Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kapecitabin, epirubicin a karboplatina v léčbě pacientů s progresivním, neresekovatelným nebo metastatickým karcinomem

28. prosince 2023 aktualizováno: University of Nebraska

Studie fáze I s epirubicinem, karboplatinou a kapecitabinem u dospělých pacientů s rakovinou

ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je kapecitabin, epirubicin a karboplatina, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, a to buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Podávání více než jednoho léku (kombinovaná chemoterapie) může zabít více nádorových buněk.

ÚČEL: Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku kapecitabinu při podávání společně s epirubicinem a karboplatinou při léčbě pacientů s progresivním, neresekovatelným nebo metastatickým karcinomem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Stanovte doporučenou dávku kapecitabinu fáze II, pokud je podáván společně s epirubicin-hydrochloridem a karboplatinou u pacientů s progresivním, neresekovatelným nebo metastatickým karcinomem.
  • Určete toxicitu tohoto režimu u těchto pacientů.

Sekundární

  • Korelujte hladiny epirubicin-hydrochloridu a jeho metabolitů na konci infuze s dávkou epirubicin-hydrochloridu a klinickou toxicitou u těchto pacientů.
  • Porovnejte farmakokinetiku kapecitabinu s klinickou toxicitou u těchto pacientů.
  • Určete možnou korelaci mezi polymorfismy v promotorové oblasti genu thymidylátsyntázy s klinickou toxicitou u těchto pacientů.
  • Zdokumentujte protinádorovou aktivitu tohoto režimu u těchto pacientů.

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky kapecitabinu.

Pacienti dostávají epirubicin hydrochlorid IV po dobu 2 hodin a karboplatinu IV po dobu 30 minut v den 1 a perorálně kapecitabin dvakrát denně ve dnech 2-5, 8-12 a 15-19. Léčba se opakuje každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Skupiny 3–6 pacientů dostávají eskalující dávky kapecitabinu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku.

Periferní krev se odebírá pro farmakokinetické a farmakogenetické studie před zahájením studijní léčby a periodicky během studie. Vzorky pro farmakogenetické studie jsou analyzovány na korelaci mezi polymorfismy v promotorové oblasti genu thymidylátsyntázy a klinickou toxicitou. Pacienti také podstupují aspiraci kostní dřeně před zahájením studijní léčby pro studie molekulárního profilování.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

46

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198-6805
        • University of Nebraska Medical Center, Eppley Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 120 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Patologicky potvrzená rakovina splňující 1 z následujících kritérií:

    • Onemocnění, které progredovalo při standardní terapii
    • Lokálně pokročilý, ale neresekovatelný primární nebo recidivující solidní nádor
    • Metastatické onemocnění, včetně dříve neléčeného metastatického onemocnění, pro které režim studie představuje rozumnou počáteční chemoterapii s paliativním záměrem (např. metastatický karcinom žaludku, hepatobiliární karcinom nebo karcinom, pro který neexistuje účinná standardní terapie)
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 2 000/mm³
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
  • Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5krát ULN
  • Kreatinin ≤ 1,6 mg/dl
  • Ejekční frakce levé komory ≥ 50 %
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • Zotaveno z předchozí terapie
  • Více než 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin) nebo imunoterapie
  • Nejméně 2 týdny od předchozí radioterapie
  • Nejméně 8 týdnů od předchozí léčby strontiem
  • Nejméně 4 týdny od předchozího a žádného souběžného sorivudinu nebo brivudinu

Kritéria vyloučení:

  • Nejsou k dispozici žádné další potenciálně léčebné možnosti léčby (např. chirurgie, radioterapie, chemoradioterapie nebo kombinovaná chemoterapie)
  • Žádná leukémie nebo lymfom
  • Žádné primární malignity centrálního nervového systému (CNS) nebo metastázy CNS
  • Žádné jiné zdravotní onemocnění, které by vylučovalo studijní léčbu
  • Žádná aktivní infekce vyžadující IV antibiotickou léčbu, pokud se infekce nevyřeší
  • Žádná anamnéza alergie na sloučeniny platiny, mannitol nebo antiemetika vhodná pro podávání ve spojení s chemoterapií řízenou protokolem
  • Žádná anamnéza neočekávaně těžké intolerance fluorouracilu
  • Netěhotná nebo kojící/negativní těhotenský test
  • Žádný předchozí doxorubicin v kumulativních dávkách > 300 mg/m²
  • Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
  • Žádný souběžný cimetidin

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kapecitabin, epirubicin a karboplatina
Určete doporučenou dávku kapecitabinu fáze II, pokud je podáván společně s epirubicinem a karboplatinou při léčbě pacientů s progresivním, neresekovatelným nebo metastatickým karcinomem.
Lék: karboplatina
Ostatní jména:
  • Paraplatin
Genetický: analýza polymorfismu
Jiný: farmakologická studie
Lék: kapecitabin
Ostatní jména:
  • Xeloda
Lék: epirubicin hydrochlorid
Ostatní jména:
  • Ellence
Genetický: mikročipová analýza

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doporučená dávka kapecitabinu fáze II
Časové okno: Každých 28 dní až do první zdokumentované progrese až do 63 měsíců
Stanovte doporučenou dávku perorálního kapecitabinu fáze II podávanou dvakrát denně ve dnech 2-5, 8-12 a 15-19 v kombinaci s fixními IV dávkami epirubicinu a karboplatiny podávanými 1. den každého 28denního cyklu
Každých 28 dní až do první zdokumentované progrese až do 63 měsíců
Toxicita kombinovaného režimu chemoterapie
Časové okno: Každých 28 dní až do první zdokumentované progrese až do 63 měsíců
Vyhodnoťte všechny toxicity spojené s tímto kombinovaným chemoterapeutickým režimem: 1 – mírná, 2 – střední, 3 = těžká a 4 – život ohrožující
Každých 28 dní až do první zdokumentované progrese až do 63 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladiny epirubicin-hydrochloridu/metabolitů na konci infuze a výskyt korelace s dávkováním epirubicin-hydrochloridu a klinickou toxicitou
Časové okno: Každý den dávkování až do 63 měsíců
Korelace hladin epirubicin-hydrochloridu a jeho metabolitů na konci infuze s dávkováním epirubicin-hydrochloridu a klinickou toxicitou (1 – mírná, 2 – střední, 3 = těžká a 4 – život ohrožující)
Každý den dávkování až do 63 měsíců
Korelace farmakokinetiky (rychlost výskytu v krevní plazmě a jeho koncentrace) kapecitabinu s klinickou toxicitou
Časové okno: Každý den dávkování až do 63 měsíců
Změřte farmakokinetiku kapecitabinu a korelujte tyto parametry s klinickou toxicitou
Každý den dávkování až do 63 měsíců
Výskyt korelace mezi polymorfismy v promotorové oblasti genu thymidylátsyntázy s klinickou toxicitou
Časové okno: Po ošetření až 63 měsíců
Posoudit možnou korelaci mezi polymorfismy v promotorové oblasti genu thymidylátsyntázy s klinickou toxicitou
Po ošetření až 63 měsíců
Protinádorová aktivita
Časové okno: Před 1. cyklem a poté každé dva 28denní cykly až do 63 měsíců
Zdokumentujte jakoukoli protinádorovou aktivitu (test MTT je kvantitativní a citlivá detekce buněčné proliferace, protože měří rychlost růstu buněk na základě lineárního vztahu mezi buněčnou aktivitou a absorbancí.)
Před 1. cyklem a poté každé dva 28denní cykly až do 63 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Nebraska

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jean L Grem, MD, University of Nebraska

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2004

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. června 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. června 2007

První zveřejněno (Odhadovaný)

14. června 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

3. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 0284-04-FB
  • P30CA036727 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit