Vaccinations peptidiques pour traiter les patients atteints de cancers myéloïdes à faible risque

Les leucémies et les troubles associés, le syndrome myélodysplasique et les maladies myéloprolifératives, représentent un large groupe de tumeurs malignes des cellules souches de la moelle osseuse. Certains patients peuvent être guéris par chimiothérapie ou par allogreffe de cellules souches. Cependant, les approches thérapeutiques standard ne sont pas efficaces pour les patients qui deviennent réfractaires à la chimiothérapie, ceux qui rechutent après une greffe et ceux dont la maladie progresse. La prise en charge de ces patients reste insatisfaisante et nécessite de nouvelles approches thérapeutiques autres que la chimiothérapie.

L'effet immunologique du greffon contre la leucémie (GVL) observé après une allogreffe de cellules souches suggère que la stimulation des propres réponses des cellules T du patient au SMD et à la leucémie avec un vaccin pourrait également retarder la progression de la maladie et même obtenir des rémissions de la maladie. Le peptide (WT1) et le peptide (PR1) ont été identifiés comme antigènes cibles car les deux antigènes sont fortement exprimés par le cluster de différenciation 34 (CD34) plus les cellules souches de la plupart des patients atteints de tumeurs malignes myéloïdes, mais pas par les cellules normales de la moelle. Une approche immunothérapeutique pour vacciner contre les antigènes PR1 et WT1 pourrait induire une réponse des lymphocytes T contre les SMD et les cellules leucémiques tout en épargnant les cellules normales et en utilisant une combinaison de deux antigènes, le risque d'évasion de la maladie par régulation négative de l'antigène devrait être encore diminué. En effet, dans une étude d'innocuité d'une dose d'une combinaison de peptide (PRl) et (WT1) de vaccination, nous avons démontré qu'une réponse immunologique contre un ou les deux vaccins pouvait être induite chez tous les sujets vaccinés. Cette réponse immunologique a été associée à une réduction transitoire du fardeau de la leucémie. De plus, la combinaison vaccinale a été bien tolérée.

Par conséquent, nous proposons cet essai de phase II, le troisième d'une série de protocoles de recherche de vaccins peptidiques planifiés, qui évaluera l'innocuité et l'efficacité associées à une approche d'immunothérapie utilisant deux vaccins peptidiques, à savoir PR 1 : 169-177 et WT-1 : 126 -1 34 en adjuvant Montanide, administré en concomitance avec GM-CSF (Sargramostim), toutes les 2 semaines pendant 10 semaines (6 doses WT1 plus 6 doses PRl plus GM-CSF) chez certains patients diagnostiqués avec un SMD, une LAM ou une LMC. Les sujets présentant une réponse immunologique à l'un ou aux deux vaccins peptidiques auront la possibilité de recevoir 6 rappels supplémentaires des vaccins peptidiques WT-1:126-135 et PR1:169-177 à des intervalles de 3 mois.

L'objectif principal sera d'évaluer l'efficacité et la toxicité associées à 6 doses d'une combinaison de vaccins peptidiques WT-1 : 126-134 et PRl : 169-177 en adjuvant Montanide administrés en concomitance avec GMCSF (Sargramostim) chez des patients sélectionnés atteints de tumeurs malignes myéloïdes (SMD, LAM, LMC).

Le critère d'évaluation principal sera la réponse immunitaire (étude des changements dans les fréquences des lymphocytes T spécifiques PR1 et WT1 circulants) qui servira de substitut pour évaluer l'efficacité de l'étude.

Les critères d'évaluation secondaires incluront les changements dans les blastes médullaires, la numération globulaire, la dépendance transfusionnelle, le temps jusqu'à la progression de la maladie et la survie.