進行性がん、切除不能がん、または転移性がん患者の治療におけるカペシタビン、エピルビシン、およびカルボプラチン
成人がん患者を対象としたエピルビシン、カルボプラチン、カペシタビンの第I相試験
理論的根拠：カペシタビン、エピルビシン、カルボプラチンなどの化学療法に使用される薬剤は、細胞を殺すか分裂を止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を阻止します。 複数の薬剤を投与すると（併用化学療法）、より多くの腫瘍細胞が死滅する可能性があります。
目的: この第 I 相試験では、進行性がん、切除不能がん、または転移性がん患者の治療において、エピルビシンおよびカルボプラチンと併用した場合のカペシタビンの副作用と最適用量を研究しています。
調査の概要
状態
詳細な説明
目的:
主要な
- 進行性がん、切除不能がん、または転移性がんの患者に塩酸エピルビシンおよびカルボプラチンと併用して投与する場合のカペシタビンの第 II 相推奨用量を決定します。
- これらの患者におけるこのレジメンの毒性を判断します。
二次
- これらの患者における塩酸エピルビシンおよびその代謝物の注入終了時のレベルを、塩酸エピルビシンの用量および臨床毒性と相関させます。
- これらの患者におけるカペシタビンの薬物動態と臨床毒性を相関させます。
- これらの患者におけるチミジル酸シンターゼ遺伝子のプロモーター領域の多型と臨床毒性との相関関係を調べます。
- これらの患者におけるこのレジメンの抗腫瘍活性を記録します。
概要: これはカペシタビンの用量漸増研究です。
患者は、1日目に塩酸エピルビシンIVを2時間かけて、カルボプラチンIVを30分間かけて投与され、2～5日目、8～12日目、および15～19日目に1日2回経口カペシタビンを投与される。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに繰り返されます。
3～6人の患者からなるコホートは、最大耐用量（MTD）が決定されるまでカペシタビンの用量を段階的に増加させます。 MTD は、患者 3 人中 2 人または 6 人中 2 人が用量制限毒性を経験する用量に先行する用量として定義されます。
末梢血は、薬物動態学的研究および薬理遺伝学的研究のために、研究治療を開始する前および研究中に定期的に収集されます。 薬理遺伝学的研究のためのサンプルは、チミジル酸シンターゼ遺伝子のプロモーター領域の多型と臨床毒性の間の相関関係について分析されます。 患者は、分子プロファイリング研究のための研究治療を開始する前に、骨髄穿刺も受けます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68198-6805
- University of Nebraska Medical Center, Eppley Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
以下の基準のうち 1 つを満たす、病理学的に確認されたがん:
- 標準治療で進行した病気
- 局所進行しているが切除不能な原発性または再発性固形腫瘍
- 転移性疾患（研究レジメンが緩和目的の合理的な初期化学療法を表す、これまで未治療の転移性疾患を含む）（例：転移性胃がん、肝胆道がん、または効果的な標準治療法が存在しないがん）
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-2
- 絶対好中球数 ≥ 2,000/mm³
- 血小板数 ≥ 100,000/mm³
- ビリルビン ≤ 正常上限値 (ULN) の 1.5 倍
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 倍 ULN
- クレアチニン ≤ 1.6 mg/dL
- 左心室駆出率 ≥ 50%
- 不妊患者は効果的な避妊法を使用しなければなりません
- 以前の治療から回復した
- 以前の化学療法（ニトロソウレアまたはマイトマイシンの場合は 6 週間）または免疫療法から 4 週間以上
- 前回の放射線治療から少なくとも 2 週間
- 前回のストロンチウム療法から少なくとも 8 週間
- 前回から少なくとも 4 週間経過しており、ソリブジンまたはブリブジンを同時に服用していないこと
除外基準:
- 他に治癒の可能性のある治療選択肢がない（例、手術、放射線療法、化学放射線療法、または併用化学療法）
- 白血病やリンパ腫はない
- 原発性中枢神経系 (CNS) 悪性腫瘍または CNS 転移がないこと
- 研究治療を妨げる他の疾患がないこと
- 感染が治まらない限り、抗生物質の静注療法を必要とする活動性感染症はない
- 白金化合物、マンニトール、またはプロトコールに基づく化学療法と併用するのに適した制吐薬に対するアレルギー歴がないこと
- フルオロウラシルに対する予期せぬ重篤な不耐症の病歴がないこと
- 妊娠または授乳中ではない/妊娠検査薬が陰性である
- 累積用量が 300 mg/m² を超えるドキソルビシンの投与歴がない
- HIV 陽性患者に対する抗レトロウイルス併用療法は併用しない
- シメチジンの併用なし
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：カペシタビン、エピルビシン、カルボプラチン
進行性がん、切除不能がん、または転移性がん患者の治療において、エピルビシンおよびカルボプラチンとともにカペシタビンを投与する場合のカペシタビンの第 II 相推奨用量を決定します。
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他の名前：
他の名前：
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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カペシタビンの第 II 相推奨用量
時間枠：最初に進行が記録されるまで、最長 63 か月まで 28 日ごと
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各 28 日サイクルの 1 日目に固定 IV 用量のエピルビシンとカルボプラチンを組み合わせて、2 ～ 5、8 ～ 12、および 15 ～ 19 日目に 1 日 2 回投与する経口カペシタビンの第 II 相推奨用量を確立します。
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最初に進行が記録されるまで、最長 63 か月まで 28 日ごと
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併用化学療法レジメンの毒性
時間枠：最初に進行が記録されるまで、最長 63 か月まで 28 日ごと
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この併用化学療法レジメンに関連するすべての毒性を評価します: 1 - 軽度、2 - 中等度、3 = 重度、4 - 生命を脅かす
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最初に進行が記録されるまで、最長 63 か月まで 28 日ごと
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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エピルビシン塩酸塩/代謝物の注入終了時のレベルと、エピルビシン塩酸塩の投与量および臨床毒性との相関関係の発生率
時間枠：最長 63 か月間の毎日の投与
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エピルビシン塩酸塩およびその代謝物の注入終了レベルとエピルビシン塩酸塩の用量および臨床毒性との相関関係 (1 - 軽度、2 - 中等度、3 = 重度、4 - 生命を脅かす)
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最長 63 か月間の毎日の投与
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カペシタビンの薬物動態（血漿中出現速度およびその濃度）と臨床毒性との相関
時間枠：最長 63 か月間の毎日の投与
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カペシタビンの薬物動態を測定し、これらのパラメーターと臨床毒性を相関させます。
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最長 63 か月間の毎日の投与
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チミジル酸合成酵素遺伝子のプロモーター領域における多型と臨床毒性との相関の発生率
時間枠：治療後最長63ヶ月
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チミジル酸シンターゼ遺伝子のプロモーター領域における多型と臨床毒性との間の相関関係の可能性を評価する
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治療後最長63ヶ月
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抗腫瘍活性
時間枠：サイクル 1 の前、その後は 63 か月まで 28 日サイクルごとに 2 回
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抗腫瘍活性を記録します (MTT アッセイは、細胞活性と吸光度の間の直線関係によって細胞の増殖速度を測定するため、細胞増殖を定量的かつ高感度に検出します)。
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サイクル 1 の前、その後は 63 か月まで 28 日サイクルごとに 2 回
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Jean L Grem, MD、University of Nebraska
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 0284-04-FB
- P30CA036727 (米国 NIH グラント/契約)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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