Szczepienia peptydowe w leczeniu pacjentów z rakiem szpikowym niskiego ryzyka
Skuteczność szczepienia peptydem (WT1) i peptydem (PRI) u pacjentów z nowotworami szpiku niskiego ryzyka
Badanie to przetestuje bezpieczeństwo i skuteczność dwóch szczepionek pod kątem spowolnienia postępu choroby, poprawy morfologii krwi, zmniejszenia potrzeby transfuzji krwi i płytek krwi lub osiągnięcia remisji u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym (MDS, znanym również jako mielodysplazja), ostrą białaczką szpikową (AML) lub przewlekła białaczka szpikowa (CML). Szczepionki składają się z peptydów (części białek) występujących w komórkach macierzystych MDS, AML i CML, połączonych z substancją o nazwie „MontanideTM”. Podaje się je z czynnikiem wzrostu kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF). Montanide i GM-CSF pomagają układowi odpornościowemu reagować na szczepionki.
Osoby w wieku 18 lat lub starsze z MDS, AML lub CML mogą kwalifikować się do tego badania.
Uczestnicy otrzymują sześć zastrzyków szczepionek, jedną dawkę co drugi tydzień przez łącznie 10 tygodni. Zastrzyki podaje się w ramię, nogę lub brzuch. Oddzielne wstrzyknięcie GM-CSF podaje się w to samo miejsce, co wstrzyknięcia szczepionki. Osobników obserwuje się przez 2 godziny po pierwszym szczepieniu i co najmniej 30 minut po każdym kolejnym szczepieniu pod kątem reakcji alergicznych. Oprócz szczepienia pacjenci przechodzą:
- Wywiad i badanie fizykalne, prześwietlenie klatki piersiowej, badania krwi, aspirat szpiku kostnego i biopsja przed rozpoczęciem szczepień.
- Monitorowanie bezpieczeństwa podczas podawania szczepionki (co drugi tydzień przez 10 tygodni) z badaniami krwi i kontrolą parametrów życiowych.
- Dalsze monitorowanie bezpieczeństwa (tygodnie 12 i 16) z badaniami krwi podczas każdej wizyty, prześwietleniem klatki piersiowej w 12 tygodniu i biopsją szpiku kostnego podczas wizyty 16.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Białaczki i choroby pokrewne, zespół mielodysplastyczny i choroby mieloproliferacyjne stanowią szeroką grupę nowotworów złośliwych komórek macierzystych szpiku kostnego. Niektórych pacjentów można wyleczyć za pomocą chemioterapii lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych. Jednak standardowe metody leczenia nie są skuteczne w przypadku pacjentów, którzy stają się oporni na chemioterapię, tych, u których dochodzi do nawrotu choroby po przeszczepie i pacjentów z postępującą chorobą. Postępowanie z takimi pacjentami pozostaje niezadowalające i wymaga nowych metod leczenia innych niż chemioterapia.
Immunologiczny efekt przeszczepu przeciw białaczce (GVL) obserwowany po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych sugeruje, że stymulowanie własnych odpowiedzi limfocytów T pacjenta na MDS i białaczkę za pomocą szczepionki może również opóźniać postęp choroby, a nawet osiągnąć remisję choroby. Peptyd (WT1) i peptyd (PR1) zidentyfikowano jako docelowe antygeny, ponieważ oba antygeny są silnie eksprymowane przez klaster różnicowania 34 (CD34) plus komórki macierzyste większości pacjentów z nowotworami szpiku, ale nie przez normalne komórki szpiku. Podejście immunoterapeutyczne do szczepienia przeciwko antygenom PR1 i WT1 może indukować odpowiedź limfocytów T przeciwko MDS i komórkom białaczkowym, jednocześnie oszczędzając normalne komórki, a dzięki zastosowaniu kombinacji dwóch antygenów ryzyko ucieczki choroby poprzez regulację w dół antygenu powinno być jeszcze bardziej zmniejszone. Rzeczywiście, w badaniu bezpieczeństwa jednej dawki kombinacji szczepionki peptydowej (PR1) i (WT1) wykazaliśmy, że odpowiedź immunologiczna przeciwko jednej lub obu szczepionkom może zostać wywołana u wszystkich zaszczepionych osobników. Ta odpowiedź immunologiczna była związana z przejściowym zmniejszeniem obciążenia białaczką. Ponadto kombinacja szczepionek była dobrze tolerowana.
Dlatego proponujemy to badanie fazy II, trzecie z serii planowanych protokołów badawczych dotyczących szczepionek peptydowych, które ocenią bezpieczeństwo i skuteczność immunoterapii przy użyciu dwóch szczepionek peptydowych, a mianowicie PR 1: 169-177 i WT-1: 126 -1 34 w adiuwancie Montanide, podawanym jednocześnie z GM-CSF (Sargramostim), co 2 tygodnie przez 10 tygodni (6 dawek WT1 plus 6 dawek PRl plus GM-CSF) u wybranych pacjentów z rozpoznaniem MDS, AML lub CML. Osoby z odpowiedzią immunologiczną na jedną lub obie szczepionki peptydowe będą miały możliwość otrzymania dodatkowych 6 dawek przypominających szczepionek peptydowych WT-1:126-135 i PR1:169-177 w odstępach 3-miesięcznych.
Głównym celem będzie ocena skuteczności i toksyczności 6 dawek kombinacji szczepionek peptydowych WT-1:126-134 i PR1:169-177 w adiuwancie Montanide podawanych jednocześnie z GMCSF (Sargramostim) u wybranych pacjentów z nowotworami szpiku (MDS, AML, CML).
Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie odpowiedź immunologiczna (badanie zmian w częstości krążących limfocytów T swoistych dla PR1 i WT1), która posłuży jako surogat do oceny skuteczności badania.
Drugorzędowe punkty końcowe obejmują zmiany w komórkach blastycznych szpiku, morfologię krwi, zależność od transfuzji, czas do progresji choroby i przeżycia.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Zdiagnozowano MDS (podtypy B niedokrwistość oporna na leczenie (RA), niedokrwistość oporna na leczenie z syderoblastami pierścieniowymi (RARS) — niskie ryzyko) (MDS z 5q- musiało zakończyć się niepowodzeniem lub nie kwalifikować się do otrzymania lenalidomidu)
LUB
Zdiagnozowano AML i całkowitą remisję w ciągu 5 lat leczenia z mniej niż 5% blastów w szpiku
LUB
Rozpoznano CML w fazie przewlekłej
Nienadający się do przeszczepu komórek macierzystych (SCT) (wiek powyżej sześćdziesiątki lub niedostępność w pełni dopasowanego dawcy)
Lub
podjął świadomą decyzję o niepoddawaniu się zabiegowi przeszczepu
Lub
są w wieku od 6 miesięcy do 3 lat po allogenicznym SCT i spełniają następujące kryteria:
100% wszczepienia dawcy,
Mniej niż 5% blastów w szpiku
normalna komórkowość szpiku
Antygen ludzkich leukocytów (HLA-A020 1) dodatni w jednym allelu
Wiek 18-85 lat
Odstawić wszystkie chemioterapeutyki limfoablacyjne
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- Hipoplastyczny MDS
- Nawrót AML
- CML w fazie akceleracji lub kryzys blastyczny
- Hipokomórkowy szpik kostny (mniej niż 20%)
- Historia ziarniniakowatości Wegenera
- Serologiczne przeciwciało przeciwko proteinazie-3 (ANCA dodatnie)
- Wcześniejsza reakcja alergiczna na adiuwant Montanide
- Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV
- Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania
- Współistniejąca choroba o takim nasileniu, że wyklucza zdolność pacjenta do tolerowania terapii według protokołu
- Przewidywane przeżycie krótsze niż 28 dni
- Ciąża lub karmienie piersią (Wszystkie pacjentki muszą mieć wykonany test ciążowy z moczu w ciągu 1 tygodnia przed podaniem szczepionki)
- Niechęć do praktykowania abstynencji lub skutecznej antykoncepcji (mężczyźni i kobiety) w okresie studiów.
- Zarejestrowani do innego badania klinicznego leku lub szczepionki w okresie badania
- Niemożność zrozumienia badawczego charakteru badania i wyrażenia świadomej zgody
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Odpowiedź na szczepionkę PR1/WT1 u uczestników z rakiem szpikowym niskiego ryzyka
Osobnikom podano 6 podskórnych wstrzyknięć PR1:169-177 w adiuwancie „Montanide” i 6 podskórnych wstrzyknięć WT1:126-134 w adiuwancie „Montanide” w odstępach 2 tygodniowych.
GM-CSF (Sargramostim) podawano razem z każdą dawką szczepionki.
Osoby z odpowiedzią immunologiczną na jedną lub obie szczepionki peptydowe miały możliwość otrzymania maksymalnie 6 dodatkowych dawek przypominających szczepionek peptydowych WT-1:126-134 i PR1:169-177 w odstępach 3-miesięcznych.
|
Osobnikom podano 6 dawek PR1:169-177 w adiuwancie „Montanide” i 6 dawek WT1:126-134 w adiuwancie „Montanide” w odstępach 2 tygodniowych.
Peptydy wstrzykiwano w głęboką tkankę podskórną przedniej ściany brzucha, ud lub ramion w okolicy mięśnia naramiennego.
Miejsca iniekcji zmieniano co 2 tygodnie.
GM-CSF (Sargramostim) podawano razem z każdą dawką szczepionki.
Osoby z odpowiedzią immunologiczną na jedną lub obie szczepionki peptydowe miały możliwość otrzymania maksymalnie 6 dodatkowych dawek przypominających szczepionek peptydowych WT-1:126-134 i PR1:169-177 w odstępach 3-miesięcznych.
Inne nazwy:
Osobnikom podano 6 dawek PR1:169-177 w adiuwancie Montanide i 6 dawek WT-1:126-134 w adiuwancie Montanide w odstępach 2 tygodniowych.
Peptydy wstrzykiwano w głęboką tkankę podskórną przedniej ściany brzucha, ud lub ramion w okolicy mięśnia naramiennego.
Miejsca iniekcji zmieniano co 2 tygodnie.
GM-CSF (Sargramostim) podawano razem z każdą dawką szczepionki.
Osoby z odpowiedzią immunologiczną na jedną lub obie szczepionki peptydowe miały możliwość otrzymania maksymalnie 6 dodatkowych dawek przypominających szczepionek peptydowych WT-1:126-134 i PR1:169-177 w odstępach 3-miesięcznych.
Inne nazwy:
Osobnikom podano 6 dawek PR1:169-177 w adiuwancie Montanide i 6 dawek WT-1:126-134 w adiuwancie Montanide w odstępach 2 tygodniowych.
Peptydy wstrzykiwano w głęboką tkankę podskórną przedniej ściany brzucha, ud lub ramion w okolicy mięśnia naramiennego.
Miejsca iniekcji zmieniano co 2 tygodnie.
GM-CSF (Sargramostim) podawano razem z każdą dawką szczepionki.
Osoby z odpowiedzią immunologiczną na jedną lub obie szczepionki peptydowe miały możliwość otrzymania maksymalnie 6 dodatkowych dawek przypominających szczepionek peptydowych WT-1:126-134 i PR1:169-177 w odstępach 3-miesięcznych.
Inne nazwy:
Osobnikom podano 6 dawek PR1:169-177 w adiuwancie Montanide i 6 dawek WT-1:126-134 w adiuwancie Montanide w odstępach 2 tygodniowych.
Peptydy wstrzykiwano w głęboką tkankę podskórną przedniej ściany brzucha, ud lub ramion w okolicy mięśnia naramiennego.
Miejsca iniekcji zmieniano co 2 tygodnie.
GM-CSF (Sargramostim) podawano razem z każdą dawką szczepionki.
Osoby z odpowiedzią immunologiczną na jedną lub obie szczepionki peptydowe miały możliwość otrzymania maksymalnie 6 dodatkowych dawek przypominających szczepionek peptydowych WT-1:126-134 i PR1:169-177 w odstępach 3-miesięcznych.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, którzy doświadczyli wywołania lub wzmocnienia komórkowej odpowiedzi immunologicznej
Ramy czasowe: 16 tygodni
|
Liczba uczestników, u których zdiagnozowano zespół mielodysplastyczny (MDS), ostrą białaczkę szpikową (AML) lub przewlekłą białaczkę szpikową (CML), u których wystąpiła indukcja lub nasilenie komórkowej odpowiedzi immunologicznej po szczepionce Wilm's Tumor 1 (WT1) i PR1. Odpowiedź immunologiczną komórek T uznano za dodatnią, jeśli częstości klastrów różnicowania interferonu (IFN-γ+) (CD8+) komórek T w stymulowanych peptydem jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC) były 2-krotnie lub więcej wyższe niż częstotliwości limfocytów T CD8+ interferonu (IFN-γ+) w niestymulowanych PBMC i czy było co najmniej 0,05% limfocytów T CD8+ interferonu (IFNγ+) (po odjęciu częstości limfocytów T CD8+ interferonu (IFNγ+) w niestymulowanych PBMC) . Istotną odpowiedź limfocytów T CD8+ wywołaną szczepionką zdefiniowano jako pojawienie się wykrywalnych limfocytów T CD8+ swoistych dla PR1 lub WT1, gdy analiza przed badaniem nie wykazała odpowiedzi lub 2-krotny wzrost częstotliwości, gdy odpowiedzi były obecne przed szczepieniem. |
16 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiła odpowiedź hematologiczna
Ramy czasowe: 16 tygodni
|
Liczba uczestników, u których zdiagnozowano zespół mielodysplastyczny (MDS), ostrą białaczkę szpikową (AML) lub przewlekłą białaczkę szpikową (CML), u których wystąpiła odpowiedź hematologiczna po szczepionce przeciw guzowi Wilma (WT1) i szczepionce peptydowej PR1. Odpowiedź hematologiczna jest definiowana przez zmniejszenie liczby komórek blastycznych szpiku, zmiany w morfologii krwi. |
16 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Choroba
- Choroby szpiku kostnego
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia mieloproliferacyjne
- Stany przedrakowe
- Zespół
- Zespoły mielodysplastyczne
- Białaczka
- Białaczka, mieloidalna
- Białaczka, szpikowa, ostra
- Stan przedbiałaczkowy
- Białaczka, szpikowa, przewlekła, BCR-ABL dodatnia
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Adiuwanty, immunologiczne
- Sargramostym
- Monatyd (IMS 3015)
- Molgramostym
Inne numery identyfikacyjne badania
- 070159
- 07-H-0159 (Inny identyfikator: National Heart Lung and Blood Institute)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .