Transplante alogênico de células-tronco para o tratamento da esclerose múltipla
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Embora a causa da EM não seja conhecida, existe um componente autoimune que destrói as células nervosas. A autoimunidade é uma condição em que o sistema imunológico de um indivíduo ataca suas próprias células. Foi demonstrado que o transplante de células-tronco da medula óssea interrompe a autoimunidade. O transplante de células-tronco pode ser feito com células do próprio paciente ou células de doadores. O consenso geral no campo é que o transplante de doador tem maior probabilidade de interromper a progressão da doença. Este estudo foi concebido para avaliar a segurança de um procedimento de transplante de doador como terapia para esclerose múltipla remitente recorrente (EMRR).
Dois fatores limitam a ampla aplicação do transplante tradicional de células-tronco de doadores: 1) preparar o paciente para o transplante (condicionamento); e 2) doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD). O condicionamento tradicional destrói o sistema imunológico do receptor e exige que o transplante de medula seja bem-sucedido porque o paciente é incapaz de combater a infecção se as células do doador não sobreviverem. A GVHD ocorre quando as células imunes do doador reconhecem as células do receptor como tecido estranho e as atacam. GVHD grave pode resultar em morte. Este estudo utiliza uma nova abordagem de condicionamento que deixa intacto o sistema imunológico do paciente. O produto de transplante é depletado de células produtoras de GVHD, mas retém células promotoras de tolerância, chamadas células facilitadoras, que se destinam a garantir que as células doadoras e receptoras coexistam pacificamente. A toxicidade do condicionamento e transplante é significativamente reduzida. O resultado final é um sistema de medula que contém células receptoras e doadoras, um estado chamado quimerismo misto.
Neste estudo, determinaremos a dose adequada de células para estabelecer com segurança o quimerismo misto após o condicionamento parcial em pacientes com EMRR. O estudo adota uma abordagem gradual para aumentar a dose celular para alcançar o quimerismo misto. Cada paciente receberá uma dose de célula uma unidade acima da dose recebida pelo paciente transplantado com segurança mais recente. Acreditamos que este estudo fornecerá um avanço no tratamento da EM. O objetivo deste estudo é avaliar o potencial do estabelecimento seguro do quimerismo misto para interromper o processo autoimune e acabar com os efeitos devastadores da EM.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Acesso expandido
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- EM clinicamente definida de acordo com os critérios de McDonald
- Diagnóstico confirmado de EM remitente-recorrente.
- Idade entre 18 e 55 anos
- Pontuação estendida do status de incapacidade (EDSS) entre 0 e 5,0
- Deambulatório independente (elegível para inclusão se o indivíduo não conseguir andar de forma aguda no ano anterior e o retorno da função for substanciado com a pontuação EDSS).
- Recaída no último ano ou progressão sustentada da incapacidade de 1,0 por seis meses
- Tratamento com alta dose, terapia com interferon-β de alta frequência ou falha em tolerar a terapia com interferon-β
- Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) > 50% (a menos que liberado pelo médico)
- Fração de ejeção (FE) > 40% (a menos que liberado pelo cardiologista)
Dados laboratoriais iniciais necessários (obtidos até 30 dias antes do transplante, a menos que especificado de outra forma)
- Antígeno HIV-1,2 e anticorpo negativo
- HBsAg negativo (portadores de hepatite B crônica sem evidência clínica de doença hepática podem ser considerados individualmente se for determinado que o risco adicional é justificado pelo prognóstico e falta de alternativas de tratamento)
- Anticorpo de hepatite C negativo (anticorpo positivo permitido se antígeno (RNA) negativo e sem evidência clínica de cirrose)
- Citomegalovírus (CMV), hepatite B, vírus T-linfotrópico humano (HTLV)-1,2, vírus Epstein-Barr (EBV) e status de anticorpo do Herpes conhecido
- Teste de gravidez negativo (somente mulheres com potencial para engravidar)
Sem disfunção orgânica com risco de vida.
- Doença cardiovascular grave ou descontrolada, incluindo infarto do miocárdio recente (<6 meses), angina (sintomática apesar do tratamento médico ideal), arritmia ou hipertensão com risco de vida
- Capaz de dar consentimento informado
Critério de exclusão:
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (teste de gravidez sérico - gonadotrofina coriônica humana (HCG)) dentro de 48 horas após o início da irradiação total do corpo e concordar em usar métodos contraceptivos confiáveis por 1 ano após o transplante.
- Doenças graves concomitantes (respiratórias, renais, hepáticas, insuficiências cardíacas, distúrbios psiquiátricos, neoplasias)
- Infecções urinárias e pulmonares recorrentes.
- Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa
- Úlcera péptica ativa
- Tratamentos anteriores com irradiação linfoide total ou irradiação corporal total
- Anticorpo neutralizador de interferon positivo com título maior que 20
- Recaída no mês anterior à inscrição
- Baixa conformidade
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Pacientes com Esclerose Múltipla
Receptores tratados com uma infusão de células-tronco hematopoéticas de um doador vivo
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Infusão enriquecida de células-tronco hematopoiéticas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Enxerto de células-tronco
Prazo: Um mês a três anos
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Um mês a três anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Remissão da doença
Prazo: 3 anos
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3 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Suzanne T Ildstad, MD, Talaris Therapeutics Inc.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ICT-13080-122206
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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