Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Capecitabine, epirubicine en carboplatine bij de behandeling van patiënten met progressieve, niet-reseceerbare of gemetastaseerde kanker

28 december 2023 bijgewerkt door: University of Nebraska

Een fase I-onderzoek met epirubicine, carboplatine en capecitabine bij volwassen kankerpatiënten

RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals capecitabine, epirubicine en carboplatine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Het geven van meer dan één medicijn (combinatiechemotherapie) kan meer tumorcellen doden.

DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis capecitabine wanneer het samen met epirubicine en carboplatine wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met progressieve, inoperabele of gemetastaseerde kanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Bepaal de aanbevolen fase II-dosis capecitabine wanneer het samen met epirubicinehydrochloride en carboplatine wordt gegeven bij patiënten met progressieve, inoperabele of gemetastaseerde kanker.
  • Bepaal de toxiciteiten van dit regime bij deze patiënten.

Ondergeschikt

  • Correleer de concentraties van epirubicinehydrochloride en zijn metabolieten aan het einde van de infusie met de dosis epirubicinehydrochloride en de klinische toxiciteit bij deze patiënten.
  • Correleer de farmacokinetiek van capecitabine met de klinische toxiciteit bij deze patiënten.
  • Bepaal de mogelijke correlatie tussen polymorfismen in het promotorgebied van het thymidylaatsynthasegen met klinische toxiciteit bij deze patiënten.
  • Documenteer de antitumoractiviteit van dit regime bij deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een dosisescalatieonderzoek naar capecitabine.

Patiënten krijgen epirubicinehydrochloride IV gedurende 2 uur en carboplatine IV gedurende 30 minuten op dag 1 en oraal capecitabine tweemaal daags op dag 2-5, 8-12 en 15-19. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald als er geen sprake is van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Cohorten van 3-6 patiënten krijgen oplopende doses capecitabine totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan de dosis waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.

Perifeer bloed wordt verzameld voor farmacokinetische en farmacogenetische onderzoeken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling en periodiek tijdens het onderzoek. Monsters voor de farmacogenetische onderzoeken worden geanalyseerd op correlatie tussen polymorfismen in het promotergebied van het thymidylaatsynthasegen en klinische toxiciteit. Patiënten ondergaan ook een beenmergaspiraat voordat ze beginnen met de onderzoeksbehandeling voor moleculaire profileringsstudies.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

46

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198-6805
        • University of Nebraska Medical Center, Eppley Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 120 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Pathologisch bevestigde kanker, die voldoet aan 1 van de volgende criteria:

    • Ziekte die is verergerd met standaardtherapie
    • Lokaal gevorderde maar niet-reseceerbare primaire of recidiverende solide tumor
    • Gemetastaseerde ziekte, inclusief eerder onbehandelde gemetastaseerde ziekte waarvoor het onderzoeksregime een redelijke initiële chemotherapie met palliatieve intentie vertegenwoordigt (bijv. gemetastaseerde maagkanker, lever- en galkanker of kanker waarvoor geen effectieve standaardtherapie bestaat)
  • Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 2.000/mm³
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
  • Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
  • alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 keer ULN
  • Creatinine ≤ 1,6 mg/dl
  • Linkerventrikel-ejectiefractie ≥ 50%
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Hersteld van eerdere therapie
  • Meer dan 4 weken sinds eerdere chemotherapie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine) of immunotherapie
  • Minimaal 2 weken sinds eerdere radiotherapie
  • Ten minste 8 weken sinds eerdere strontiumtherapie
  • Tenminste 4 weken geleden en geen gelijktijdige behandeling met sorivudine of brivudine

Uitsluitingscriteria:

  • Er zijn geen andere potentieel curatieve behandelingsopties beschikbaar (bijv. chirurgie, radiotherapie, chemoradiotherapie of combinatiechemotherapie)
  • Geen leukemie of lymfoom
  • Geen primaire maligniteiten van het centrale zenuwstelsel (CZS) of CZS-metastasen
  • Geen andere medische ziekte die studiebehandeling zou uitsluiten
  • Geen actieve infectie waarvoor IV-antibioticatherapie nodig is, tenzij de infectie is verdwenen
  • Geen voorgeschiedenis van allergie voor platinaverbindingen, mannitol of anti-emetica die geschikt zijn voor toediening in combinatie met protocolgerichte chemotherapie
  • Geen voorgeschiedenis van onverwacht ernstige intolerantie voor fluorouracil
  • Niet zwanger of borstvoeding gevend/negatieve zwangerschapstest
  • Geen eerdere doxorubicine bij cumulatieve doses > 300 mg/m²
  • Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor HIV-positieve patiënten
  • Geen gelijktijdige cimetidine

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Capecitabine, Epirubicine en Carboplatine
Bepaal de aanbevolen fase II-dosis capecitabine wanneer het samen met epirubicine en carboplatine wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met progressieve, inoperabele of gemetastaseerde kanker.
Geneesmiddel: carboplatine
Andere namen:
  • Paraplatine
Genetisch: polymorfisme analyse
Ander: farmacologische studie
Geneesmiddel: capecitabine
Andere namen:
  • Xeloda
Geneesmiddel: epirubicine hydrochloride
Andere namen:
  • Ellen
Genetisch: microarray-analyse

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanbevolen fase II-dosis capecitabine
Tijdsspanne: Elke 28 dagen tot de eerste gedocumenteerde progressie tot 63 maanden
Stel een aanbevolen fase II-dosis oraal capecitabine vast, tweemaal daags gegeven op dag 2-5, 8-12 en 15-19 in combinatie met vaste IV-doses epirubicine en carboplatine, gegeven dag 1 van elke cyclus van 28 dagen
Elke 28 dagen tot de eerste gedocumenteerde progressie tot 63 maanden
Toxiciteiten van gecombineerd chemotherapieregime
Tijdsspanne: Elke 28 dagen tot de eerste gedocumenteerde progressie tot 63 maanden
Evalueer alle toxiciteiten die verband houden met dit combinatiechemotherapieregime: 1 - mild, 2 - matig, 3 = ernstig en 4 - levensbedreigend
Elke 28 dagen tot de eerste gedocumenteerde progressie tot 63 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Eindinfusieniveaus van epirubicinehydrochloride/metabolieten en incidentie van correlatie met de dosering van epirubicinehydrochloride en klinische toxiciteit
Tijdsspanne: Elke dag van dosering tot 63 maanden
Correlatie van de concentraties van epirubicinehydrochloride en zijn metabolieten aan het einde van de infusie met de dosering van epirubicinehydrochloride en klinische toxiciteit (1 - mild, 2 - matig, 3 = ernstig en 4 - levensbedreigend)
Elke dag van dosering tot 63 maanden
Correlatie van de farmacokinetiek (snelheid van verschijning in het bloedplasma en de concentratie ervan) van capecitabine met klinische toxiciteit
Tijdsspanne: Elke dag van dosering tot 63 maanden
Meet de farmacokinetiek van capecitabine en correleer deze parameters met de klinische toxiciteit
Elke dag van dosering tot 63 maanden
Incidentie van correlatie tussen polymorfismen in het promotergebied van het thymidylaatsynthasegen met klinische toxiciteit
Tijdsspanne: Nabehandeling tot 63 maanden
Beoordeel de mogelijke correlatie tussen polymorfismen in het promotergebied van het thymidylaatsynthasegen met klinische toxiciteit
Nabehandeling tot 63 maanden
Antitumorale activiteit
Tijdsspanne: Voorafgaand aan cyclus 1, en daarna elke twee cycli van 28 dagen tot 63 maanden
Documenteer elke antitumoractiviteit (MTT-test is een kwantitatieve en gevoelige detectie van celproliferatie omdat het de groeisnelheid van cellen meet op grond van een lineair verband tussen celactiviteit en absorptie.)
Voorafgaand aan cyclus 1, en daarna elke twee cycli van 28 dagen tot 63 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Nebraska

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jean L Grem, MD, University of Nebraska

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 juni 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 juni 2007

Eerst geplaatst (Geschat)

14 juni 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

3 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 0284-04-FB
  • P30CA036727 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren