急性早幼粒细胞白血病患者的 III 期试验 (APL0406)
2022年10月10日 更新者：Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto
一项比较三氧化二砷 (ATO) 联合 ATRA 与标准 ATRA 和基于蒽环类药物的化疗（AIDA 方案）治疗新诊断的非高危急性早幼粒细胞白血病的随机 III 期研究
开放标签、随机、III 期多中心试验。
研究概览
详细说明
第一臂：
- 诱导治疗：患者在第 1-60 天每天两次口服维甲酸，并在 2 小时内静脉注射三氧化二砷。 达到血液学完全缓解的患者继续接受巩固治疗。
- 巩固治疗：患者在第 1-14 天每天两次口服维甲酸。 维甲酸治疗每 4 周重复一次，最多 7 个疗程。 患者还在第 1-4 周的第 1-5 天接受超过 2 小时的三氧化二砷静脉注射。 三氧化二砷治疗每 8 周重复一次，最多 4 个疗程。
第二臂：
- 诱导治疗：患者在第 2 天、第 4 天、第 6 天和第 8 天接受维甲酸诱导治疗和伊达比星静脉注射超过 20 分钟。达到血液学完全缓解的患者继续接受巩固治疗。
- 巩固治疗：患者在第 1-45 天每天两次口服维甲酸，在第 1-4 天和第 31 天接受伊达比星静脉注射超过 20 分钟，在第 16-20 天接受盐酸米托蒽醌静脉注射超过 30 分钟。
巩固治疗完成后收集骨髓样本，并通过逆转录酶-PCR 分析分子缓解。 达到分子缓解（PML-RARa 阴性）的患者继续接受维持治疗。
- 维持治疗：患者每天口服一次巯基嘌呤和每周一次肌注甲氨蝶呤，持续 3 个月。 巯基嘌呤和甲氨蝶呤治疗每 3 个月重复一次，共 7 个疗程。 完成第 1 个疗程的巯基嘌呤和甲氨蝶呤后，患者在第 1-15 天*每天口服一次维甲酸。 维甲酸治疗每 3 个月重复一次，共 6 个疗程。
注意：*患者在维甲酸给药期间不接受巯基嘌呤和甲氨蝶呤。
完成研究治疗后，定期随访患者 5 年。
截至 2010 年 9 月 14 日，评估主要终点所需的所有患者（162 名患者）均已招募，但试验继续进行，以评估一个次要结果 (QoL)。”
研究类型
介入性
注册 (实际的)
276
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Innsbruck、奥地利
- Universitätsklinik Innsbruck Hämatologie Onkologie
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Linz、奥地利
- Krankenhaus der Barmherzigen Schwestern Linz
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Salzburg、奥地利
- Universitätsklinik für Innere Medizin III Salzburg
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Bayreuth、德国
- Klinikum Bayreuth GmbH
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Berlin、德国
- Charité Campus Benjamin Franklin Berlin
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Bielefeld、德国
- Städt. Kliniken Bielefeld gem. GmbH
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Bonn、德国
- Universitätsklinikum Bonn
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Bremen、德国
- Ev. Diakonie-Krankenhaus gGmbH Bremen
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Bremen、德国
- Klinikum Bremen-Mitte gGmbH
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Chemnitz、德国
- Klinikum Chemnitz gGmbH
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Dresden、德国
- Universitätsklinikum C. G. Carus Dresden
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Duisburg、德国
- Katholisches Klinikum Duisburg St. Johannes Hospital
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Düsseldorf、德国
- Universitatsklinikum Dusseldorf
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Erlangen、德国
- Uniklinikum Erlangen
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Essen、德国
- Universitätsklinikum Essen
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Essen、德国
- Kliniken Essen Süd, Ev. Krankenhaus Essen-Werden gGmbH
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Frankfurt/Main、德国
- Uniklinik Frankfurt/Main
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Frankfurt/a. M. -Höchst、德国
- Städtische Kliniken Frankfurt a. M.-Höchst
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Freiburg、德国
- Universitätsklinikum Freiburg
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Fulda、德国
- Klinikum Fulda
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Gießen、德国
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg Gießen
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Göttingen、德国
- Universitätsklinikum Göttingen
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Hamburg、德国
- Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf
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Hamburg、德国
- Asklepios Klinik Hamburg Altona
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Hamburg、德国
- Asklepios Klinik St. Georg Hamburg
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Hamm、德国
- St. Marien-Hospital gem. GmbH Hamm
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Hannover、德国
- Medizinische Hochschule Hannover
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Heidelberg、德国
- Universitätsklinikum Heidelberg
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Hildesheim、德国
- St. Bernward Krankenhaus Hildesheim
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Homburg、德国
- Universitätsklinikum des Saarlandes Homburg/Saar
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Idar-Oberstein、德国
- Klinik für Knochenmarktransplantation und Hämatologie Idar-Oberstein
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Kaiserslautern、德国
- Westpfalz-Klinikum GmbH Kaiserslautern
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Lebach、德国
- Caritas-Krankenhaus Lebach
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Lippe、德国
- Klinikum Lippe Lemgo
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Lübeck、德国
- Uniklinikum Lübeck
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Mainz、德国
- Klinikum der Johannes Gutenberg Universität Mainz
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Marburg、德国
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH Marburg
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Merseburg、德国
- Carl-von-Basedow-Klinikum Merseburg
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Minden、德国
- Johannes Wesling Klinikum Minden
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München、德国
- Klinikum rechts der Isar (München)
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Nürnberg、德国
- Klinikum Nord Nürnberg
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Passau、德国
- Klinikum Passau
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Regensburg、德国
- Universitätsklinikum Regensburg
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Saarbrücken、德国
- Caritas-Klinik St. Theresia Saarbrücken
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Schwäbisch-Hall、德国
- Diakonie-Krankenhaus Schwäbisch Hall
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Stuttgart、德国
- Diakonie-Klinikum Stuttgart
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Stuttgart、德国
- Klinikum Stuttgart Bürgerhospital
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Stuttgart、德国
- Robert Bosch Krankenhaus Stuttgart
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Trier、德国
- Krankenanstalt Mutterhaus der Borromäerinnen Trier
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Trier、德国
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Trier
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Tübingen、德国
- Universitatsklinikum Tubingen
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Ulm、德国
- Universitatsklinikum Ulm
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Villingen-Schwenningen、德国
- Klinikum Villingen-Schwenningen
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Wuppertal、德国
- Helios Klinikum Wuppertal
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Alessandria、意大利
- Ospedale Civile Ss. Antonio E Biagio Di Alessandria
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Ascoli Piceno、意大利
- Ospedale Gen.le. Prov.le "C.G. Mazzoni"
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Avellino、意大利
- Az.Ospedaliera S.G.Moscati
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Bari、意大利
- Ematologia con trapianto- AOU Policlinico Consorziale di Bari
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Bergamo、意大利
- Divisione di Ematologia - Ospedali Riuniti
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Bologna、意大利
- Istituto di Ematologia e Oncologia Medica "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
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Bolzano、意大利
- Azienda Sanitaria di Bolzano - Ospedale Centrale - Ematologia e Centro TMO
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Brescia、意大利
- Spedali Civili di Brescia
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Cagliari、意大利
- ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Unità Operativa di Ematologia e Trapianto di Midollo
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Catania、意大利
- Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
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Catanzaro、意大利
- Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio - Presidio Ospedaliero A.Pugliese - Unità Operativa di Ematologia
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Ferrara、意大利
- Sezione di Ematologia e Fisiopatologia delle Emostasi - Azienda Ospedaliera - Arcispedale S. Anna
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Genova、意大利
- Divisione Ematologia 1 - Azienda Ospedaliera Universitaria "San Martino"
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Latina、意大利
- Divisione di Ematologia Ospedale "Santa Maria Goretti"
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Lecce、意大利
- ST. V. Fazzi
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Messina、意大利
- Azienda Ospedaliera Papardo
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Messina、意大利
- A.O. Universitaria Policlinico Martina di Messina
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Milano、意大利
- UO Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
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Milano、意大利
- Irccs Fondazione Centro S. Raffaele Del Monte Tabor
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Milano、意大利
- Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Modena、意大利
- Centro Oncologico Modenese - Dipartimento di Oncoematologia
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Monza、意大利
- Azienda Ospedaliera S. Gerardo di Monza
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Napoli、意大利
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Napoli、意大利
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
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Napoli、意大利
- A.S.L. Napoli 1 Ospedale San Giovanni Bosco
