多発性硬化症の治療のための同種幹細胞移植
調査の概要
詳細な説明
MSの原因は不明ですが、神経細胞を破壊する自己免疫成分が存在します。 自己免疫とは、個人の免疫系が自分自身の細胞を攻撃する状態です。 骨髄幹細胞移植は自己免疫を停止することが示されています。 幹細胞移植は、患者自身の細胞またはドナー細胞を使用して実行できます。 ドナー移植が病気の進行を止める可能性が最も高いというのが、この分野の一般的なコンセンサスです。 この研究は、再発寛解型多発性硬化症（RRMS）の治療法としてのドナー移植手順の安全性を評価することを目的としています。
従来のドナー幹細胞移植の広範な適用は 2 つの要因によって制限されています。1) 患者の移植準備 (コンディショニング)。 2) 移植片対宿主病 (GVHD)。 従来の条件付けはレシピエントの免疫系を破壊し、ドナー細胞が生き残っていなければ患者は感染と戦うことができないため、骨髄移植が成功する必要があります。 GVHD は、ドナーの免疫細胞がレシピエントの細胞を外来組織として認識し、攻撃するときに発生します。 重度のGVHDは死に至る場合があります。 この研究では、患者の免疫システムを無傷のままにするコンディショニングへの新しいアプローチを利用しています。 移植産物には GVHD 産生細胞が枯渇していますが、ドナー細胞とレシピエント細胞が平和に共存することを目的とした促進細胞と呼ばれる寛容促進細胞は保持されています。 条件付けおよび移植の毒性は大幅に軽減されます。 最終結果は、レシピエント細胞とドナー細胞を含む骨髄系、つまり混合キメラと呼ばれる状態になります。
この研究では、RRMS患者の部分的条件付け後に混合キメリズムを安全に確立するための適切な細胞用量を決定します。 この研究では、混合キメリズムを達成するために細胞投与量を段階的に増加させるアプローチが取られています。 各患者は、最後に安全に移植された患者が受けた用量よりも 1 単位多い細胞用量を受けます。 私たちは、この研究がMSの治療に画期的な進歩をもたらすと信じています。 この研究の目的は、自己免疫プロセスを中断し、MS の壊滅的な影響を終わらせるために混合キメラを安全に確立できる可能性を評価することです。
研究の種類
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
アクセスの拡大
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- マクドナルド基準による臨床的に明確なMS
- 再発寛解型MSと確定診断。
- 18歳から55歳までの年齢
- 0～5.0の拡張障害ステータススコア（EDSS）
- 独立して歩行可能（被験者が前年以内に急性的に歩行不能になり、機能の回復がEDSSスコアで実証されている場合に含める資格がある。）
- 過去 1 年以内に再発した、または 1.0 の障害進行が 6 か月間持続した
- 高用量、高頻度のインターフェロン-β療法による治療、またはインターフェロン-β療法に耐えられない場合
- 一酸化炭素 (DLCO) に対する肺の拡散能力 > 50% (医師の許可がない限り)
- 駆出率 (EF) > 40% (心臓専門医の許可がない限り)
必要な初期臨床検査データ（特に指定がない限り、移植前 30 日以内に取得されたもの）
- HIV-1、2 抗原および抗体陰性
- HBs抗原陰性（肝疾患の臨床的証拠のない慢性B型肝炎キャリアは、予後および代替治療法の欠如によって追加のリスクが正当化されると判断される場合、個別に考慮することができます）
- C型肝炎抗体陰性（抗原（RNA）陰性で肝硬変の臨床的証拠がない場合は抗体陽性が認められる）
- サイトメガロウイルス (CMV)、B 型肝炎、ヒト T リンパ指向性ウイルス (HTLV)-1、2、エプスタイン・バーウイルス (EBV)、およびヘルペス抗体のステータスが既知
- 妊娠検査薬が陰性（妊娠の可能性のある女性のみ）
生命を脅かす臓器障害はありません。
- 最近（6か月未満）の心筋梗塞、狭心症（最適な医学的管理にもかかわらず症状がある）、生命を脅かす不整脈または高血圧を含む、制御不能または重度の心血管疾患
- インフォームドコンセントができる
除外基準:
- 妊娠の可能性のある女性は、全身照射開始後 48 時間以内に妊娠検査 (血清妊娠検査 - ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン (HCG)) が陰性であり、移植後 1 年間は確実な避妊を行うことに同意しなければなりません。
- 重篤な疾患の併発（呼吸器、腎臓、肝臓、心不全、精神疾患、新生物）
- 再発性の尿路感染症、肺感染症。
- 活動性の細菌、ウイルス、または真菌感染症
- 活動性の消化性潰瘍疾患
- 過去に全リンパ照射または全身照射による治療を受けたことがある
- 力価が20を超えるインターフェロン中和抗体陽性
- 登録前月に再発した場合
- コンプライアンスが不十分
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：多発性硬化症患者
生体ドナーからの造血幹細胞点滴による治療を受けるレシピエント
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濃縮造血幹細胞点滴
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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幹細胞移植
時間枠：1ヶ月から3年程度
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1ヶ月から3年程度
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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病気の寛解
時間枠：3年
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3年
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Suzanne T Ildstad, MD、Talaris Therapeutics Inc.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ICT-13080-122206
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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