저위험 골수암 환자 치료를 위한 펩타이드 백신 접종
저위험 골수성 악성종양 환자에 대한 펩티드(WT1) 및 펩티드(PRI) 백신 접종의 효능
이 연구는 질병 진행을 늦추고, 혈구 수를 개선하고, 혈액 및 혈소판 수혈의 필요성을 줄이거나, 골수이형성 증후군(MDS, 골수이형성증이라고도 함), 급성 골수성 백혈병 환자의 완화 달성에 대한 두 가지 백신의 안전성과 효과를 테스트합니다. (AML) 또는 만성 골수성 백혈병(CML). 백신은 MDS, AML 및 CML 줄기 세포에서 발견되는 펩타이드(단백질의 일부)로 구성되며 "MontanideTM"라는 물질과 결합됩니다. 그들은 과립구-대식세포 콜로니-자극 인자(GM-CSF)와 함께 투여됩니다. Montanide와 GM-CSF는 면역 체계가 백신에 반응하도록 돕습니다.
MDS, AML 또는 CML이 있는 18세 이상의 사람들이 이 연구에 참여할 수 있습니다.
참가자들은 총 10주 동안 격주로 1회씩 총 6번의 백신 주사를 받습니다. 주사는 팔 위쪽, 다리 위쪽 또는 복부에 제공됩니다. 백신 주사와 동일한 부위에 GM-CSF를 별도로 주사합니다. 피험자는 1차 접종 후 2시간, 이후 접종 후 최소 30분 동안 알레르기 반응을 관찰한다. 예방 접종 외에도 피험자는 다음을 수행합니다.
- 예방 접종을 시작하기 전에 병력 및 신체 검사, 흉부 엑스레이, 혈액 검사 및 골수 흡인 및 생검.
- 백신 투여 중(10주 동안 격주로) 혈액 검사 및 활력 징후 확인을 통한 안전성 모니터링.
- 방문할 때마다 혈액 검사, 12주차에 흉부 엑스레이, 16차 방문 골수 생검을 포함한 후속 안전성 모니터링(12주 및 16주차).
연구 개요
상태
상세 설명
백혈병 및 관련 장애 골수이형성 증후군 및 골수증식성 질환은 골수 줄기 세포 악성 종양의 광범위한 그룹을 나타냅니다. 일부 환자는 화학 요법이나 동종 줄기 세포 이식으로 완치될 수 있습니다. 그러나 표준 치료법은 화학 요법에 불응하는 환자, 이식 후 재발한 환자 및 진행성 질환 환자에게는 효과적이지 않습니다. 이러한 환자의 관리는 만족스럽지 못하며 화학 요법 이외의 새로운 치료 방법이 필요합니다.
동종이계 줄기 세포 이식 후 나타나는 면역 이식편 대 백혈병(GVL) 효과는 백신으로 MDS 및 백혈병에 대한 환자 자신의 T 세포 반응을 자극하면 질병 진행을 지연시키고 심지어 질병 완화를 달성할 수도 있음을 시사합니다. 펩타이드(WT1) 및 펩타이드(PR1)는 표적 항원으로 확인되었는데, 두 항원 모두 정상 골수 세포가 아닌 대부분의 골수 악성 종양 환자의 분화 클러스터 34(CD34)와 줄기 세포에 의해 높게 발현되기 때문입니다. PR1 및 WT1 항원에 대한 백신접종에 대한 면역치료적 접근법은 정상 세포를 아끼면서 MDS 및 백혈병 세포에 대한 T 세포 반응을 유도할 수 있으며, 두 항원의 조합을 사용함으로써 항원 하향 조절에 의한 질병 탈출 위험이 더욱 감소되어야 합니다. 실제로 펩티드 (PR1) 및 (WT1) 백신접종의 조합의 1회 투여량에 대한 안전성 연구에서, 우리는 백신접종된 모든 대상체에서 하나 또는 두 백신 모두에 대한 면역학적 반응이 유도될 수 있음을 입증하였다. 이 면역 반응은 백혈병 부담의 일시적인 감소와 관련이 있습니다. 또한 백신 조합은 내약성이 우수했습니다.
따라서 우리는 PR 1: 169-177 및 WT-1: 126이라는 두 가지 펩티드 백신을 사용하는 면역 요법 접근법과 관련된 안전성 및 효능을 평가할 예정인 일련의 계획된 펩티드 백신 연구 프로토콜 중 세 번째인 이 2상 시험을 제안합니다. MDS, AML 또는 CML로 진단된 선택된 환자에서 10주 동안 2주마다(6회 용량의 WT1 + 6회 용량의 PR1 + GM-CSF) GM-CSF(Sargramostim)와 동시 투여된 Montanide 보조제에서 -1 34. 하나 또는 두 개의 펩타이드 백신에 대한 면역학적 반응이 있는 피험자는 3개월 간격으로 WT-1:126-135 및 PR1:169-177 펩타이드 백신의 추가 6가지 추가 접종을 받을 수 있는 옵션이 있습니다.
1차 목표는 선택된 골수성 악성종양 환자에서 GMCSF(Sargramostim)와 동시에 투여되는 Montanide 보조제의 WT-1:126-134 및 PR1:169-177 펩티드 백신 조합의 6회 용량과 관련된 효능 및 독성을 평가하는 것입니다. (MDS, AML, CML).
1차 종점은 면역 반응(순환 PR1 및 WT1 특이적 T 세포의 빈도 변화 연구)이 될 것이며 이는 연구의 효능을 평가하기 위한 대용물 역할을 할 것입니다.
2차 종점에는 골수 모세포, 혈구 수, 수혈 의존성, 질병 진행까지의 시간 및 생존 시간의 변화가 포함됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준:
MDS(B 하위 유형 불응성 빈혈(RA), 불응성 철적아구(RARS) -저위험)로 진단됨(5q-가 있는 MDS는 레날리도마이드에 실패했거나 받을 자격이 없어야 함)
또는
AML로 진단되고 5% 미만의 골수 모세포로 치료 5년 이내에 완전 관해
또는
만성기 CML 진단
줄기 세포 이식(SCT)에 적합하지 않음(60세 이상이거나 완전히 일치하는 기증자가 없는 경우)
또는
이식 절차를 거치지 않기로 정보에 입각한 결정을 내림
또는
동종 SCT 후 6개월에서 3년 사이이고 다음 기준을 충족합니다.
100% 기증자 생착,
골수에서 5% 미만의 돌풍
정상적인 골수 세포질
인간 백혈구 항원(HLA-A020 1)은 하나의 대립유전자에서 양성입니다.
18-85세
모든 림프절제 화학요법제 해제
제외 기준:
- 발육부전 MDS
- 재발된 AML
- 가속 단계 또는 폭발 위기의 CML
- 저세포성 골수(20% 미만)
- 베게너 육아종증의 병력
- proteinase-3에 대한 혈청학적 항체(ANCA 양성)
- Montanide Adjuvant에 대한 이전 알레르기 반응
- HIV에 대한 양성 테스트
- 연구 시작 전 14일 이내에 전신 코르티코스테로이드 또는 면역억제제를 사용한 치료
- 프로토콜 요법을 견딜 수 있는 환자의 능력을 배제할 정도의 중증도의 동반이환
- 28일 미만의 예상 생존
- 임신 또는 모유 수유 (모든 여성 환자는 백신 접종 전 1주 이내에 소변 임신 검사를 받아야 함)
- 연구 기간 동안 금욕 또는 효과적인 피임법(남성 및 여성)을 실천하지 않으려는 자.
- 연구 기간 동안 다른 약물 또는 백신 임상 시험에 등록
- 연구의 연구 특성을 이해하고 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 저위험 골수암 참가자의 PR1/WT1 백신 반응
피험자에게 "몬타니드" 보조제 중 PR1:169-177을 6회 피하 주사하고 "몬타니드" 보조제 중 WT1:126-134를 2주 간격으로 6회 피하 주사했습니다.
GM-CSF(Sargramostim)는 각 백신 용량과 함께 공동 투여되었습니다.
하나 또는 둘 모두의 펩타이드 백신에 대한 면역학적 반응이 있는 피험자는 3개월 간격으로 WT-1:126-134 및 PR1:169-177 펩타이드 백신의 추가 부스터를 최대 6회 받을 수 있는 선택권을 가졌습니다.
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대상체는 2주 간격으로 "몬타니드" 보조제 중 PR1:169-177의 6회 용량 및 "몬타니드" 보조제 중 WT1:126-134의 6회 용량을 제공받았다.
펩타이드는 전복벽, 대퇴부 또는 삼각근 근처의 상완의 깊은 피하 조직에 주사되었습니다.
주사 부위는 2주마다 교체하였다.
GM-CSF(Sargramostim)는 각 백신 용량과 함께 공동 투여되었습니다.
하나 또는 둘 모두의 펩타이드 백신에 대한 면역학적 반응이 있는 피험자는 3개월 간격으로 WT-1:126-134 및 PR1:169-177 펩타이드 백신의 추가 부스터를 최대 6회 받을 수 있는 선택권을 가졌습니다.
다른 이름들:
피험자에게 몬타나이드 보조제 중 PR1:169-177의 6회 용량 및 몬타니드 보조제 중 WT-1:126-134의 6회 용량을 2주 간격으로 제공했습니다.
펩타이드는 전복벽, 대퇴부 또는 삼각근 근처의 상완의 깊은 피하 조직에 주사되었습니다.
주사 부위는 2주마다 교체하였다.
GM-CSF(Sargramostim)는 각 백신 용량과 함께 공동 투여되었습니다.
하나 또는 둘 모두의 펩타이드 백신에 대한 면역학적 반응이 있는 피험자는 3개월 간격으로 WT-1:126-134 및 PR1:169-177 펩타이드 백신의 추가 부스터를 최대 6회 받을 수 있는 선택권을 가졌습니다.
다른 이름들:
피험자에게 몬타나이드 보조제 중 PR1:169-177의 6회 용량 및 몬타니드 보조제 중 WT-1:126-134의 6회 용량을 2주 간격으로 제공했습니다.
펩타이드는 전복벽, 대퇴부 또는 삼각근 근처의 상완의 깊은 피하 조직에 주사되었습니다.
주사 부위는 2주마다 교체하였다.
GM-CSF(Sargramostim)는 각 백신 용량과 함께 공동 투여되었습니다.
하나 또는 둘 모두의 펩타이드 백신에 대한 면역학적 반응이 있는 피험자는 3개월 간격으로 WT-1:126-134 및 PR1:169-177 펩타이드 백신의 추가 부스터를 최대 6회 받을 수 있는 선택권을 가졌습니다.
다른 이름들:
피험자에게 몬타나이드 보조제 중 PR1:169-177의 6회 용량 및 몬타니드 보조제 중 WT-1:126-134의 6회 용량을 2주 간격으로 제공했습니다.
펩타이드는 전복벽, 대퇴부 또는 삼각근 근처의 상완의 깊은 피하 조직에 주사되었습니다.
주사 부위는 2주마다 교체하였다.
GM-CSF(Sargramostim)는 각 백신 용량과 함께 공동 투여되었습니다.
하나 또는 둘 모두의 펩타이드 백신에 대한 면역학적 반응이 있는 피험자는 3개월 간격으로 WT-1:126-134 및 PR1:169-177 펩타이드 백신의 추가 부스터를 최대 6회 받을 수 있는 선택권을 가졌습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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세포 면역 반응의 유도 또는 촉진을 경험한 참가자 수
기간: 16주
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윌름 종양 1(WT1) 및 PR1 백신 이후 세포 면역 반응의 유도 또는 강화를 경험한 골수이형성 증후군(MDS), 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 만성 골수성 백혈병(CML) 진단을 받은 참가자 수. 펩티드로 자극된 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 인터페론(IFN-γ+) 분화 클러스터(CD8+) T 세포의 빈도가 2배 이상 높은 경우 T 세포 면역 반응은 양성으로 간주되었습니다. 자극되지 않은 PBMC에서 인터페론(IFN-γ+) CD8+ T 세포의 빈도 및 최소 0.05% 인터페론(IFNγ+) CD8+ T 세포가 있는 경우(자극되지 않은 PBMC에서 인터페론(IFNγ+) CD8+ T 세포의 빈도를 뺀 후) . 중요한 백신 유발 CD8+ T 세포 반응은 사전 연구 분석에서 반응이 발견되지 않았을 때 검출 가능한 PR1 또는 WT1 특이 CD8+ T 세포의 출현으로 정의되거나, 백신 접종 전에 반응이 존재할 때 빈도가 2배 증가한 것으로 정의되었습니다. |
16주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈액학적 반응을 경험한 참가자 수
기간: 16주
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윌름 종양(WT1) 및 PR1 펩타이드 백신 후 혈액학적 반응을 경험한 골수이형성 증후군(MDS), 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 만성 골수성 백혈병(CML) 진단을 받은 참가자 수. 혈액학적 반응은 골수 모세포의 감소, 혈구 수의 변화로 정의됩니다. |
16주
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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처음 게시됨 (추정)
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QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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키워드
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기타 연구 ID 번호
- 070159
- 07-H-0159 (기타 식별자: National Heart Lung and Blood Institute)
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