低リスク骨髄性がん患者を治療するためのペプチドワクチン接種

白血病および関連疾患である骨髄異形成症候群および骨髄増殖性疾患は、骨髄幹細胞悪性腫瘍の幅広いグループを代表します。 一部の患者は、化学療法または同種幹細胞移植によって治癒できます。 しかし、標準的な治療アプローチは、化学療法に抵抗性になった患者、移植後に再発した患者、および進行性疾患の患者には効果がありません。 このような患者の管理は依然として不十分であり、化学療法以外の新しい治療アプローチが必要です。

同種幹細胞移植後に見られる免疫学的移植片対白血病（GVL）効果は、MDSおよび白血病に対する患者自身のT細胞応答をワクチンで刺激することにより、疾患の進行を遅らせ、さらには疾患の寛解を達成できる可能性があることを示唆しています。 ペプチド (WT1) およびペプチド (PR1) は、両方の抗原が骨髄性悪性腫瘍のほとんどの患者の分化クラスター 34 (CD34) と幹細胞によって高度に発現されるが、正常な骨髄細胞によっては高度に発現されないため、標的抗原として同定されました。 PR1 抗原および WT1 抗原に対してワクチン接種する免疫療法アプローチは、正常細胞を温存しながら MDS および白血病細胞に対する T 細胞応答を誘導する可能性があり、2 つの抗原を組み合わせて使用​​することにより、抗原ダウンレギュレーションによる疾患回避のリスクはさらに減少するはずです。 実際、ペプチド（ＰＲ１）および（ＷＴ１）ワクチン接種の組み合わせの１回投与の安全性研究において、本発明者らは、一方または両方のワクチンに対する免疫応答が、ワクチン接種を受けたすべての被験者において誘発され得ることを実証した。 この免疫学的反応は、白血病負担の一時的な減少と関連していました。 さらに、ワクチンの組み合わせは忍容性も良好でした。

したがって、我々は、計画された一連のペプチドワクチン研究プロトコルの3番目であるこの第II相試験を提案する。この試験では、2つのペプチドワクチン、すなわちPR 1:169-177およびWT-1:126を使用した免疫療法アプローチに関連する安全性と有効性を評価することになる。 MDS、AML、またはCMLと診断された選択された患者に、モンタニドアジュバント中の-1 34をGM-CSF（サーグラモスチム）と併用し、2週間ごとに10週間投与（WT1の6回投与＋PR1の6回＋GM-CSF）。 一方または両方のペプチドワクチンに対して免疫学的反応を示した対象には、WT-1:126-135 および PR1:169-177 ペプチドワクチンの追加免疫反応を 3 か月間隔で 6 回追加で受けることができます。

主な目的は、骨髄性悪性腫瘍を有する選択された患者において、モンタニドアジュバント中のWT-1:126-134およびPR1:169-177ペプチドワクチンをGMCSF（サルグラモスチム）と併用して組み合わせて6回投与した場合の有効性と毒性を評価することである。 (MDS、AML、CML)。

主要評価項目は免疫応答（循環する PR1 および WT1 特異的 T 細胞の頻度の変化の研究）であり、これは研究の有効性を評価するための代用として機能します。

副次評価項目には、骨髄芽球細胞の変化、血球数、輸血依存性、病気の進行までの時間および生存が含まれます。