Trapianto di cellule staminali allogeniche per il trattamento della sclerosi multipla
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sebbene la causa della SM non sia nota, esiste una componente autoimmune che distrugge le cellule nervose. L'autoimmunità è una condizione in cui il sistema immunitario di un individuo attacca le proprie cellule. Il trapianto di cellule staminali del midollo osseo ha dimostrato di arrestare l'autoimmunità. Il trapianto di cellule staminali può essere eseguito utilizzando le cellule del paziente o le cellule del donatore. Il consenso generale nel campo è che il trapianto da donatore ha maggiori probabilità di arrestare la progressione della malattia. Questo studio è progettato per valutare la sicurezza di una procedura di trapianto da donatore come terapia per la sclerosi multipla recidivante remittente (RRMS).
Due fattori limitano l'ampia applicazione del tradizionale trapianto di cellule staminali da donatore: 1) preparare il paziente al trapianto (condizionamento); e 2) malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD). Il condizionamento tradizionale distrugge il sistema immunitario del ricevente e richiede che il trapianto di midollo abbia successo perché il paziente non è in grado di combattere l'infezione se le cellule del donatore non sopravvivono. La GVHD si verifica quando le cellule immunitarie del donatore riconoscono le cellule del ricevente come tessuto estraneo e le attaccano. La GVHD grave può portare alla morte. Questo studio utilizza un nuovo approccio al condizionamento che lascia intatto il sistema immunitario del paziente. Il prodotto del trapianto è privo di cellule produttrici di GVHD ma conserva le cellule che promuovono la tolleranza, chiamate cellule facilitanti, che hanno lo scopo di garantire la coesistenza pacifica delle cellule del donatore e del ricevente. La tossicità del condizionamento e del trapianto è significativamente ridotta. Il risultato finale è un sistema di midollo che contiene cellule riceventi e donatrici, uno stato chiamato chimerismo misto.
In questo studio, determineremo la dose cellulare appropriata per stabilire in modo sicuro il chimerismo misto dopo il condizionamento parziale nei pazienti con RRMS. Lo studio adotta un approccio graduale per aumentare la dose cellulare per ottenere il chimerismo misto. Ogni paziente riceverà una dose di cellule un'unità superiore alla dose ricevuta dal paziente trapiantato in modo sicuro più recente. Riteniamo che questo studio fornirà una svolta nel trattamento della SM. L'obiettivo di questo studio è valutare il potenziale di stabilire in modo sicuro il chimerismo misto per interrompere il processo autoimmune e porre fine agli effetti devastanti della SM.
Tipo di studio
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Accesso esteso
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- SM clinicamente definita secondo i criteri di McDonald
- Diagnosi confermata di SM recidivante-remittente.
- Età compresa tra 18 e 55 anni
- Punteggio di stato di disabilità esteso (EDSS) compreso tra 0 e 5,0
- Deambulazione indipendente (idoneo all'inclusione se il soggetto era gravemente non deambulante nell'anno precedente e il ritorno della funzione è comprovato dal punteggio EDSS).
- Ricaduta nell'ultimo anno o progressione della disabilità sostenuta di 1,0 per sei mesi
- Trattamento con terapia con interferone beta ad alte dosi e ad alta frequenza o mancata tolleranza alla terapia con interferone beta
- Capacità di diffusione del polmone per monossido di carbonio (DLCO) > 50% (salvo autorizzazione del medico)
- Frazione di eiezione (FE) > 40% (a meno che non sia stata autorizzata dal cardiologo)
Dati di laboratorio iniziali richiesti (ottenuti entro 30 giorni prima del trapianto, se non diversamente specificato)
- Antigene HIV-1,2 e anticorpi negativi
- HBsAg negativo (i portatori di epatite cronica B senza evidenza clinica di malattia epatica possono essere considerati su base individuale se si determina che il rischio aggiuntivo è giustificato dalla prognosi e dalla mancanza di alternative terapeutiche)
- Anticorpo dell'epatite C negativo (anticorpo positivo consentito se antigene (RNA) negativo e nessuna evidenza clinica di cirrosi)
- Citomegalovirus (CMV), epatite B, virus T-linfotropico umano (HTLV)-1,2, virus di Epstein-Barr (EBV) e stato anticorpale dell'herpes noto
- Test di gravidanza negativo (solo donne in età fertile)
Nessuna disfunzione d'organo pericolosa per la vita.
- Malattie cardiovascolari non controllate o gravi, inclusi infarto miocardico recente (<6 mesi), angina (sintomatica nonostante una gestione medica ottimale), aritmia o ipertensione potenzialmente letale
- In grado di dare il consenso informato
Criteri di esclusione:
- Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo (test di gravidanza su siero - gonadotropina corionica umana (HCG)) entro 48 ore dall'inizio dell'irradiazione corporea totale e accettare di utilizzare una contraccezione affidabile per 1 anno dopo il trapianto.
- Malattie gravi concomitanti (respiratorie, renali, epatiche, insufficienza cardiaca, disturbi psichiatrici, neoplasie)
- Infezioni urinarie, polmonari ricorrenti.
- Infezione batterica, virale o fungina attiva
- Ulcera peptica attiva
- Precedenti trattamenti con irradiazione linfoide totale o irradiazione corporea totale
- Anticorpo neutralizzante l'interferone positivo con un titolo superiore a 20
- Ricaduta nel mese precedente l'iscrizione
- Scarsa conformità
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Pazienti con sclerosi multipla
Destinatari trattati con un'infusione di cellule staminali ematopoietiche da un donatore vivente
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Infusione arricchita di cellule staminali emopoietiche
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Attecchimento di cellule staminali
Lasso di tempo: Da un mese a tre anni
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Da un mese a tre anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Remissione della malattia
Lasso di tempo: 3 anni
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3 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Suzanne T Ildstad, MD, Talaris Therapeutics Inc.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ICT-13080-122206
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