Allogen stamcelletransplantation til behandling af multipel sklerose
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Selvom årsagen til MS ikke er kendt, er der en autoimmun komponent, der ødelægger nerveceller. Autoimmunitet er en tilstand, hvor et individs immunsystem angriber hans/hendes egne celler. Knoglemarvsstamcelletransplantation har vist sig at standse autoimmunitet. Stamcelletransplantation kan udføres ved hjælp af patientens egne celler eller donorceller. Den generelle konsensus på området er, at donortransplantation højst sandsynligt vil standse sygdomsprogression. Denne undersøgelse er designet til at evaluere sikkerheden ved en donortransplantationsprocedure som en terapi for recidiverende remitterende multipel sklerose (RRMS).
To faktorer begrænser den udbredte anvendelse af traditionel donorstamcelletransplantation: 1) forberedelse af patienten til transplantation (konditionering); og 2) graft-versus-host-sygdom (GVHD). Traditionel konditionering ødelægger modtagerens immunsystem og kræver, at marvtransplantationen lykkes, fordi patienten ikke er i stand til at bekæmpe infektion, hvis donorcellerne ikke overlever. GVHD opstår, når donorimmunceller genkender modtagerens celler som fremmed væv og angriber dem. Alvorlig GVHD kan resultere i døden. Denne undersøgelse anvender en ny tilgang til konditionering, som efterlader patientens immunsystem intakt. Transplantationsproduktet er udtømt for GVHD-producerende celler, men bevarer tolerancefremmende celler, kaldet faciliterende celler, som har til formål at sikre, at donor- og modtagercellerne sameksisterer fredeligt. Toksiciteten af konditionering og transplantation er betydeligt reduceret. Slutresultatet er et marvsystem, der indeholder modtager- og donorceller, en tilstand kaldet blandet kimærisme.
I denne undersøgelse vil vi bestemme den passende celledosis for sikkert at etablere blandet kimærisme efter delvis konditionering hos patienter med RRMS. Undersøgelsen tager en gradvis tilgang til at øge celledosis for at opnå blandet kimærisme. Hver patient vil modtage en celledosis en enhed over den dosis, som den senest sikkert transplanterede patient modtog. Vi mener, at denne undersøgelse vil give et gennembrud i behandlingen af MS. Målet med denne undersøgelse er at evaluere potentialet ved sikkert at etablere blandet kimærisme for at afbryde den autoimmune proces og afslutte de ødelæggende virkninger af MS.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Udvidet adgang
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Klinisk bestemt MS i henhold til McDonald-kriterierne
- Bekræftet diagnose af recidiverende-remitterende MS.
- Alder mellem 18 og 55 år
- Extended Disability Status Score (EDSS) mellem 0 og 5,0
- Uafhængigt ambulerende (berettiget til inklusion, hvis emnet var akut ikke-ambulerende inden for det foregående år, og tilbagevenden af funktionen er underbygget med EDSS-score.)
- Tilbagefald inden for det sidste år eller vedvarende handicapprogression på 1,0 i seks måneder
- Behandling med høj dosis, højfrekvent interferon-β-behandling eller manglende tolerering af interferon-β-behandling
- Lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) > 50 % (medmindre lægen har godkendt det)
- Udstødningsfraktion (EF) > 40 % (medmindre godkendt af kardiolog)
Nødvendige indledende laboratoriedata (opnået inden for 30 dage før transplantation, medmindre andet er angivet)
- HIV-1,2 antigen og antistof negativ
- HBsAg negativ (kroniske hepatitis B-bærere uden klinisk tegn på leversygdom kan overvejes på individuel basis, hvis det fastslås, at den øgede risiko er begrundet i prognosen og mangel på behandlingsalternativer)
- Hepatitis C-antistof negativ (positivt antistof tilladt, hvis antigen (RNA)-negativt og ingen klinisk tegn på skrumpelever)
- Cytomegalovirus (CMV), hepatitis B, Human T-lymfotropisk virus (HTLV)-1,2, Epstein-Barr virus (EBV) og Herpes antistof status kendt
- Graviditetstest negativ (kun kvinder i den fødedygtige alder)
Ingen livstruende organdysfunktion.
- Ukontrolleret eller alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder nylig (<6 måneder) myokardieinfarkt, angina (symptomatisk trods optimal medicinsk behandling), livstruende arytmi eller hypertension
- Kan give informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Kvinder, der er i den fødedygtige alder, skal have en negativ graviditetstest (serumgraviditetstest - humant choriongonadotropin (HCG)) inden for 48 timer efter påbegyndelse af total kropsbestråling og acceptere at bruge pålidelig prævention i 1 år efter transplantationen.
- Samtidige alvorlige sygdomme (respiratoriske, nyre-, lever-, hjertesvigt, psykiatriske lidelser, neoplasmer)
- Tilbagevendende urin-, lungeinfektioner.
- Aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion
- Aktiv mavesår sygdom
- Tidligere behandlinger med total lymfoid bestråling eller total kropsbestråling
- Interferon-neutraliserende antistof positivt med en titer større end 20
- Tilbagefald i måneden forud for tilmelding
- Dårlig overholdelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Multipel sklerosepatienter
Recipienter behandlet med en hæmatopoetisk stamcelleinfusion fra en levende donor
|
Beriget hæmatopoietisk stamcelleinfusion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Stamcelleindplantning
Tidsramme: En måned til tre år
|
En måned til tre år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sygdomsremission
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Suzanne T Ildstad, MD, Talaris Therapeutics Inc.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ICT-13080-122206
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .