Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Капецитабин, эпирубицин и карбоплатин в лечении пациентов с прогрессирующим, неоперабельным или метастатическим раком

28 декабря 2023 г. обновлено: University of Nebraska

Испытание I фазы эпирубицина, карбоплатина и капецитабина у взрослых онкологических больных

ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, такие как капецитабин, эпирубицин и карбоплатин, действуют по-разному, останавливая рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Назначение более одного препарата (комбинированная химиотерапия) может убить больше опухолевых клеток.

ЦЕЛЬ: В этом исследовании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальная доза капецитабина при его совместном применении с эпирубицином и карбоплатином при лечении пациентов с прогрессирующим, неоперабельным или метастатическим раком.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Определите рекомендуемую дозу капецитабина II фазы при совместном применении с эпирубицина гидрохлоридом и карбоплатином у пациентов с прогрессирующим, неоперабельным или метастатическим раком.
  • Определить токсичность этого режима у этих пациентов.

вторичный

  • Коррелируйте уровни эпирубицина гидрохлорида и его метаболитов в конце инфузии с дозой эпирубицина гидрохлорида и клинической токсичностью у этих пациентов.
  • Сопоставьте фармакокинетику капецитабина с клинической токсичностью у этих пациентов.
  • Определить возможную корреляцию полиморфизма промоторной области гена тимидилатсинтазы с клинической токсичностью у этих пациентов.
  • Задокументируйте противоопухолевую активность этого режима у этих пациентов.

ПЛАН: Это исследование капецитабина с увеличением дозы.

Пациенты получают гидрохлорид эпирубицина внутривенно в течение 2 часов и карбоплатин внутривенно в течение 30 минут в первый день и капецитабин перорально два раза в день в дни 2–5, 8–12 и 15–19. Лечение повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Группы из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы капецитабина до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (MTD). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой у 2 из 3 или 2 из 6 пациентов наблюдается дозолимитирующая токсичность.

Периферическую кровь собирают для фармакокинетических и фармакогенетических исследований перед началом исследуемого лечения и периодически во время исследования. Образцы для фармакогенетических исследований анализируются на предмет корреляции между полиморфизмом в промоторной области гена тимидилатсинтазы и клинической токсичностью. Пациентам также проводят аспирацию костного мозга перед началом исследуемого лечения для исследований молекулярного профиля.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

46

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198-6805
        • University of Nebraska Medical Center, Eppley Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 120 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Патологически подтвержденный рак, отвечающий 1 из следующих критериев:

    • Заболевание, прогрессировавшее на фоне стандартной терапии
    • Местно-распространенная, но неоперабельная первичная или рецидивирующая солидная опухоль.
    • Метастатическое заболевание, включая ранее не леченное метастатическое заболевание, для которого схема исследования представляет собой разумную начальную химиотерапию с паллиативной целью (например, метастатический рак желудка, гепатобилиарный рак или рак, для которого не существует эффективной стандартной терапии)
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 2000/мм³
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
  • Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 раза выше ВГН
  • Креатинин ≤ 1,6 мг/дл
  • Фракция выброса левого желудочка ≥ 50%
  • Фертильные пациентки должны использовать эффективную контрацепцию
  • Восстановление после предшествующей терапии
  • Прошло более 4 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины или митомицина) или иммунотерапии.
  • По крайней мере, 2 недели после предшествующей лучевой терапии.
  • По крайней мере, 8 недель после предшествующей терапии стронцием.
  • Прошло не менее 4 недель с момента предыдущего приема и отсутствие одновременного приема соривудина или бривудина.

Критерий исключения:

  • Отсутствие других потенциально излечивающих вариантов лечения (например, хирургическое вмешательство, лучевая терапия, химиолучевая терапия или комбинированная химиотерапия)
  • Нет лейкемии или лимфомы
  • Отсутствие первичных злокачественных новообразований центральной нервной системы (ЦНС) или метастазов в ЦНС.
  • Никакого другого медицинского заболевания, которое могло бы препятствовать исследуемому лечению.
  • Отсутствие активной инфекции, требующей внутривенной антибиотикотерапии, если инфекция не разрешилась.
  • Отсутствие в анамнезе аллергии на соединения платины, маннитол или противорвотные средства, подходящие для применения в сочетании с химиотерапией по протоколу.
  • Отсутствие в анамнезе неожиданно тяжелой непереносимости фторурацила.
  • Не беременна и не кормлю грудью/отрицательный тест на беременность
  • Отсутствие предшествующего доксорубицина при кумулятивных дозах > 300 мг/м².
  • Отсутствие одновременной комбинированной антиретровирусной терапии у ВИЧ-положительных пациентов.
  • Отсутствие одновременного применения циметидина

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Капецитабин, эпирубицин и карбоплатин
Определите рекомендуемую дозу капецитабина II фазы при совместном применении с эпирубицином и карбоплатином при лечении пациентов с прогрессирующим, неоперабельным или метастатическим раком.
Лекарство: карбоплатин
Другие имена:
  • Параплатин
Генетический: анализ полиморфизма
Другой: фармакологическое исследование
Лекарство: капецитабин
Другие имена:
  • Кселода
Лекарство: эпирубицина гидрохлорид
Другие имена:
  • Элленс
Генетический: микроматричный анализ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Рекомендуемая доза капецитабина II фазы
Временное ограничение: Каждые 28 дней до первого документированного прогрессирования в течение 63 месяцев.
Установите рекомендуемую дозу капецитабина для перорального применения в фазе II, назначаемого два раза в день в дни 2–5, 8–12 и 15–19, в сочетании с фиксированными внутривенными дозами эпирубицина и карбоплатина, вводимых в 1 день каждого 28-дневного цикла.
Каждые 28 дней до первого документированного прогрессирования в течение 63 месяцев.
Токсичность комбинированного режима химиотерапии
Временное ограничение: Каждые 28 дней до первого документированного прогрессирования в течение 63 месяцев.
Оцените все виды токсичности, связанные с этим режимом комбинированной химиотерапии: 1 — легкая, 2 — умеренная, 3 — тяжелая и 4 — опасная для жизни.
Каждые 28 дней до первого документированного прогрессирования в течение 63 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровни эпирубицина гидрохлорида/метаболитов в конце инфузии и частота корреляции с дозировкой эпирубицина гидрохлорида и клинической токсичностью
Временное ограничение: Каждый день дозирования до 63 мес.
Корреляция уровней эпирубицина гидрохлорида и его метаболитов в конце инфузии с дозой эпирубицина гидрохлорида и клинической токсичностью (1 - легкая, 2 - умеренная, 3 = тяжелая и 4 - опасная для жизни)
Каждый день дозирования до 63 мес.
Корреляция фармакокинетики (скорости появления в плазме крови и его концентрации) капецитабина с клинической токсичностью
Временное ограничение: Каждый день дозирования до 63 мес.
Измерьте фармакокинетику капецитабина и сопоставьте эти параметры с клинической токсичностью.
Каждый день дозирования до 63 мес.
Частота корреляции между полиморфизмами в промоторной области гена тимидилатсинтазы с клинической токсичностью
Временное ограничение: После лечения до 63 месяцев
Оценить возможную корреляцию полиморфизмов в промоторной области гена тимидилатсинтазы с клинической токсичностью.
После лечения до 63 месяцев
Противоопухолевая активность
Временное ограничение: Перед 1-м циклом, а затем каждые два 28-дневных цикла до 63 месяцев.
Документируйте любую противоопухолевую активность (анализ МТТ представляет собой количественное и чувствительное обнаружение пролиферации клеток, поскольку он измеряет скорость роста клеток на основе линейной зависимости между активностью клеток и поглощением).
Перед 1-м циклом, а затем каждые два 28-дневных цикла до 63 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Nebraska

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Jean L Grem, MD, University of Nebraska

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 октября 2004 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 июня 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 июня 2007 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

14 июня 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

3 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 0284-04-FB
  • P30CA036727 (Грант/контракт NIH США)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться