 年 9 月 14 日の時点で、主要評価項目の評価に必要なすべての患者が募集されました。
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研究登録から最大3.5年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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血液学的完全寛解率
時間枠：導入療法開始から最大60日
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導入療法開始から最大60日
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全生存率
時間枠：入学から2年後
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入学から2年後
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累積再発率
時間枠：入学から2年後
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入学から2年後
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CTC-NCIによって評価された治療中の血液学的および非血液学的毒性エピソードの発生率
時間枠：導入療法開始から最大60日、地固め療法開始から最大225日
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導入療法開始から最大60日、地固め療法開始から最大225日
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3回目の地固め療法後の分子寛解率
時間枠：最長225日でgrom地固め療法開始
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最長225日でgrom地固め療法開始
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寛解導入後および地固め療法中の急性前骨髄球性白血病/RARα転写レベル低下の評価
時間枠：導入療法開始から最大60日、地固め療法開始から最大225日
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導入療法開始から最大60日、地固め療法開始から最大225日
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導入療法終了時および 3 回目の地固めコース終了時の生活の質
時間枠：導入療法開始から最大60日、地固め療法開始から最大225日
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導入療法開始から最大60日、地固め療法開始から最大225日
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イベントフリーサバイバル
時間枠：入学から2年後
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入学から2年後
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治験治療中の総入院日数
時間枠：研究登録から最大3.5年
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研究登録から最大3.5年
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両群の無病生存率
時間枠：入学から2年後
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入学から2年後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Francesco Lo Coco, MD、Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Efficace F, Mandelli F, Avvisati G, Cottone F, Ferrara F, Di Bona E, Specchia G, Breccia M, Levis A, Sica S, Finizio O, Kropp MG, Fioritoni G, Cerqui E, Vignetti M, Amadori S, Schlenk RF, Platzbecker U, Lo-Coco F. Randomized phase III trial of retinoic acid and arsenic trioxide versus retinoic acid and chemotherapy in patients with acute promyelocytic leukemia: health-related quality-of-life outcomes. J Clin Oncol. 2014 Oct 20;32(30):3406-12. doi: 10.1200/JCO.2014.55.3453. Epub 2014 Sep 22.
- Lo-Coco F, Avvisati G, Vignetti M, Thiede C, Orlando SM, Iacobelli S, Ferrara F, Fazi P, Cicconi L, Di Bona E, Specchia G, Sica S, Divona M, Levis A, Fiedler W, Cerqui E, Breccia M, Fioritoni G, Salih HR, Cazzola M, Melillo L, Carella AM, Brandts CH, Morra E, von Lilienfeld-Toal M, Hertenstein B, Wattad M, Lubbert M, Hanel M, Schmitz N, Link H, Kropp MG, Rambaldi A, La Nasa G, Luppi M, Ciceri F, Finizio O, Venditti A, Fabbiano F, Dohner K, Sauer M, Ganser A, Amadori S, Mandelli F, Dohner H, Ehninger G, Schlenk RF, Platzbecker U; Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell'Adulto; German-Austrian Acute Myeloid Leukemia Study Group; Study Alliance Leukemia. Retinoic acid and arsenic trioxide for acute promyelocytic leukemia. N Engl J Med. 2013 Jul 11;369(2):111-21. doi: 10.1056/NEJMoa1300874.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2007年8月1日
一次修了 (実際)
2012年9月1日
研究の完了 (実際)
2019年10月17日
試験登録日
最初に提出
2007年6月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年6月4日
最初の投稿 (見積もり)
2007年6月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年10月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年10月10日
最終確認日
2022年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- APL0406
- GIMEMA-SAL-APL0406
- EUDRACT-2006-006188-22
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