Peptidové očkování k léčbě pacientů s myeloidními nádory s nízkým rizikem
Účinnost vakcinace peptidem (WT1) a peptidem (PRI) u pacientů s nízkým rizikem myeloidních malignit
Tato studie bude testovat bezpečnost a účinnost dvou vakcín na zpomalení progrese onemocnění, zlepšení krevního obrazu, snížení potřeby transfuzí krve a krevních destiček nebo dosažení remise u pacientů s myelodysplastickým syndromem (MDS, také známým jako myelodysplazie), akutní myeloidní leukémií. (AML) nebo chronická myeloidní leukémie (CML). Vakcíny se skládají z peptidů (částí proteinů), které se nacházejí v kmenových buňkách MDS, AML a CML, v kombinaci s látkou zvanou „MontanideTM“. Podávají se s faktorem stimulujícím kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF). Montanide a GM-CSF pomáhají imunitnímu systému reagovat na vakcíny.
Pro tuto studii mohou být způsobilí lidé ve věku 18 let nebo starší s MDS, AML nebo CML.
Účastníci dostávají šest injekcí vakcín, jednu dávku každý druhý týden po dobu celkem 10 týdnů. Injekce se podávají do horní části paže, horní části nohy nebo břicha. Samostatná injekce GM-CSF se podává do stejné oblasti jako injekce vakcíny. Subjekty jsou pozorovány po dobu 2 hodin po první vakcinaci a alespoň 30 minut po každé následující vakcinaci na alergické reakce. Kromě očkování podstupují subjekty následující:
- Anamnéza a fyzikální vyšetření, rentgen hrudníku, krevní testy a odběr kostní dřeně a biopsie před zahájením očkování.
- Monitorování bezpečnosti během podávání vakcíny (každý druhý týden po dobu 10 týdnů) s krevními testy a kontrolou vitálních funkcí.
- Následné sledování bezpečnosti (týdny 12 a 16) s krevními testy při každé návštěvě, rentgen hrudníku v týdnu 12 a návštěva biopsie kostní dřeně 16.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Leukémie a související poruchy myelodysplastický syndrom a myeloproliferativní onemocnění představují širokou skupinu malignit kmenových buněk kostní dřeně. Některé pacienty lze vyléčit chemoterapií nebo alogenní transplantací kmenových buněk. Standardní léčebné přístupy však nejsou účinné u pacientů, kteří se stanou refrakterními na chemoterapii, u pacientů s relapsem po transplantaci au pacientů s progresivním onemocněním. Léčba těchto pacientů zůstává neuspokojivá a vyžaduje nové léčebné přístupy jiné než chemoterapie.
Imunologický efekt štěpu proti leukémii (GVL) pozorovaný po alogenní transplantaci kmenových buněk naznačuje, že stimulace pacientových vlastních odpovědí T buněk na MDS a leukémii vakcínou může také zpomalit progresi onemocnění a dokonce dosáhnout remise onemocnění. Peptid (WT1) a peptid (PR1) byly identifikovány jako cílové antigeny, protože oba antigeny jsou vysoce exprimovány shlukem diferenciace 34 (CD34) plus kmenovými buňkami většiny pacientů s myeloidními malignitami, ale ne normálními buňkami kostní dřeně. Imunoterapeutický přístup k vakcinaci proti antigenům PR1 a WT1 by mohl indukovat odpověď T buněk proti MDS a leukemickým buňkám při současném zachování normálních buněk a použitím kombinace dvou antigenů by mělo být dále sníženo riziko úniku nemoci prostřednictvím regulace antigenu. Ve studii bezpečnosti jedné dávky kombinace peptidové (PRl) a (WT1) vakcinace jsme skutečně prokázali, že imunologická odpověď proti jedné nebo oběma vakcínám mohla být vyvolána u všech subjektů, které byly očkovány. Tato imunologická odpověď byla spojena s přechodným snížením leukemické zátěže. Kromě toho byla kombinace vakcín dobře tolerována.
Proto navrhujeme tuto studii fáze II, třetí ze série plánovaných protokolů výzkumu peptidových vakcín, která vyhodnotí bezpečnost a účinnost spojenou s imunoterapeutickým přístupem za použití dvou peptidových vakcín, konkrétně PR 1 : 169-177 a WT-1: 126 -1 34 v adjuvans Montanide, podávaném současně s GM-CSF (Sargramostim), každé 2 týdny po dobu 10 týdnů (6 dávek WT1 plus 6 dávek PRl plus GM-CSF) u vybraných pacientů s diagnózou MDS, AML nebo CML. Subjekty s imunologickou odpovědí na jednu nebo obě peptidové vakcíny budou mít možnost dostat dalších 6 boosterů peptidových vakcín WT-1:126-135 a PR1:169-177 v 3měsíčních intervalech.