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Napoli、意大利
- Servizio Sanitario Nazionale - Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli" - Struttura Complessa di Ematologia - Div. TERE- 4° piano - Padiglione Palermo
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Nocera Inferiore、意大利
- ASL SA/1 di Nocera Inferiore
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Orbassano、意大利
- A.O. Universitaria S. Luigi Gonzaga Di Orbassano
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Palermo、意大利
- Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
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Palermo、意大利
- Divisione di Ematologia con trapianto di midollo - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
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Parma、意大利
- Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
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Pavia、意大利
- IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia
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Perugia、意大利
- Sezione di Ematologia ed Immunologia Clinica - Ospedale S.Maria della Misericordia
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Pesaro、意大利
- Div. di Ematologia di Muraglia - CTMO Ospedale San Salvatore
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Pescara、意大利
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
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Potenza、意大利
- Ematologia - Ospedale San Carlo
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Ravenna、意大利
- Ospedale S. Maria delle Croci di Ravenna
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Reggio Calabria、意大利
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
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Rionero in Vulture、意大利
- IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Basilicata
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Roma、意大利
- Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
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Roma、意大利
- Ospedale S. Eugenio
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Roma、意大利
- Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
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Roma、意大利
- Azienda Osp. S. Giovanni/Addolorata
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Roma、意大利
- Divisione di Ematologia - Ospedale S. Camillo
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Roma、意大利
- Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Roma、意大利
- Policlinico Campus Biomedico
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Roma、意大利
- Policlinico Universitario Gemelli di Roma
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Rome、意大利
- IRCCS Istituto Regina Elena
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San Giovanni Rotondo、意大利
- Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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Sassari、意大利
- Serv. di Ematologia Ist. di Ematologia ed Endocrinologia
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Siena、意大利
- U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
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Torino、意大利
- SCDO Ematologia 2 AOU S.Giovanni Battista
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Udine、意大利
- Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
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Varese、意大利
- Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
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Verona、意大利
- Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi
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Vicenza、意大利
- ULSS N.6 Osp. S. Bortolo
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 68年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 根据 IGH/EU/GCP 和国家当地法律签署书面知情同意书
- 通过细胞形态学新诊断的 APL，也通过分子分析*证实。
- 年龄 ≤18 < 71 岁
- 包括世卫组织绩效状况 0 -2
- 诊断时 WBC ≤ 10 x 109/L
- 血清总胆红素 ≤ 3.0 mg/dL (≤ 51µmol/L)
- 血清肌酐≤ 3.0 mg/dL (≤ 260 µmol/L)
在遗传水平上确认诊断（通过 PGM3 单克隆抗体进行微斑点 PML 核分布和/或通过 RT-PCR 进行 PML/RARa 融合和/或通过核型分析证明 t(15;17)）对于患者资格来说是强制性的。 然而，为了避免延迟治疗开始，可以仅根据形态学诊断并在基因检测结果可用之前对患者进行随机分组。
排除标准
- 年龄 < 18 岁且≥ 71 岁
- 诊断时的 WBC > 10 x 109/L
- 进入研究时的其他活动性恶性肿瘤
- 缺乏基因水平的诊断确认
- 严重的心律失常、心电图异常（*见下文）或神经病变
- 强化化疗的其他心脏禁忌症（L-VEF
- 不受控制的危及生命的感染
- 严重的不受控制的肺部或心脏病
怀孕或哺乳或有生育能力的妇女，定义为所有生理上能够怀孕的妇女，除非她们符合以下定义之一：
- 闭经;
- 术后双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术；
- 使用高度有效的节育方法（定义为每年失败率低于 1% 的方法），如植入物、注射剂、口服避孕药、宫内节育器、性禁欲或结扎输精管的伴侣。
- 伴随严重精神障碍
艾滋病毒阳性
*心电图异常：
- 先天性长 QT 综合征；
- 有明显室性或房性快速性心律失常的病史或存在
- 有临床意义的静息心动过缓（
- QTc > 450 毫秒筛查 EKG（使用第 18 页详述的 QTcF 公式）
- 右束支传导阻滞加左前半传导阻滞、双分支传导阻滞
- 在入组时或进入研究前 30 天内使用其他研究药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：ARM A - ATO/ATRA
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感应三氧化二砷 (As2O3=ATO)，从第 1 天开始每天 0.15 mg/Kg 静脉注射超过 2 小时。 ATO 将持续至血液学 CR 或最多 60 天。 合并 ATO，0.15 mg/Kg IV，每天 2 小时，每周 5 天。 治疗将持续 4 周，停 4 周，总共 4 个周期（最后一个周期在第 25-28 周给药）。 诱导 全反式维甲酸 (ATRA)，45 毫克/平方米/天，将分两次等分剂量口服给药，并从第 1 天开始四舍五入到最接近的 10 毫克增量。 ATRA 治疗将持续到血液学完全缓解（CR，定义见下文）或最多 60 天。 巩固 ATRA，45 毫克/平方米/天，将分两次等分剂量口服给药，并四舍五入到最接近的 10 毫克增量。 治疗将持续 2 周，休息 2 周，共 7 个周期（最后一个周期在第 25-26 周进行）。 |
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有源比较器：ARM B - ATRA
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就职 伊达比星，在第 2、4、6 和 8 天通过短时间（20 分钟）静脉输注 12 mg/m²。 如果在诱导开始后 60 天没有达到血液学 CR，则患者将退出研究。 合并 第 1 周期伊达比星，5 mg/m2/天，在第 1、2、3、4 天通过短时间（20 分钟）静脉输注。 第 3 个周期伊达比星，12 mg/m2/天，仅在第 1 天进行短时间 (20') 静脉输注。
维持治疗 6-巯基嘌呤 (6-MP)，50 mg/m2/天，口服。
随访期间根据造血毒性调整剂量
维持治疗 甲氨蝶呤 (MTX)，15 mg/m2/每周肌肉注射。
在随访期间将根据毒性调整剂量。
从第 1 天开始，诱导 ATRA，45 mg/m²/天，分两次等量口服给药，并四舍五入到最接近的 10 mg 增量。 ATRA 治疗将持续至血液学 CR，最多持续 60 天。 合并
维持治疗 ATRA，口服 45 毫克/平方米/天，每三个月服用 15 天，直至两年期结束。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无事件生存
大体时间：从入学起最多 3.5 年
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截至 2010 年 9 月 14 日，评估主要终点所需的所有患者均已招募。
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从入学起最多 3.5 年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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血液学完全缓解率
大体时间：诱导治疗开始后最多 60 天
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诱导治疗开始后最多 60 天
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总生存率
大体时间：入学后 2 年
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入学后 2 年
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累积复发率
大体时间：入学后 2 年
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入学后 2 年
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CTC-NCI 评估的治疗期间血液学和非血液学毒性事件的发生率
大体时间：诱导治疗开始后最多 60 天，巩固治疗开始后最多 225 天
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诱导治疗开始后最多 60 天，巩固治疗开始后最多 225 天
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第 3 次巩固疗程后的分子缓解率
大体时间：从巩固治疗开始最多 225 天
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从巩固治疗开始最多 225 天
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诱导后和巩固治疗期间急性早幼粒细胞白血病/RARa 转录物水平降低的评估
大体时间：诱导治疗开始后最多 60 天，巩固治疗开始后最多 225 天
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诱导治疗开始后最多 60 天，巩固治疗开始后最多 225 天
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诱导治疗结束时和第 3 次巩固疗程结束时的生活质量
大体时间：诱导治疗开始后最多 60 天，巩固治疗开始后最多 225 天
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诱导治疗开始后最多 60 天，巩固治疗开始后最多 225 天
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无事件生存
大体时间：入学后 2 年
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入学后 2 年
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研究治疗期间的总住院天数
大体时间：从入学起最多 3.5 年
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从入学起最多 3.5 年
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两组的无事件生存率
大体时间：入学后 2 年
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入学后 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Francesco Lo Coco, MD、Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Efficace F, Mandelli F, Avvisati G, Cottone F, Ferrara F, Di Bona E, Specchia G, Breccia M, Levis A, Sica S, Finizio O, Kropp MG, Fioritoni G, Cerqui E, Vignetti M, Amadori S, Schlenk RF, Platzbecker U, Lo-Coco F. Randomized phase III trial of retinoic acid and arsenic trioxide versus retinoic acid and chemotherapy in patients with acute promyelocytic leukemia: health-related quality-of-life outcomes. J Clin Oncol. 2014 Oct 20;32(30):3406-12. doi: 10.1200/JCO.2014.55.3453. Epub 2014 Sep 22.
- Lo-Coco F, Avvisati G, Vignetti M, Thiede C, Orlando SM, Iacobelli S, Ferrara F, Fazi P, Cicconi L, Di Bona E, Specchia G, Sica S, Divona M, Levis A, Fiedler W, Cerqui E, Breccia M, Fioritoni G, Salih HR, Cazzola M, Melillo L, Carella AM, Brandts CH, Morra E, von Lilienfeld-Toal M, Hertenstein B, Wattad M, Lubbert M, Hanel M, Schmitz N, Link H, Kropp MG, Rambaldi A, La Nasa G, Luppi M, Ciceri F, Finizio O, Venditti A, Fabbiano F, Dohner K, Sauer M, Ganser A, Amadori S, Mandelli F, Dohner H, Ehninger G, Schlenk RF, Platzbecker U; Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell'Adulto; German-Austrian Acute Myeloid Leukemia Study Group; Study Alliance Leukemia. Retinoic acid and arsenic trioxide for acute promyelocytic leukemia. N Engl J Med. 2013 Jul 11;369(2):111-21. doi: 10.1056/NEJMoa1300874.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年8月1日
初级完成 (实际的)
2012年9月1日
研究完成 (实际的)
2019年10月17日
研究注册日期
首次提交
2007年6月4日
首先提交符合 QC 标准的
2007年6月4日
首次发布 (估计)
2007年6月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年10月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年10月10日
最后验证
2022年10月1日
更多信息
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其他研究编号
- APL0406
- GIMEMA-SAL-APL0406
- EUDRACT-2006-006188-22
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白血病的临床试验
-
Shenzhen Second People's Hospital招聘中白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的中国