Peptidevaccinaties om patiënten met myeloïde kankers met een laag risico te behandelen

Leukemieën en aanverwante aandoeningen myelodysplastisch syndroom en myeloproliferatieve ziekten vertegenwoordigen een brede groep maligniteiten van beenmergstamcellen. Sommige patiënten kunnen worden genezen met chemotherapie of door allogene stamceltransplantatie. Standaard behandelingsbenaderingen zijn echter niet effectief voor patiënten die ongevoelig worden voor chemotherapie, degenen die terugvallen na transplantatie en patiënten met progressieve ziekte. De behandeling van dergelijke patiënten blijft onbevredigend en vereist andere behandelingsmethoden dan chemotherapie.

Het immunologische graft-versus-leukemie (GVL) effect dat wordt waargenomen na allogene stamceltransplantatie suggereert dat het stimuleren van de eigen T-celreacties van de patiënt op MDS en leukemie met een vaccin ook de ziekteprogressie zou kunnen vertragen en zelfs ziekteremissies zou kunnen bereiken. Peptide (WT1) en peptide (PR1) werden geïdentificeerd als doelantigenen omdat beide antigenen in hoge mate tot expressie worden gebracht door cluster van differentiatie 34 (CD34) plus stamcellen van de meeste patiënten met myeloïde maligniteiten, maar niet door normale beenmergcellen. Een immunotherapeutische benadering om te vaccineren tegen PR1- en WT1-antigenen zou een T-celrespons tegen MDS en leukemische cellen kunnen induceren terwijl normale cellen worden gespaard en door een combinatie van twee antigenen te gebruiken, zou het risico op ontsnapping van de ziekte door antigeen-downregulatie verder moeten worden verminderd. In een veiligheidsstudie van één dosis van een combinatie van peptide- (PRl) en (WT1)-vaccinatie hebben we inderdaad aangetoond dat een immunologische respons tegen één of beide vaccins kon worden opgewekt bij alle personen die werden gevaccineerd. Deze immunologische respons ging gepaard met een voorbijgaande vermindering van de leukemielast. Bovendien werd de vaccincombinatie goed verdragen.

Daarom stellen we deze fase II-studie voor, de derde in een reeks geplande onderzoeksprotocollen voor peptidevaccins, die de veiligheid en werkzaamheid van een immunotherapiebenadering met behulp van twee peptidevaccins, namelijk PR 1: 169-177 en WT-1: 126, zal evalueren. -1 34 in Montanide-adjuvans, gelijktijdig toegediend met GM-CSF (Sargramostim), elke 2 weken gedurende 10 weken (6 doses WT1 plus 6 doses PRl plus GM-CSF) bij geselecteerde patiënten met de diagnose MDS, AML of CML. Proefpersonen met een immunologische respons op een of beide peptidevaccins hebben de mogelijkheid om nog eens 6 boosters van de WT-1:126-135- en PR1:169-177-peptidevaccins te ontvangen met tussenpozen van 3 maanden.

Het primaire doel is het evalueren van de werkzaamheid en toxiciteit geassocieerd met 6 doses van een combinatie van WT-1: 126-134 en PRl: 169-177 peptidevaccins in Montanide-adjuvans, gelijktijdig toegediend met GMCSF (Sargramostim) bij geselecteerde patiënten met myeloïde maligniteiten. (MDS, AML, CML).

Het primaire eindpunt zal de immuunrespons zijn (het bestuderen van veranderingen in de frequenties van circulerende PR1- en WT1-specifieke T-cellen), die zal dienen als surrogaat voor het evalueren van de werkzaamheid van het onderzoek.

Secundaire eindpunten omvatten veranderingen in mergblastcellen, bloedtellingen, transfusieafhankelijkheid, tijd tot ziekteprogressie en overleving.