Peptidirokotukset potilaiden hoitoon, joilla on matalariskinen myeloidisyöpä

Leukemiat ja niihin liittyvät sairaudet myelodysplastinen oireyhtymä ja myeloproliferatiiviset sairaudet edustavat laajaa ryhmää luuytimen kantasolujen pahanlaatuisia kasvaimia. Jotkut potilaat voidaan parantaa kemoterapialla tai allogeenisella kantasolusiirrolla. Tavanomaiset hoitomenetelmät eivät kuitenkaan ole tehokkaita potilailla, jotka eivät tule kemoterapiaa vasten, niille, jotka uusiutuvat elinsiirron jälkeen, ja niille, joilla on etenevä sairaus. Tällaisten potilaiden hoito on edelleen epätyydyttävää ja vaatii uusia hoitomenetelmiä kuin kemoterapiaa.

Allogeenisen kantasolusiirron jälkeen havaittu immunologinen graft-versus-leukemia (GVL) -vaikutus viittaa siihen, että potilaan omien T-soluvasteiden stimuloiminen MDS:lle ja leukemialle rokotteella saattaa myös hidastaa taudin etenemistä ja jopa saavuttaa taudin remissiot. Peptidi (WT1) ja peptidi (PR1) tunnistettiin kohdeantigeeneiksi, koska molemmat antigeenit ilmentyvät voimakkaasti useimpien myeloidisia pahanlaatuisia kasvaimia sairastavien potilaiden erilaistumisklusterissa (CD34) ja kantasoluissa, mutta eivät normaaleissa luuydinsoluissa. Immunoterapeuttinen lähestymistapa PR1- ja WT1-antigeenejä vastaan ​​rokottamiseksi voisi indusoida T-soluvasteen MDS- ja leukemiasoluja vastaan ​​samalla, kun säästetään normaaleja soluja, ja käyttämällä kahden antigeenin yhdistelmää, riskiä taudin karkaamisesta antigeenin alasäätelyn vuoksi pitäisi edelleen pienentää. Itse asiassa turvallisuustutkimuksessa, jossa tehtiin yksi annos peptidi- (PRl) ja (WT1) -rokotusten yhdistelmää, osoitimme, että immunologinen vaste yhtä tai molempia rokotteita vastaan ​​voitiin indusoida kaikissa rokotetuissa kohteissa. Tämä immunologinen vaste liittyi ohimenevään leukemiataakan vähenemiseen. Lisäksi rokoteyhdistelmä oli hyvin siedetty.

Siksi ehdotamme tätä vaiheen II koetta, kolmatta suunniteltujen peptidirokotteiden tutkimusprotokollien sarjassa, jossa arvioidaan turvallisuutta ja tehokkuutta, joka liittyy immunoterapian lähestymistapaan, jossa käytetään kahta peptidirokotetta, nimittäin PR 1 : 169-177 ja WT-1: 126. -1 34 Montanide-adjuvantissa, annettuna samanaikaisesti GM-CSF:n (Sargramostim) kanssa, 2 viikon välein 10 viikon ajan (6 annosta WT1 plus 6 annosta PRl plus GM-CSF) valituille potilaille, joilla on diagnosoitu MDS, AML tai CML. Potilailla, joilla on immunologinen vaste yhdelle tai molemmille peptidirokotteille, on mahdollisuus saada vielä 6 tehosterokotetta WT-1:126-135- ja PR1:169-177-peptidirokotteita 3 kuukauden välein.

Ensisijaisena tavoitteena on arvioida tehoa ja toksisuutta, jotka liittyvät kuuden annoksen WT-1:126-134- ja PRl:169-177-peptidirokotteiden yhdistelmää Montanide-adjuvantissa annettuna samanaikaisesti GMCSF:n (Sargramostim) kanssa valituilla potilailla, joilla on myeloidipahanlaatuinen sairaus. (MDS, AML, CML).

Ensisijainen päätetapahtuma on immuunivaste (muutosten tutkiminen kiertävien PR1- ja WT1-spesifisten T-solujen frekvenssissä), joka toimii korvikkeena tutkimuksen tehokkuuden arvioinnissa.

Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat muutokset luuytimen blastisoluissa, verenkuvassa, verensiirtoriippuvuudessa, taudin etenemiseen kuluva aika ja eloonjääminen.