Allogen stamcelletransplantasjon for behandling av multippel sklerose
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Mens årsaken til MS ikke er kjent, er det en autoimmun komponent som ødelegger nerveceller. Autoimmunitet er en tilstand der et individs immunsystem angriper hans/hennes egne celler. Benmargsstamcelletransplantasjon har vist seg å stoppe autoimmunitet. Stamcelletransplantasjon kan utføres ved hjelp av pasientens egne celler, eller donorceller. Den generelle konsensus på feltet er at donortransplantasjon mest sannsynlig vil stoppe sykdomsprogresjonen. Denne studien er designet for å evaluere sikkerheten til en donortransplantasjonsprosedyre som en terapi for relapsing remitting multippel sklerose (RRMS).
To faktorer begrenser den utbredte anvendelsen av tradisjonell donorstamcelletransplantasjon: 1) forberedelse av pasienten for transplantasjon (kondisjonering); og 2) graft-versus-host-sykdom (GVHD). Tradisjonell kondisjonering ødelegger mottakerens immunsystem og krever at margtransplantasjonen er vellykket fordi pasienten ikke er i stand til å bekjempe infeksjon hvis donorcellene ikke overlever. GVHD oppstår når donorimmunceller gjenkjenner mottakerens celler som fremmed vev og angriper dem. Alvorlig GVHD kan føre til døden. Denne studien bruker en ny tilnærming til kondisjonering som etterlater pasientens immunsystem intakt. Transplantasjonsproduktet er utarmet for GVHD-produserende celler, men beholder toleransefremmende celler, kalt fasiliterende celler, som er ment å sikre at donor- og mottakercellene lever fredelig sameksisterende. Toksisiteten ved kondisjonering og transplantasjon er betydelig redusert. Sluttresultatet er et margsystem som inneholder mottaker- og donorceller, en tilstand som kalles blandet kimærisme.
I denne studien vil vi bestemme passende celledose for å trygt etablere blandet kimerisme etter delvis kondisjonering hos pasienter med RRMS. Studien tar en gradvis tilnærming til å øke celledosen for å oppnå blandet kimærisme. Hver pasient vil motta en celledose én enhet over dosen mottatt av den sist trygt transplanterte pasienten. Vi tror denne studien vil gi et gjennombrudd i behandlingen av MS. Målet med denne studien er å evaluere potensialet ved å trygt etablere blandet kimerisme for å avbryte den autoimmune prosessen og avslutte de ødeleggende effektene av MS.
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Utvidet tilgang
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Klinisk bestemt MS i henhold til McDonald-kriteriene
- Bekreftet diagnose av residiverende-remitterende MS.
- Alder mellom 18 og 55 år
- Extended Disability Status Score (EDSS) mellom 0 og 5.0
- Uavhengig ambulerende (kvalifisert for inkludering hvis personen var akutt ikke-ambulerende i løpet av det foregående året og tilbakeføring av funksjon er underbygget med EDSS-score.)
- Tilbakefall i løpet av det siste året eller vedvarende funksjonshemmingsprogresjon på 1,0 i seks måneder
- Behandling med høye doser, høyfrekvent interferon-β-behandling eller manglende toleranse av interferon-β-behandling
- Diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO)> 50 % (med mindre godkjent av lege)
- Ejeksjonsfraksjon (EF) > 40 % (med mindre godkjent av kardiolog)
Nødvendige innledende laboratoriedata (innhentet innen 30 dager før transplantasjon, med mindre annet er spesifisert)
- HIV-1,2 antigen og antistoff negativ
- HBsAg-negativ (kroniske hepatitt B-bærere uten klinisk bevis på leversykdom kan vurderes på individuell basis hvis det fastslås at den økte risikoen er begrunnet med prognosen og mangelen på behandlingsalternativer)
- Hepatitt C-antistoff negativ (positivt antistoff tillatt hvis antigen (RNA)-negativt og ingen klinisk bevis på skrumplever)
- Cytomegalovirus (CMV), hepatitt B, Human T-lymfotropisk virus (HTLV)-1,2, Epstein-Barr virus (EBV) og Herpes antistoff status kjent
- Graviditetstest negativ (kun kvinner i fertil alder)
Ingen livstruende organdysfunksjon.
- Ukontrollert eller alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert nylig (<6 måneder) hjerteinfarkt, angina (symptomatisk til tross for optimal medisinsk behandling), livstruende arytmi eller hypertensjon
- Kunne gi informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner som er i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (serumgraviditetstest - humant koriongonadotropin (HCG)) innen 48 timer etter påbegynt bestråling av hele kroppen og samtykke i å bruke pålitelig prevensjon i 1 år etter transplantasjon.
- Samtidig alvorlige sykdommer (luftveier, nyre, lever, hjertesvikt, psykiatriske lidelser, neoplasmer)
- Tilbakevendende urin-, lungeinfeksjoner.
- Aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon
- Aktiv magesårsykdom
- Tidligere behandlinger med total lymfoid bestråling eller total kroppsbestråling
- Interferon-nøytraliserende antistoff positivt med en titer større enn 20
- Tilbakefall i måneden før påmelding
- Dårlig etterlevelse
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Multippel sklerosepasienter
Mottakere behandlet med en hematopoetisk stamcelleinfusjon fra en levende donor
|
Beriket hematopoetisk stamcelleinfusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Stamcelleinnplanting
Tidsramme: En måned til tre år
|
En måned til tre år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sykdomsremisjon
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Suzanne T Ildstad, MD, Talaris Therapeutics Inc.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ICT-13080-122206
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Multippel sklerose
-
BiogenGodkjent for markedsføringSuperoxide Dismutase 1-Amyotropic Lateral SclerosisForente stater
Kliniske studier på hematopoetisk stamcelleinfusjon
-
University of NebraskaTilbaketrukket
-
Kimera Society IncFullførtKronisk obstruktiv lungesykdomForente stater