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Capecitabin, Epirubicin und Carboplatin bei der Behandlung von Patienten mit progressivem, inoperablem oder metastasiertem Krebs

28. Dezember 2023 aktualisiert von: University of Nebraska

Eine Phase-I-Studie mit Epirubicin, Carboplatin und Capecitabin bei erwachsenen Krebspatienten

BEGRÜNDUNG: In der Chemotherapie verwendete Medikamente wie Capecitabin, Epirubicin und Carboplatin wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, entweder indem sie die Zellen abtöten oder indem sie ihre Teilung verhindern. Die Gabe von mehr als einem Medikament (Kombinationschemotherapie) kann dazu führen, dass mehr Tumorzellen abgetötet werden.

ZWECK: In dieser Phase-I-Studie werden die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Capecitabin untersucht, wenn es zusammen mit Epirubicin und Carboplatin bei der Behandlung von Patienten mit progressivem, inoperablem oder metastasiertem Krebs verabreicht wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bestimmen Sie die empfohlene Phase-II-Dosis von Capecitabin, wenn es zusammen mit Epirubicinhydrochlorid und Carboplatin bei Patienten mit progressivem, inoperablem oder metastasiertem Krebs verabreicht wird.
  • Bestimmen Sie die Toxizität dieser Therapie bei diesen Patienten.

Sekundär

  • Korrelieren Sie die End-of-Infusion-Spiegel von Epirubicinhydrochlorid und seinen Metaboliten mit der Epirubicinhydrochlorid-Dosis und der klinischen Toxizität bei diesen Patienten.
  • Korrelieren Sie die Pharmakokinetik von Capecitabin mit der klinischen Toxizität bei diesen Patienten.
  • Bestimmen Sie den möglichen Zusammenhang zwischen Polymorphismen in der Promotorregion des Thymidylat-Synthase-Gens und der klinischen Toxizität bei diesen Patienten.
  • Dokumentieren Sie die Antitumoraktivität dieser Therapie bei diesen Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosissteigerungsstudie von Capecitabin.

Die Patienten erhalten Epirubicinhydrochlorid IV über 2 Stunden und Carboplatin IV über 30 Minuten am ersten Tag und orales Capecitabin zweimal täglich an den Tagen 2–5, 8–12 und 15–19. Die Behandlung wird alle 28 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt.

Kohorten von 3–6 Patienten erhalten steigende Dosen Capecitabin, bis die maximal verträgliche Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die derjenigen vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt.

Für pharmakokinetische und pharmakogenetische Studien wird vor Beginn der Studienbehandlung und in regelmäßigen Abständen während der Studie peripheres Blut entnommen. Proben für die pharmakogenetischen Studien werden auf Korrelation zwischen Polymorphismen in der Promotorregion des Thymidylat-Synthase-Gens und klinischer Toxizität analysiert. Patienten werden vor Beginn der Studienbehandlung für molekulare Profilierungsstudien auch einer Knochenmarkpunktion unterzogen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

46

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198-6805
        • University of Nebraska Medical Center, Eppley Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 120 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Pathologisch bestätigter Krebs, der eines der folgenden Kriterien erfüllt:

    • Krankheit, die unter Standardtherapie fortgeschritten ist
    • Lokal fortgeschrittener, aber nicht resezierbarer primärer oder rezidivierender solider Tumor
    • Metastasierende Erkrankung, einschließlich zuvor unbehandelter metastasierender Erkrankung, für die das Studienschema eine sinnvolle anfängliche Chemotherapie mit palliativer Absicht darstellt (z. B. metastasierter Magenkrebs, hepatobiliärer Krebs oder Krebs, für den es keine wirksame Standardtherapie gibt)
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 2.000/mm³
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
  • Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5-fache ULN
  • Kreatinin ≤ 1,6 mg/dl
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 %
  • Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
  • Von der vorherigen Therapie erholt
  • Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin) oder Immuntherapie
  • Mindestens 2 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie
  • Mindestens 8 Wochen seit der vorherigen Strontiumtherapie
  • Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen und kein gleichzeitiges Sorivudin oder Brivudin

Ausschlusskriterien:

  • Keine anderen potenziell heilenden Behandlungsmöglichkeiten verfügbar (z. B. Operation, Strahlentherapie, Chemoradiotherapie oder Kombinationschemotherapie)
  • Keine Leukämie oder Lymphom
  • Keine primären bösartigen Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS) oder ZNS-Metastasen
  • Keine andere medizinische Erkrankung, die eine Studienbehandlung ausschließen würde
  • Keine aktive Infektion, die eine intravenöse Antibiotikatherapie erfordert, es sei denn, die Infektion ist abgeklungen
  • Keine Allergie gegen Platinverbindungen, Mannitol oder Antiemetika, die zur Verabreichung in Verbindung mit einer protokollgesteuerten Chemotherapie geeignet sind
  • Keine Vorgeschichte einer unerwartet schweren Unverträglichkeit gegenüber Fluorouracil
  • Nicht schwanger oder stillend/negativer Schwangerschaftstest
  • Kein vorheriges Doxorubicin bei kumulativen Dosen > 300 mg/m²
  • Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie für HIV-positive Patienten
  • Kein gleichzeitiges Cimetidin

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Capecitabin, Epirubicin und Carboplatin
Bestimmen Sie die empfohlene Phase-II-Dosis von Capecitabin, wenn es zusammen mit Epirubicin und Carboplatin zur Behandlung von Patienten mit progressivem, inoperablem oder metastasiertem Krebs verabreicht wird.
Arzneimittel: Carboplatin
Andere Namen:
  • Paraplatin
Genetisch: Polymorphismusanalyse
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Arzneimittel: Capecitabin
Andere Namen:
  • Xeloda
Arzneimittel: Epirubicinhydrochlorid
Andere Namen:
  • Ellence
Genetisch: Microarray-Analyse

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Empfohlene Phase-II-Dosis von Capecitabin
Zeitfenster: Alle 28 Tage bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten bis zu 63 Monaten
Legen Sie eine empfohlene Phase-II-Dosis von oralem Capecitabin fest, das zweimal täglich an den Tagen 2–5, 8–12 und 15–19 in Kombination mit festen intravenösen Dosen Epirubicin und Carboplatin an Tag 1 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht wird
Alle 28 Tage bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten bis zu 63 Monaten
Toxizitäten einer kombinierten Chemotherapie
Zeitfenster: Alle 28 Tage bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten bis zu 63 Monaten
Bewerten Sie alle mit dieser Kombinationschemotherapie verbundenen Toxizitäten: 1 – leicht, 2 – mäßig, 3 = schwer und 4 – lebensbedrohlich
Alle 28 Tage bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten bis zu 63 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Konzentrationen von Epirubicinhydrochlorid/Metaboliten am Ende der Infusion und Häufigkeit einer Korrelation mit der Epirubicinhydrochlorid-Dosierung und der klinischen Toxizität
Zeitfenster: Jeder Tag der Dosierung bis zu 63 Monate
Korrelation der Konzentrationen von Epirubicinhydrochlorid und seinen Metaboliten am Ende der Infusion mit der Dosierung von Epirubicinhydrochlorid und der klinischen Toxizität (1 – leicht, 2 – mäßig, 3 = schwer und 4 – lebensbedrohlich)
Jeder Tag der Dosierung bis zu 63 Monate
Korrelation der Pharmakokinetik (Geschwindigkeit des Auftretens im Blutplasma und seiner Konzentration) von Capecitabin mit der klinischen Toxizität
Zeitfenster: Jeder Tag der Dosierung bis zu 63 Monate
Messen Sie die Pharmakokinetik von Capecitabin und korrelieren Sie diese Parameter mit der klinischen Toxizität
Jeder Tag der Dosierung bis zu 63 Monate
Inzidenz einer Korrelation zwischen Polymorphismen in der Promotorregion des Thymidylat-Synthase-Gens und klinischer Toxizität
Zeitfenster: Nachbehandlung bis zu 63 Monate
Bewerten Sie die mögliche Korrelation zwischen Polymorphismen in der Promotorregion des Thymidylat-Synthase-Gens und der klinischen Toxizität
Nachbehandlung bis zu 63 Monate
Antitumoraktivität
Zeitfenster: Vor Zyklus 1 und dann alle zwei 28-Tage-Zyklen bis zu 63 Monaten
Dokumentieren Sie jegliche Antitumoraktivität (MTT-Assay ist ein quantitativer und empfindlicher Nachweis der Zellproliferation, da er die Wachstumsrate von Zellen anhand einer linearen Beziehung zwischen Zellaktivität und Absorption misst.)
Vor Zyklus 1 und dann alle zwei 28-Tage-Zyklen bis zu 63 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Nebraska

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Jean L Grem, MD, University of Nebraska

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Oktober 2004

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Juni 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Juni 2007

Zuerst gepostet (Geschätzt)

14. Juni 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

3. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 0284-04-FB
  • P30CA036727 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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