Vacunas peptídicas para tratar pacientes con cánceres mieloides de bajo riesgo

Las leucemias y los trastornos relacionados, el síndrome mielodisplásico y las enfermedades mieloproliferativas representan un amplio grupo de neoplasias malignas de células madre de la médula ósea. Algunos pacientes pueden curarse con quimioterapia o mediante trasplante alogénico de células madre. Sin embargo, los enfoques de tratamiento estándar no son efectivos para los pacientes que se vuelven refractarios a la quimioterapia, los que recaen después del trasplante y los que tienen una enfermedad progresiva. El tratamiento de estos pacientes sigue siendo insatisfactorio y requiere nuevos enfoques de tratamiento distintos de la quimioterapia.

El efecto inmunológico de injerto contra leucemia (GVL, por sus siglas en inglés) observado después del trasplante alogénico de células madre sugiere que estimular las propias respuestas de las células T del paciente a los SMD y la leucemia con una vacuna también podría retrasar la progresión de la enfermedad e incluso lograr remisiones de la enfermedad. El péptido (WT1) y el péptido (PR1) se identificaron como antígenos diana porque ambos antígenos están altamente expresados ​​por el grupo de diferenciación 34 (CD34) más las células madre de la mayoría de los pacientes con neoplasias malignas mieloides, pero no por las células normales de la médula ósea. Un enfoque inmunoterapéutico para vacunar contra los antígenos PR1 y WT1 podría inducir la respuesta de las células T contra el SMD y las células leucémicas mientras se preservan las células normales y, mediante el uso de una combinación de dos antígenos, el riesgo de escape de la enfermedad por regulación negativa del antígeno debería disminuir aún más. De hecho, en un estudio de seguridad de una dosis de una combinación de vacunación con péptido (PRl) y (WT1), demostramos que se podía inducir una respuesta inmunológica contra una o ambas vacunas en todos los sujetos vacunados. Esta respuesta inmunológica se asoció con una reducción transitoria de la carga de leucemia. Además, la combinación de vacunas fue bien tolerada.

Por lo tanto, proponemos este ensayo de fase II, el tercero de una serie de protocolos de investigación de vacunas peptídicas planificadas, que evaluará la seguridad y la eficacia asociadas con un enfoque de inmunoterapia utilizando dos vacunas peptídicas, a saber, PR 1: 169-177 y WT-1: 126. -1 34 en adyuvante Montanide, administrado concomitantemente con GM-CSF (Sargramostim), cada 2 semanas durante 10 semanas (6 dosis de WT1 más 6 dosis de PRl más GM-CSF) en pacientes seleccionados con diagnóstico de SMD, LMA o LMC. Los sujetos con respuesta inmunológica a una o ambas vacunas peptídicas tendrán la opción de recibir 6 refuerzos adicionales de las vacunas peptídicas WT-1:126-135 y PR1:169-177 en intervalos de 3 meses.

El objetivo principal será evaluar la eficacia y la toxicidad asociadas con 6 dosis de una combinación de vacunas peptídicas WT-1: 126-134 y PRl: 169-177 en adyuvante Montanide administradas concomitantemente con GMCSF (Sargramostim) en pacientes seleccionados con neoplasias malignas mieloides. (SMD, LMA, LMC).

El criterio principal de valoración será la respuesta inmunitaria (estudiar los cambios en las frecuencias de las células T específicas de PR1 y WT1 circulantes) que servirá como sustituto para evaluar la eficacia del estudio.

Los criterios de valoración secundarios incluirán cambios en las células blásticas de la médula, recuentos sanguíneos, dependencia de transfusiones, tiempo hasta la progresión de la enfermedad y supervivencia.