Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w leczeniu stwardnienia rozsianego
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Chociaż przyczyna stwardnienia rozsianego nie jest znana, istnieje składnik autoimmunologiczny, który niszczy komórki nerwowe. Autoimmunizacja to stan, w którym układ odpornościowy danej osoby atakuje jej własne komórki. Wykazano, że przeszczep komórek macierzystych szpiku kostnego zatrzymuje autoimmunizację. Przeszczep komórek macierzystych może być wykonany przy użyciu własnych komórek pacjenta lub komórek dawcy. Ogólny konsensus w tej dziedzinie jest taki, że przeszczep od dawcy najprawdopodobniej zatrzyma postęp choroby. To badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa procedury przeszczepu dawcy jako terapii rzutowo-remisyjnej stwardnienia rozsianego (RRMS).
Dwa czynniki ograniczają szerokie zastosowanie przeszczepu komórek macierzystych od tradycyjnego dawcy: 1) przygotowanie pacjenta do przeszczepu (kondycjonowanie); oraz 2) choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD). Tradycyjne warunkowanie niszczy układ odpornościowy biorcy i wymaga, aby przeszczep szpiku się powiódł, ponieważ pacjent nie jest w stanie zwalczyć infekcji, jeśli komórki dawcy nie przeżyją. GVHD występuje, gdy komórki odpornościowe dawcy rozpoznają komórki biorcy jako obcą tkankę i atakują je. Ciężka GVHD może spowodować śmierć. To badanie wykorzystuje nowe podejście do kondycjonowania, które pozostawia nienaruszony układ odpornościowy pacjenta. Produkt przeszczepu jest pozbawiony komórek wytwarzających GVHD, ale zachowuje komórki promujące tolerancję, zwane komórkami ułatwiającymi, które mają zapewnić pokojowe współistnienie komórek dawcy i biorcy. Toksyczność kondycjonowania i przeszczepów jest znacznie zmniejszona. Efektem końcowym jest system szpiku zawierający komórki biorcy i dawcy, stan zwany chimeryzmem mieszanym.
W tym badaniu określimy odpowiednią dawkę komórek, aby bezpiecznie ustalić mieszany chimeryzm po częściowym kondycjonowaniu u pacjentów z RRMS. W badaniu przyjęto stopniowe podejście do zwiększania dawki komórek w celu uzyskania mieszanego chimeryzmu. Każdy pacjent otrzyma dawkę komórek o jedną jednostkę wyższą niż dawka otrzymana przez ostatniego bezpiecznie przeszczepionego pacjenta. Wierzymy, że to badanie zapewni przełom w leczeniu SM. Celem tego badania jest ocena potencjału bezpiecznego ustanowienia mieszanego chimeryzmu w celu przerwania procesu autoimmunologicznego i zakończenia niszczących skutków SM.
Typ studiów
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Rozszerzony dostęp
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Klinicznie określone stwardnienie rozsiane według kryteriów McDonalda
- Potwierdzona diagnoza rzutowo-remisyjnej postaci SM.
- Wiek od 18 do 55 lat
- Extended Disability Status Score (EDSS) od 0 do 5,0
- Niezależnie ambulatoryjny (kwalifikuje się do włączenia, jeśli pacjent był ostro niezdolny do poruszania się w ciągu poprzedniego roku, a powrót funkcji jest potwierdzony wynikiem EDSS).
- Nawrót w ciągu ostatniego roku lub trwała progresja niesprawności o 1,0 przez sześć miesięcy
- Leczenie dużymi dawkami interferonu-β z dużą częstotliwością lub nietolerancja leczenia interferonem-β
- Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) > 50% (chyba że lekarz zaleci inaczej)
- Frakcja wyrzutowa (EF) > 40% (chyba że zostanie to potwierdzone przez kardiologa)
Wymagane wstępne dane laboratoryjne (uzyskane w ciągu 30 dni przed przeszczepem, o ile nie określono inaczej)
- Antygen HIV-1,2 i przeciwciała negatywne
- HBsAg ujemny (nosiciele przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B bez klinicznych objawów choroby wątroby mogą być rozważani indywidualnie, jeśli zostanie stwierdzone, że dodatkowe ryzyko jest uzasadnione rokowaniem i brakiem alternatywnych metod leczenia)
- Negatywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (dodatnie przeciwciało jest dozwolone, jeśli nie ma antygenu (RNA) i nie ma klinicznych objawów marskości wątroby)
- Cytomegalowirus (CMV), zapalenie wątroby typu B, ludzki wirus T-limfotropowy (HTLV)-1,2, wirus Epsteina-Barra (EBV) i wirus opryszczki Znany status przeciwciał
- Negatywny wynik testu ciążowego (tylko kobiety w wieku rozrodczym)
Brak zagrażających życiu dysfunkcji narządowych.
- Niekontrolowana lub ciężka choroba sercowo-naczyniowa, w tym niedawno przebyty (<6 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, dławica piersiowa (objawowa mimo optymalnego leczenia), zagrażające życiu zaburzenia rytmu serca lub nadciśnienie
- Potrafi wyrazić świadomą zgodę
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (test ciążowy z surowicy – ludzka gonadotropina kosmówkowa (HCG)) w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia napromieniania całego ciała i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez 1 rok po przeszczepie.
- Współistniejące ciężkie choroby (niewydolność układu oddechowego, nerek, wątroby, serca, zaburzenia psychiczne, nowotwory)
- Nawracające infekcje dróg moczowych, płuc.
- Aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza
- Aktywna choroba wrzodowa
- Wcześniejsze zabiegi z całkowitym napromienianiem układu limfatycznego lub napromienianiem całego ciała
- Obecność przeciwciał neutralizujących interferon z mianem powyżej 20
- Nawrót w miesiącu poprzedzającym rejestrację
- Słaba zgodność
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pacjenci ze stwardnieniem rozsianym
Biorcy leczeni infuzją hematopoetycznych komórek macierzystych od żywego dawcy
|
Infuzja wzbogaconych hematopoetycznych komórek macierzystych
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wszczepienie komórek macierzystych
Ramy czasowe: Od miesiąca do trzech lat
|
Od miesiąca do trzech lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Remisja choroby
Ramy czasowe: 3 lata
|
3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Suzanne T Ildstad, MD, Talaris Therapeutics Inc.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ICT-13080-122206
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .