Alogenní transplantace kmenových buněk pro léčbu roztroušené sklerózy
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Zatímco příčina RS není známa, existuje autoimunitní složka, která ničí nervové buňky. Autoimunita je stav, kdy imunitní systém jedince napadá jeho/její vlastní buňky. Bylo prokázáno, že transplantace kmenových buněk kostní dřeně zastavuje autoimunitu. Transplantaci kmenových buněk lze provést pomocí vlastních buněk pacienta nebo buněk dárců. Obecná shoda v této oblasti je, že transplantace dárce s největší pravděpodobností zastaví progresi onemocnění. Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost postupu transplantace dárce jako terapie pro relaps-remitující roztroušenou sklerózu (RRMS).
Širokou aplikaci tradiční transplantace dárcovských kmenových buněk omezují dva faktory: 1) příprava pacienta na transplantaci (kondicionování); a 2) reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). Tradiční kondicionování ničí imunitní systém příjemce a vyžaduje, aby transplantace kostní dřeně byla úspěšná, protože pacient není schopen bránit se infekci, pokud dárcovské buňky nepřežijí. GVHD nastává, když imunitní buňky dárce rozpoznají buňky příjemce jako cizí tkáň a napadnou je. Těžká GVHD může mít za následek smrt. Tato studie využívá nový přístup ke kondicionování, který ponechává imunitní systém pacienta nedotčený. Transplantační produkt je ochuzený o buňky produkující GVHD, ale zachovává si buňky podporující toleranci, nazývané facilitující buňky, které mají zajistit pokojnou koexistenci dárcovských a recipientních buněk. Toxicita úpravy a transplantace je výrazně snížena. Konečným výsledkem je systém kostní dřeně, který obsahuje buňky příjemce a dárce, stav nazývaný smíšený chimérismus.
V této studii určíme vhodnou dávku buněk k bezpečnému vytvoření smíšeného chimérismu po částečném kondicionování u pacientů s RRMS. Studie využívá postupný přístup ke zvyšování dávky buněk, aby se dosáhlo smíšeného chimérismu. Každý pacient dostane dávku buněk o jednu jednotku vyšší, než je dávka, kterou obdržel poslední bezpečně transplantovaný pacient. Věříme, že tato studie přinese průlom v léčbě RS. Cílem této studie je vyhodnotit potenciál bezpečného zavedení smíšeného chimérismu k přerušení autoimunitního procesu a ukončení devastujících účinků RS.
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Rozšířený přístup
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Klinicky jednoznačná RS podle kritérií McDonald
- Potvrzená diagnóza relaps-remitující RS.
- Věk od 18 do 55 let
- Rozšířené skóre stavu postižení (EDSS) mezi 0 a 5,0
- Nezávisle chodící (způsobilý k zařazení, pokud byl subjekt v předchozím roce akutně nechodící a návrat funkce je doložen skóre EDSS.)
- Recidiva během posledního roku nebo trvalá progrese invalidity 1,0 po dobu šesti měsíců
- Léčba vysokou dávkou, vysokofrekvenční terapií interferonem-β nebo selhání snášení léčby interferonem-β
- Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) > 50 % (pokud nestanoví lékař)
- Ejekční frakce (EF) > 40 % (pokud není potvrzena kardiologem)
Požadované vstupní laboratorní údaje (získané do 30 dnů před transplantací, pokud není uvedeno jinak)
- HIV-1,2 antigen a protilátka negativní
- HBsAg negativní (nosiče chronické hepatitidy B bez klinického průkazu onemocnění jater lze individuálně zvážit, pokud se zjistí, že zvýšené riziko je odůvodněno prognózou a nedostatkem alternativní léčby)
- Negativní protilátky proti hepatitidě C (pozitivní protilátka povolena, pokud je antigen (RNA) negativní a bez klinických známek cirhózy)
- Cytomegalovirus (CMV), hepatitida B, lidský T-lymfotropní virus (HTLV)-1,2, virus Epstein-Barrové (EBV) a stav protilátek proti herpes známý
- Těhotenský test negativní (pouze ženy ve fertilním věku)
Žádná život ohrožující orgánová dysfunkce.
- Nekontrolované nebo těžké kardiovaskulární onemocnění, včetně nedávného (<6 měsíců) infarktu myokardu, anginy pectoris (symptomatická navzdory optimální léčbě), život ohrožující arytmie nebo hypertenze
- Umět dát informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (sérový těhotenský test - lidský choriový gonadotropin (HCG)) do 48 hodin od zahájení celkového ozáření těla a souhlasit s používáním spolehlivé antikoncepce po dobu 1 roku po transplantaci.
- Souběžná těžká onemocnění (respirační, ledvinové, jaterní, srdeční selhání, psychiatrické poruchy, novotvary)
- Opakující se močové, plicní infekce.
- Aktivní bakteriální, virová nebo plísňová infekce
- Aktivní peptický vřed
- Předchozí léčby celkovým ozářením lymfatických uzlin nebo ozářením celého těla
- Protilátka neutralizující interferon pozitivní s titrem vyšším než 20
- Recidiva v měsíci předcházejícím zápisu
- Špatná shoda
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pacienti s roztroušenou sklerózou
Příjemci léčení infuzí hematopoetických kmenových buněk od žijícího dárce
|
Infuze obohacených hematopoetických kmenových buněk
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Přihojení kmenových buněk
Časové okno: Jeden měsíc až tři roky
|
Jeden měsíc až tři roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Remise onemocnění
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Suzanne T Ildstad, MD, Talaris Therapeutics Inc.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ICT-13080-122206
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .