Peptidvaccinationer til behandling af patienter med lavrisiko myeloid kræft

Leukæmier og de relaterede lidelser myelodysplastisk syndrom og myeloproliferative sygdomme repræsenterer en bred gruppe af knoglemarvsstamcelle-maligniteter. Nogle patienter kan helbredes med kemoterapi eller ved allogen stamcelletransplantation. Standardbehandlingsmetoder er imidlertid ikke effektive for patienter, der bliver refraktære over for kemoterapi, dem, der får tilbagefald efter transplantation, og dem med progressiv sygdom. Behandlingen af ​​sådanne patienter er fortsat utilfredsstillende og kræver nye behandlingsmetoder udover kemoterapi.

Den immunologiske graft-versus-leukæmi-effekt (GVL) set efter allogen stamcelletransplantation tyder på, at stimulering af patientens egne T-celleresponser på MDS og leukæmi med en vaccine også kan forsinke sygdomsprogression og endda opnå sygdomsremissioner. Peptid (WT1) og peptid (PR1) blev identificeret som målantigener, fordi begge antigener i høj grad udtrykkes af cluster of differentiation 34 (CD34) plus stamceller fra de fleste patienter med myeloid malignitet, men ikke af normale marvceller. En immunterapeutisk tilgang til vaccination mod PR1- og WT1-antigener kunne inducere T-cellerespons mod MDS og leukæmiceller, mens man skåner normale celler, og ved at bruge en kombination af to antigener bør risikoen for sygdomsudslip ved antigennedregulering mindskes yderligere. Faktisk i en sikkerhedsundersøgelse af én dosis af en kombination af peptid (PRl) og (WT1) vaccination, viste vi, at immunologisk respons mod en eller begge vacciner kunne induceres hos alle individer, der blev vaccineret. Dette immunologiske respons var forbundet med en forbigående reduktion af leukæmibyrden. Desuden blev vaccinekombinationen godt tolereret.

Derfor foreslår vi dette fase II-forsøg, det tredje i en række af planlagte peptidvaccineforskningsprotokoller, som vil evaluere sikkerheden og effektiviteten forbundet med en immunterapitilgang ved brug af to peptidvacciner, nemlig PR 1 : 169- 177 og WT-1: 126 -1 34 i Montanide-adjuvans, administreret samtidig med GM-CSF (Sargramostim), hver 2. uge i 10 uger (6 doser WT1 plus 6 doser PRl plus GM-CSF) hos udvalgte patienter diagnosticeret med MDS, AML eller CML. Forsøgspersoner med immunologisk respons på en eller begge peptidvacciner vil have mulighed for at modtage yderligere 6 boostere af WT-1:126-135 og PR1:169-177 peptidvacciner med 3 månedlige intervaller.

Det primære formål vil være at evaluere effektiviteten og toksiciteten forbundet med 6 doser af en kombination af WT-1: 126-134 og PRl: 169-177 peptidvacciner i Montanide-adjuvans administreret samtidig med GMCSF (Sargramostim) hos udvalgte patienter med myeloid malignitet (MDS, AML, CML).

Det primære endepunkt vil være immunrespons (undersøgelse af ændringer i frekvenserne af cirkulerende PR1- og WT1-specifikke T-celler), som vil tjene som et surrogat til evaluering af undersøgelsens effektivitet.

Sekundære endepunkter vil omfatte ændringer i marvblastceller, blodtal, transfusionsafhængighed, tid til sygdomsprogression og overlevelse.