Primárním cílem bude zhodnotit účinnost a toxicitu spojenou s 6 dávkami kombinace WT-1: 126-134 a PRl: 169-177 peptidových vakcín v adjuvans Montanide podávaných současně s GMCSF (Sargramostim) u vybraných pacientů s myeloidními malignitami (MDS, AML, CML).
Primárním koncovým bodem bude imunitní odpověď (studování změn ve frekvencích cirkulujících PR1 a WT1 specifických T buněk), která bude sloužit jako náhrada pro hodnocení účinnosti studie.
Sekundární koncové body budou zahrnovat změny v blastech kostní dřeně, krevní obraz, závislost na transfuzi, dobu do progrese onemocnění a přežití.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
S diagnózou MDS (podtypy B refrakterní anémie (RA), refrakterní anémie s prstencovými sideroblasty (RARS) – nízké riziko) (MDS s 5q- musel selhat lenalidomid nebo jej nemohl dostat)
NEBO
Diagnostikována AML a v kompletní remisi během 5 let léčby s méně než 5 % blastů v kostní dřeni
NEBO
Diagnostikována CML v chronické fázi
Nevhodné pro transplantaci kmenových buněk (SCT) (věk nad šedesát nebo nedostupnost plně vhodného dárce)
nebo
učinil informované rozhodnutí nepodstoupit transplantační proceduru
nebo
jsou mezi 6 měsíci 3 roky po alogenní SCT a splňují následující kritéria:
100% přihojení dárce,
Méně než 5 % výbuchů v kostní dřeni
normální buněčnost dřeně
Lidský leukocytární antigen (HLA-A020 1) pozitivní na jedné alele
Věk 18-85 let
Vysadit všechny lymfoablativní chemoterapeutika
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Hypoplastický MDS
- Recidiva AML
- CML v akcelerované fázi nebo blastické krizi
- Hypocelulární kostní dřeň (méně než 20 %)
- Historie Wegenerovy granulomatózy
- Sérologická protilátka proti proteináze-3 (ANCA pozitivní)
- Předchozí alergická reakce na adjuvans Montanide
- Pozitivní test na HIV
- Léčba systémovými kortikosteroidy nebo imunosupresivy během 14 dnů před vstupem do studie
- Komorbidita takové závažnosti, že by vylučovala schopnost pacienta tolerovat protokolární terapii
- Předpokládané přežití méně než 28 dní
- Těhotné nebo kojící (Všechny pacientky musí mít těhotenský test z moči do 1 týdne před aplikací vakcíny)
- Neochota praktikovat abstinenci nebo účinnou antikoncepci (muži i ženy) během studijního období.
- Zařazen do klinického hodnocení jiného léku nebo vakcíny během období studie
- Neschopnost porozumět výzkumné povaze studie a poskytnout informovaný souhlas
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Odpověď na vakcínu PR1/WT1 u účastníků s nízkorizikovým myeloidním karcinomem
Subjektům bylo podáno 6 subkutánních injekcí PR1:169-177 v adjuvans "Montanide" a 6 subkutánních injekcí WT1:126-134 v adjuvans "Montanide" ve 2 týdenních intervalech.
GM-CSF (Sargramostim) byl podáván společně s každou dávkou vakcíny.
Subjekty s imunologickou odpovědí na jednu nebo obě peptidové vakcíny měly možnost dostat maximálně 6 dalších boosterů peptidových vakcín WT-1:126-134 a PR1:169-177 v 3měsíčních intervalech.
|
Subjektům bylo podáno 6 dávek PR1:169-177 v adjuvans "Montanide" a 6 dávek WT1:126-134 v adjuvans "Montanide" ve 2 týdenních intervalech.
Peptidy byly injikovány do hluboké podkožní tkáně přední břišní stěny, stehen nebo horních paží blízko deltové oblasti.
Místa injekce se střídala každé 2 týdny.
GM-CSF (Sargramostim) byl podáván společně s každou dávkou vakcíny.
Subjekty s imunologickou odpovědí na jednu nebo obě peptidové vakcíny měly možnost dostat maximálně 6 dalších boosterů peptidových vakcín WT-1:126-134 a PR1:169-177 v 3měsíčních intervalech.
Ostatní jména:
Subjektům bylo podáno 6 dávek PR1:169-177 v adjuvans montanide a 6 dávek WT-1:126-134 v adjuvans Montanide ve 2 týdenních intervalech.
Peptidy byly injikovány do hluboké podkožní tkáně přední břišní stěny, stehen nebo horních paží blízko deltové oblasti.
Místa injekce se střídala každé 2 týdny.
GM-CSF (Sargramostim) byl podáván společně s každou dávkou vakcíny.
Subjekty s imunologickou odpovědí na jednu nebo obě peptidové vakcíny měly možnost dostat maximálně 6 dalších boosterů peptidových vakcín WT-1:126-134 a PR1:169-177 v 3měsíčních intervalech.
Ostatní jména:
Subjektům bylo podáno 6 dávek PR1:169-177 v adjuvans montanide a 6 dávek WT-1:126-134 v adjuvans Montanide ve 2 týdenních intervalech.
Peptidy byly injikovány do hluboké podkožní tkáně přední břišní stěny, stehen nebo horních paží blízko deltové oblasti.
Místa injekce se střídala každé 2 týdny.
GM-CSF (Sargramostim) byl podáván společně s každou dávkou vakcíny.
Subjekty s imunologickou odpovědí na jednu nebo obě peptidové vakcíny měly možnost dostat maximálně 6 dalších boosterů peptidových vakcín WT-1:126-134 a PR1:169-177 v 3měsíčních intervalech.
Ostatní jména:
Subjektům bylo podáno 6 dávek PR1:169-177 v adjuvans montanide a 6 dávek WT-1:126-134 v adjuvans Montanide ve 2 týdenních intervalech.
Peptidy byly injikovány do hluboké podkožní tkáně přední břišní stěny, stehen nebo horních paží blízko deltové oblasti.
Místa injekce se střídala každé 2 týdny.
GM-CSF (Sargramostim) byl podáván společně s každou dávkou vakcíny.
Subjekty s imunologickou odpovědí na jednu nebo obě peptidové vakcíny měly možnost dostat maximálně 6 dalších boosterů peptidových vakcín WT-1:126-134 a PR1:169-177 v 3měsíčních intervalech.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří zažili indukci nebo posílení buněčné imunitní odpovědi
Časové okno: 16 týdnů
|
Počet účastníků s diagnostikovaným myelodysplastickým syndromem (MDS), akutní myeloidní leukémií (AML) nebo chronickou myeloidní leukémií (CML), u kterých došlo k vyvolání nebo posílení buněčné imunitní odpovědi po vakcíně Wilm's Tumor 1 (WT1) a PR1. Imunitní odpověď T-buněk byla považována za pozitivní, pokud byly frekvence interferonového (IFN-γ+) shluku diferenciace (CD8+) T buněk v peptidem stimulovaných periferních krvavých mononukleárních buňkách (PBMC) 2krát nebo vícekrát vyšší než frekvence interferonových (IFN-γ+) CD8+ T buněk v nestimulovaných PBMC a pokud bylo minimálně 0,05 % interferonu (IFNγ+) CD8+ T buněk (po odečtení frekvencí interferonových (IFNγ+) CD8+ T buněk v nestimulovaných PBMC) . Významná vakcínou indukovaná odpověď CD8+ T-buněk byla definována jako objevení se detekovatelných PR1 nebo WT1-specifických CD8+ T-buněk, když analýza před studií nezjistila žádnou odpověď, nebo 2-násobné zvýšení frekvencí, když byly odpovědi přítomny před vakcinací. |
16 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří zaznamenali hematologickou odpověď
Časové okno: 16 týdnů
|
Počet účastníků s diagnostikovaným myelodysplastickým syndromem (MDS), akutní myeloidní leukémií (AML) nebo chronickou myeloidní leukémií (CML), kteří zaznamenali hematologickou odpověď po Wilmově nádoru (WT1) a peptidové vakcíně PR1. Hematologická odpověď je definována snížením počtu blastů kostní dřeně, změnami krevního obrazu. |
16 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Choroba
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Myeloproliferativní poruchy
- Prekancerózní stavy
- Syndrom
- Myelodysplastické syndromy
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Preleukémie
- Leukémie, myeloidní, chronická, BCR-ABL pozitivní
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Adjuvans, Imunologická
- Sargramostim
- Monatide (IMS 3015)
- Molgramostim
Další identifikační čísla studie
- 070159
- 07-H-0159 (Jiný identifikátor: National Heart Lung and Blood Institute)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .