Capecitabin, Epirubicin og Carboplatin ved behandling av pasienter med progressiv, uopererbar eller metastatisk kreft
28. desember 2023 oppdatert av: University of Nebraska
En fase I-studie av epirubicin, karboplatin og capecitabin hos voksne kreftpasienter
RASIONAL: Legemidler som brukes i kjemoterapi, som kapecitabin, epirubicin og karboplatin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Å gi mer enn ett medikament (kombinasjonskjemoterapi) kan drepe flere tumorceller.
FORMÅL: Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose kapecitabin når det gis sammen med epirubicin og karboplatin i behandling av pasienter med progressiv, ikke-opererbar eller metastatisk kreft.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- Bestem den anbefalte fase II-dosen av kapecitabin når det gis sammen med epirubicinhydroklorid og karboplatin hos pasienter med progressiv, ikke-opererbar eller metastatisk kreft.
- Bestem toksisiteten til dette regimet hos disse pasientene.
Sekundær
- Korreler slutten av infusjonsnivåene av epirubicinhydroklorid og dets metabolitter med epirubicinhydrokloriddose og klinisk toksisitet hos disse pasientene.
- Korreler farmakokinetikken til kapecitabin med klinisk toksisitet hos disse pasientene.
- Bestem den mulige korrelasjonen mellom polymorfismer i promotorregionen til tymidylatsyntasegenet med klinisk toksisitet hos disse pasientene.
- Dokumenter antitumoraktiviteten til dette regimet hos disse pasientene.
OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie av capecitabin.
Pasienter får epirubicinhydroklorid IV over 2 timer og karboplatin IV over 30 minutter på dag 1 og oral capecitabin to ganger daglig på dag 2-5, 8-12 og 15-19. Behandlingen gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser kapecitabin inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet.
Perifert blod samles inn for farmakokinetiske og farmakogenetiske studier før studiebehandling påbegynnes og med jevne mellomrom under studien. Prøver for de farmakogenetiske studiene analyseres for korrelasjon mellom polymorfismer i promotorregionen til tymidylatsyntasegenet og klinisk toksisitet. Pasienter gjennomgår også benmargsaspirasjon før de begynner studiebehandling for molekylære profileringsstudier.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
46
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198-6805
- University of Nebraska Medical Center, Eppley Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 120 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Patologisk bekreftet kreft, som oppfyller 1 av følgende kriterier:
- Sykdom som har utviklet seg etter standardbehandling
- Lokalt avansert, men ikke-opererbar primær eller tilbakevendende solid svulst
- Metastatisk sykdom, inkludert tidligere ubehandlet metastatisk sykdom der studieregimet representerer rimelig initial kjemoterapi med lindrende hensikt (f.eks. metastatisk magekreft, hepatobiliær kreft eller kreft som det ikke finnes noen effektiv standardbehandling for)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 2000/mm³
- Blodplateantall ≥ 100 000/mm³
- Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ganger ULN
- Kreatinin ≤ 1,6 mg/dL
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
- Kom seg etter tidligere behandling
- Mer enn 4 uker siden tidligere kjemoterapi (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin) eller immunterapi
- Minst 2 uker siden tidligere strålebehandling
- Minst 8 uker siden tidligere strontiumbehandling
- Minst 4 uker siden tidligere og ingen samtidig sorivudin eller brivudin
Ekskluderingskriterier:
- Ingen andre potensielt kurative behandlingsalternativer tilgjengelig (f.eks. kirurgi, strålebehandling, kjemoradioterapi eller kombinasjonskjemoterapi)
- Ingen leukemi eller lymfom
- Ingen primære maligniteter i sentralnervesystemet (CNS) eller CNS-metastaser
- Ingen annen medisinsk sykdom som ville utelukke studiebehandling
- Ingen aktiv infeksjon som krever IV antibiotikabehandling med mindre infeksjonen har forsvunnet
- Ingen historie med allergi mot platinaforbindelser, mannitol eller antiemetika som er egnet for administrering i forbindelse med protokollrettet kjemoterapi
- Ingen historie med uventet alvorlig intoleranse overfor fluorouracil
- Ikke gravid eller ammende/negativ graviditetstest
- Ingen tidligere doksorubicin ved kumulative doser > 300 mg/m²
- Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter
- Ingen samtidig cimetidin
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Capecitabin, Epirubicin og Carboplatin
Bestem den anbefalte fase II-dosen av kapecitabin når det gis sammen med epirubicin og karboplatin ved behandling av pasienter med progressiv, ikke-opererbar eller metastatisk kreft.
|
Andre navn:
Andre navn:
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anbefalt fase II-dose av capecitabin
Tidsramme: Hver 28. dag inntil første dokumenterte progresjon opp til 63 måneder
|
Etabler en anbefalt fase II-dose av oral kapecitabin gitt to ganger daglig på dag 2-5, 8-12 og 15-19 i kombinasjon med faste IV-doser av epirubicin og karboplatin gitt dag 1 i hver 28-dagers syklus
|
Hver 28. dag inntil første dokumenterte progresjon opp til 63 måneder
|
|
Toksisiteter ved kombinert kjemoterapiregime
Tidsramme: Hver 28. dag inntil første dokumenterte progresjon opp til 63 måneder
|
Vurder alle toksisiteter assosiert med denne kombinasjonskjemoterapiregimet: 1 - mild, 2 - moderat, 3 = alvorlig og 4 - livstruende
|
Hver 28. dag inntil første dokumenterte progresjon opp til 63 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Slutte av infusjonsnivåer av epirubicinhydroklorid/metabolitter og forekomst av korrelasjon med epirubicinhydrokloriddosering og klinisk toksisitet
Tidsramme: Hver dag med dosering opptil 63 måneder
|
Korrelasjon mellom infusjonssluttnivåer av epirubicinhydroklorid og dets metabolitter med epirubicinhydrokloriddosering og klinisk toksisitet (1 - mild, 2 - moderat, 3 = alvorlig og 4 - livstruende)
|
Hver dag med dosering opptil 63 måneder
|
|
Korrelasjon av farmakokinetikken (hastigheten av utseende i blodplasma og dets konsentrasjon) av capecitabin med klinisk toksisitet
Tidsramme: Hver dag med dosering opptil 63 måneder
|
Mål farmakokinetikken til kapecitabin og korreler disse parameterne med klinisk toksisitet
|
Hver dag med dosering opptil 63 måneder
|
|
Forekomst av korrelasjon mellom polymorfismer i promotorregionen til tymidylatsyntasegenet med klinisk toksisitet
Tidsramme: Etterbehandling inntil 63 måneder
|
Vurder mulig korrelasjon mellom polymorfismer i promotorregionen til tymidylatsyntasegenet med klinisk toksisitet
|
Etterbehandling inntil 63 måneder
|
|
Antitumoraktivitet
Tidsramme: Før syklus 1, og deretter annenhver 28-dagers syklus opptil 63 måneder
|
Dokumenter eventuell antitumoraktivitet (MTT-analyse er en kvantitativ og sensitiv påvisning av celleproliferasjon ettersom den måler veksthastigheten til celler i kraft av et lineært forhold mellom celleaktivitet og absorbans.)
|
Før syklus 1, og deretter annenhver 28-dagers syklus opptil 63 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jean L Grem, MD, University of Nebraska
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. oktober 2004
Primær fullføring (Faktiske)
1. januar 2010
Studiet fullført (Faktiske)
1. januar 2010
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. juni 2007
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. juni 2007
Først lagt ut (Antatt)
14. juni 2007
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
3. januar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. desember 2023
Sist bekreftet
1. desember 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- uspesifisert voksen solid svulst, protokollspesifikk
- stadium IV magekreft
- tilbakevendende magekreft
- avansert primær leverkreft hos voksne
- tilbakevendende primær leverkreft hos voksne
- uoperabel galleblærenkreft
- tilbakevendende galleblærenkreft
- ikke-opererbar ekstrahepatisk gallekanalkreft
- tilbakevendende ekstrahepatisk gallekanalkreft
- lokalisert inoperabel primær leverkreft hos voksne
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Adenokarsinom
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Magesykdommer
- Leversykdommer
- Galleblæren sykdommer
- Galleveissykdommer
- Galleveissykdommer
- Neoplasmer i galleveiene
- Neoplasmer i magen
- Kolangiokarsinom
- Neoplasmer i leveren
- Neoplasmer i galleblæren
- Gallekanalsneoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Karboplatin
- Capecitabin
- Epirubicin
Andre studie-ID-numre
- 0284-04-FB
- P30CA036727 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .