Allogene Stammzelltransplantation zur Behandlung von Multipler Sklerose
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Während die Ursache von MS unbekannt ist, gibt es eine Autoimmunkomponente, die Nervenzellen zerstört. Autoimmunität ist eine Erkrankung, bei der das Immunsystem einer Person ihre eigenen Zellen angreift. Es hat sich gezeigt, dass die Transplantation von Knochenmarksstammzellen die Autoimmunität stoppt. Eine Stammzelltransplantation kann mit den eigenen Zellen des Patienten oder mit Spenderzellen durchgeführt werden. Der allgemeine Konsens auf diesem Gebiet besteht darin, dass eine Spendertransplantation das Fortschreiten der Krankheit am ehesten stoppen kann. Diese Studie soll die Sicherheit eines Spendertransplantationsverfahrens als Therapie bei schubförmig remittierender Multipler Sklerose (RRMS) bewerten.
Zwei Faktoren begrenzen die weit verbreitete Anwendung der traditionellen Spenderstammzelltransplantation: 1) Vorbereitung des Patienten auf die Transplantation (Konditionierung); und 2) Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD). Die herkömmliche Konditionierung zerstört das Immunsystem des Empfängers und erfordert eine erfolgreiche Knochenmarktransplantation, da der Patient die Infektion nicht abwehren kann, wenn die Spenderzellen nicht überleben. GVHD tritt auf, wenn die Immunzellen des Spenders die Zellen des Empfängers als fremdes Gewebe erkennen und diese angreifen. Eine schwere GVHD kann zum Tod führen. Diese Studie nutzt einen neuen Konditionierungsansatz, der das Immunsystem des Patienten intakt lässt. Das Transplantat enthält keine GVHD-produzierenden Zellen, enthält aber toleranzfördernde Zellen, sogenannte Fazilitatorzellen, die dafür sorgen sollen, dass Spender- und Empfängerzellen friedlich zusammenleben. Die Toxizität der Konditionierung und Transplantation wird deutlich reduziert. Das Endergebnis ist ein Knochenmarksystem, das Empfänger- und Spenderzellen enthält, ein Zustand, der gemischter Chimärismus genannt wird.
In dieser Studie werden wir die geeignete Zelldosis bestimmen, um einen gemischten Chimärismus nach teilweiser Konditionierung bei Patienten mit RRMS sicher zu etablieren. Die Studie verfolgt einen schrittweisen Ansatz zur Erhöhung der Zelldosis, um einen gemischten Chimärismus zu erreichen. Jeder Patient erhält eine Zelldosis, die eine Einheit über der Dosis liegt, die der zuletzt sicher transplantierte Patient erhalten hat. Wir glauben, dass diese Studie einen Durchbruch in der Behandlung von MS bringen wird. Ziel dieser Studie ist es, das Potenzial der sicheren Etablierung eines gemischten Chimärismus zu bewerten, um den Autoimmunprozess zu unterbrechen und die verheerenden Auswirkungen von MS zu beenden.
Studientyp
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Erweiterter Zugriff
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Klinisch gesicherte MS gemäß den McDonald-Kriterien
- Bestätigte Diagnose einer schubförmig remittierenden MS.
- Alter zwischen 18 und 55 Jahren
- Erweiterter Disability Status Score (EDSS) zwischen 0 und 5,0
- Selbstständig gehfähig (zur Aufnahme berechtigt, wenn der Proband im vorangegangenen Jahr akut nicht gehfähig war und die Wiederherstellung der Funktionsfähigkeit durch den EDSS-Score belegt wird.)
- Rückfall innerhalb des letzten Jahres oder anhaltender Behinderungsfortschritt von 1,0 über sechs Monate
- Behandlung mit hochdosierter, hochfrequenter Interferon-β-Therapie oder Unverträglichkeit der Interferon-β-Therapie
- Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) > 50 % (sofern nicht vom Arzt genehmigt)
- Ejektionsfraktion (EF) > 40 % (sofern nicht vom Kardiologen geklärt)
Erforderliche anfängliche Labordaten (innerhalb von 30 Tagen vor der Transplantation erhoben, sofern nicht anders angegeben)
- HIV-1,2-Antigen und Antikörper negativ
- HBsAg-negativ (chronische Hepatitis-B-Träger ohne klinische Anzeichen einer Lebererkrankung können individuell berücksichtigt werden, wenn festgestellt wird, dass das zusätzliche Risiko durch die Prognose und das Fehlen von Behandlungsalternativen gerechtfertigt ist)
- Hepatitis-C-Antikörper-negativ (positiver Antikörper zulässig, wenn Antigen (RNA)-negativ und kein klinischer Hinweis auf eine Zirrhose vorliegt)
- Zytomegalievirus (CMV), Hepatitis B, humanes T-lymphotropes Virus (HTLV)-1,2, Epstein-Barr-Virus (EBV) und Herpes-Antikörperstatus bekannt
- Schwangerschaftstest negativ (nur für Frauen im gebärfähigen Alter)
Keine lebensbedrohliche Organfunktionsstörung.
- Unkontrollierte oder schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich kürzlich (<6 Monate) aufgetretener Myokardinfarkt, Angina pectoris (symptomatisch trotz optimaler medizinischer Behandlung), lebensbedrohliche Arrhythmie oder Bluthochdruck
- Kann eine Einverständniserklärung abgeben
Ausschlusskriterien:
- Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 48 Stunden nach Beginn der Ganzkörperbestrahlung ein negativer Schwangerschaftstest (Serumschwangerschaftstest – humanes Choriongonadotropin (HCG)) vorliegen und sie müssen sich bereit erklären, ein Jahr nach der Transplantation eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden.
- Begleitende schwere Erkrankungen (Atemwege, Nieren, Leber, Herzversagen, psychiatrische Störungen, Neoplasien)
- Wiederkehrende Harn- und Lungeninfektionen.
- Aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion
- Aktive Magengeschwürerkrankung
- Frühere Behandlungen mit totaler Lymphoidbestrahlung oder Ganzkörperbestrahlung
- Interferon-neutralisierender Antikörper positiv mit einem Titer von mehr als 20
- Rückfall im Monat vor der Einschreibung
- Geringe Beachtung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Multiple-Sklerose-Patienten
Empfänger, die mit einer hämatopoetischen Stammzellinfusion von einem lebenden Spender behandelt werden
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Angereicherte Infusion hämatopoetischer Stammzellen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Stammzelltransplantation
Zeitfenster: Ein Monat bis drei Jahre
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Ein Monat bis drei Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Remission der Krankheit
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Suzanne T Ildstad, MD, Talaris Therapeutics Inc.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ICT-13080-122206
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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