Vacinações Peptídicas para Tratar Pacientes com Câncer Mielóide de Baixo Risco
Eficácia da Vacinação Peptídica (WT1) e Peptídica (PRI) para Pacientes com Malignidades Mieloides de Baixo Risco
Este estudo testará a segurança e a eficácia de duas vacinas em retardar a progressão da doença, melhorar as contagens sanguíneas, reduzir a necessidade de transfusões de sangue e plaquetas ou alcançar a remissão em pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD, também conhecida como mielodisplasia), leucemia mielóide aguda (LMA) ou leucemia mielóide crônica (LMC). As vacinas consistem em peptídeos (partes de proteínas) encontrados em células-tronco MDS, AML e CML, combinados com uma substância chamada "MontanideTM". Eles são administrados com fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos (GM-CSF). O Montanide e o GM-CSF ajudam o sistema imunológico a responder às vacinas.
Pessoas com 18 anos de idade ou mais com MDS, AML ou CML podem ser elegíveis para este estudo.
Os participantes recebem seis injeções das vacinas, uma dose a cada duas semanas, durante um total de 10 semanas. As injeções são dadas na parte superior do braço, parte superior da perna ou abdômen. Uma injeção separada de GM-CSF é administrada na mesma área das injeções da vacina. Os indivíduos são observados durante 2 horas após a primeira vacinação e pelo menos 30 minutos após cada vacinação subsequente para reações alérgicas. Além da vacinação, os sujeitos passam pelo seguinte:
- História e exame físico, radiografia de tórax, exames de sangue e aspirado e biópsia de medula óssea antes de iniciar as vacinas.
- Monitoramento de segurança durante a administração da vacina (a cada duas semanas por 10 semanas) com exames de sangue e verificação de sinais vitais.
- Monitoramento de segurança de acompanhamento (semanas 12 e 16) com exames de sangue a cada visita, radiografia de tórax na semana 12 e visita de biópsia de medula óssea 16.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Leucemias e distúrbios relacionados, síndrome mielodisplásica e doenças mieloproliferativas representam um amplo grupo de malignidades de células-tronco da medula óssea. Alguns pacientes podem ser curados com quimioterapia ou transplante alogênico de células-tronco. No entanto, as abordagens de tratamento padrão não são eficazes para pacientes que se tornam refratários à quimioterapia, aqueles que recaem após o transplante e aqueles com doença progressiva. O manejo desses pacientes permanece insatisfatório e requer novas abordagens de tratamento além da quimioterapia.
O efeito imunológico do enxerto contra a leucemia (GVL) observado após o transplante alogênico de células-tronco sugere que estimular as próprias respostas das células T do paciente à MDS e à leucemia com uma vacina também pode retardar a progressão da doença e até mesmo alcançar a remissão da doença. Peptídeo (WT1) e peptídeo (PR1) foram identificados como antígenos-alvo porque ambos os antígenos são altamente expressos por cluster de diferenciação 34 (CD34) mais células-tronco da maioria dos pacientes com malignidades mieloides, mas não por células normais da medula. Uma abordagem imunoterapêutica para vacinar contra os antígenos PR1 e WT1 poderia induzir a resposta das células T contra MDS e células leucêmicas, poupando as células normais e, usando uma combinação de dois antígenos, o risco de escape da doença pela regulação negativa do antígeno deve ser ainda mais reduzido. De fato, em um estudo de segurança de uma dose de uma combinação de vacinação com peptídeo (PRl) e (WT1), demonstramos que a resposta imunológica contra uma ou ambas as vacinas pode ser induzida em todos os indivíduos vacinados. Esta resposta imunológica foi associada a uma redução transitória na carga de leucemia. Além disso, a combinação de vacinas foi bem tolerada.
Portanto, propomos este ensaio de Fase II, o terceiro de uma série de protocolos de pesquisa de vacinas peptídicas planejadas, que avaliarão a segurança e a eficácia associadas a uma abordagem de imunoterapia usando duas vacinas peptídicas, a saber, PR 1: 169-177 e WT-1: 126 -1 34 no adjuvante Montanide, administrado concomitantemente com GM-CSF (Sargramostim), a cada 2 semanas por 10 semanas (6 doses WT1 mais 6 doses PRl mais GM-CSF) em pacientes selecionados diagnosticados com MDS, AML ou CML. Indivíduos com resposta imunológica a uma ou ambas as vacinas peptídicas terão a opção de receber 6 reforços adicionais das vacinas peptídicas WT-1:126-135 e PR1:169-177 em intervalos de 3 meses.
O objetivo principal será avaliar a eficácia e a toxicidade associadas a 6 doses de uma combinação de vacinas peptídicas WT-1: 126-134 e PRl: 169-177 no adjuvante Montanide administrado concomitantemente com GMCSF (Sargramostim) em pacientes selecionados com malignidades mielóides (MDS, AML, CML).
O endpoint primário será a resposta imune (estudando as mudanças nas frequências das células T específicas PR1 e WT1 circulantes), que servirá como um substituto para avaliar a eficácia do estudo.
Os endpoints secundários incluirão alterações nas células blásticas da medula, hemogramas, dependência de transfusão, tempo de progressão da doença e sobrevivência.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Diagnosticado com SMD (subtipos B Anemia refratária (AR), Anemia refratária com sideroblastos em anel (RARS) - Baixo risco) (SMD com 5q- deve ter falhado com a lenalidomida ou ser inelegível para recebê-la)
OU
Diagnosticado com LMA e em remissão completa dentro de 5 anos de tratamento com menos de 5% de blastos na medula
OU
Diagnosticado com LMC em fase crônica
Inadequado para transplante de células-tronco (SCT) (idade acima de sessenta anos ou indisponibilidade de um doador totalmente compatível)
ou
tomou uma decisão informada de não se submeter ao procedimento de transplante
ou
estão entre 6 meses e 3 anos após SCT alogênico e preenchem os seguintes critérios:
100% de enxerto de doador,
Menos de 5% de blastos na medula
celularidade medular normal
Antígeno leucocitário humano (HLA-A020 1) positivo em um alelo
Idade 18-85 anos
Desativar todos os agentes quimioterápicos linfoablativos
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- MDS hipoplásica
- LMA recidivante
- LMC em fase acelerada ou crise blástica
- Medula óssea hipocelular (menos de 20%)
- História da granulomatose de Wegener
- Anticorpo sorológico contra proteinase-3 (ANCA positivo)
- Reação alérgica anterior ao adjuvante Montanide
- Teste positivo para HIV
- Tratamento com corticosteroides sistêmicos ou imunossupressores dentro de 14 dias antes da entrada no estudo
- Comorbidade de tal gravidade que impediria a capacidade do paciente de tolerar a terapia de protocolo
- Sobrevida prevista inferior a 28 dias
- Grávida ou lactante (Todas as pacientes do sexo feminino devem fazer um teste de gravidez na urina 1 semana antes da administração da vacina)
- Não ter vontade de praticar abstinência ou contracepção eficaz (homens e mulheres) durante o período do estudo.
- Inscrito em outro ensaio clínico de medicamento ou vacina durante o período do estudo
- Incapacidade de compreender a natureza investigativa do estudo e fornecer consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Resposta à vacina PR1/WT1 em participantes com cânceres mieloides de baixo risco
Os indivíduos receberam 6 injeções subcutâneas de PR1:169-177 em adjuvante "Montanide" e 6 injeções subcutâneas de WT1:126-134 em adjuvante "Montanide" em intervalos de 2 semanas.
GM-CSF (Sargramostim) foi co-administrado com cada dose de vacina.
Indivíduos com resposta imunológica a uma ou ambas as vacinas peptídicas tiveram a opção de receber no máximo 6 reforços adicionais das vacinas peptídicas WT-1:126-134 e PR1:169-177 em intervalos de 3 meses.
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Os indivíduos receberam 6 doses de PR1:169-177 no adjuvante "Montanide" e 6 doses de WT1:126-134 no adjuvante "Montanide" em intervalos de 2 semanas.
Os peptídeos foram injetados no tecido subcutâneo profundo da parede abdominal anterior, nas coxas ou nos braços próximos à região deltóide.
Os locais de injeção foram alternados a cada 2 semanas.
GM-CSF (Sargramostim) foi co-administrado com cada dose de vacina.
Indivíduos com resposta imunológica a uma ou ambas as vacinas peptídicas tiveram a opção de receber no máximo 6 reforços adicionais das vacinas peptídicas WT-1:126-134 e PR1:169-177 em intervalos de 3 meses.
Outros nomes:
Os indivíduos receberam 6 doses de PR1:169-177 no adjuvante montanide e 6 doses de WT-1:126-134 no adjuvante Montanide em intervalos de 2 semanas.
Os peptídeos foram injetados no tecido subcutâneo profundo da parede abdominal anterior, nas coxas ou nos braços próximos à região deltóide.
Os locais de injeção foram alternados a cada 2 semanas.
GM-CSF (Sargramostim) foi co-administrado com cada dose de vacina.
Indivíduos com resposta imunológica a uma ou ambas as vacinas peptídicas tiveram a opção de receber no máximo 6 reforços adicionais das vacinas peptídicas WT-1:126-134 e PR1:169-177 em intervalos de 3 meses.
Outros nomes:
Os indivíduos receberam 6 doses de PR1:169-177 no adjuvante montanide e 6 doses de WT-1:126-134 no adjuvante Montanide em intervalos de 2 semanas.
Os peptídeos foram injetados no tecido subcutâneo profundo da parede abdominal anterior, nas coxas ou nos braços próximos à região deltóide.
Os locais de injeção foram alternados a cada 2 semanas.
GM-CSF (Sargramostim) foi co-administrado com cada dose de vacina.
Indivíduos com resposta imunológica a uma ou ambas as vacinas peptídicas tiveram a opção de receber no máximo 6 reforços adicionais das vacinas peptídicas WT-1:126-134 e PR1:169-177 em intervalos de 3 meses.
Outros nomes:
Os indivíduos receberam 6 doses de PR1:169-177 no adjuvante montanide e 6 doses de WT-1:126-134 no adjuvante Montanide em intervalos de 2 semanas.
Os peptídeos foram injetados no tecido subcutâneo profundo da parede abdominal anterior, nas coxas ou nos braços próximos à região deltóide.
Os locais de injeção foram alternados a cada 2 semanas.
GM-CSF (Sargramostim) foi co-administrado com cada dose de vacina.
Indivíduos com resposta imunológica a uma ou ambas as vacinas peptídicas tiveram a opção de receber no máximo 6 reforços adicionais das vacinas peptídicas WT-1:126-134 e PR1:169-177 em intervalos de 3 meses.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que experimentaram indução ou aumento de uma resposta imune celular
Prazo: 16 semanas
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Número de participantes diagnosticados com síndrome mielodisplásica (MDS), leucemia mielóide aguda (AML) ou leucemia mielóide crônica (CML) que experimentaram uma indução ou aumento de uma resposta imune celular após o Tumor 1 de Wilm (WT1) e a vacina PR1. Uma resposta imune de células T foi considerada positiva se as frequências de células T de cluster de diferenciação (CD8+) de interferon (IFN-γ+) em células mononucleadas sangüíneas periféricas estimuladas por peptídeo (PBMCs) fossem 2 vezes ou mais altas do que a frequências de células T CD8+ de interferon (IFN-γ+) em PBMCs não estimuladas e se houvesse um mínimo de 0,05% de células T CD8+ de interferon (IFNγ+) (depois de subtrair as frequências de células T CD8+ de interferon (IFNγ+) em PBMCs não estimuladas) . Uma resposta significativa de células T CD8+ induzida por vacina foi definida como o surgimento de células T CD8+ específicas PR1 ou WT1 detectáveis quando a análise pré-estudo não encontrou resposta ou um aumento de 2 vezes nas frequências quando as respostas estavam presentes antes da vacinação. |
16 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes que experimentaram uma resposta hematológica
Prazo: 16 semanas
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Número de participantes diagnosticados com síndrome mielodisplásica (MDS), leucemia mielóide aguda (AML) ou leucemia mielóide crônica (CML) que apresentaram uma resposta hematológica após o tumor de Wilm (WT1) e vacina de peptídeo PR1. A resposta hematológica é definida pela redução das células blásticas da medula, alterações nas contagens sanguíneas. |
16 semanas
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doença
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios mieloproliferativos
- Condições pré-cancerosas
- Síndrome
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Pré-leucemia
- Leucemia Mielóide, Crônica, BCR-ABL Positivo
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Adjuvantes Imunológicos
- Sargramostim
- Monatídeo (IMS 3015)
- Molgramostim
Outros números de identificação do estudo
- 070159
- 07-H-0159 (Outro identificador: National Heart Lung and Blood Institute)
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