Allogeeninen kantasolusiirto multippeliskleroosin hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaikka MS-taudin syytä ei tunneta, on olemassa autoimmuunikomponentti, joka tuhoaa hermosoluja. Autoimmuniteetti on tila, jossa yksilön immuunijärjestelmä hyökkää hänen omia solujaan vastaan. Luuytimen kantasolusiirron on osoitettu pysäyttävän autoimmuniteetin. Kantasolusiirto voidaan tehdä käyttämällä potilaan omia soluja tai luovuttajasoluja. Alan yleinen yksimielisyys on, että luovuttajan siirto todennäköisimmin pysäyttää taudin etenemisen. Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan luovuttajan siirtotoimenpiteen turvallisuutta uusiutuvan remittoivan multippeliskleroosin (RRMS) hoitona.
Kaksi tekijää rajoittaa perinteisen luovuttajan kantasolusiirron laajaa käyttöä: 1) potilaan valmistelu siirtoa varten (conditioning); ja 2) graft-versus-host -tauti (GVHD). Perinteinen ehdottelu tuhoaa vastaanottajan immuunijärjestelmän ja edellyttää, että luuydinsiirto onnistuu, koska potilas ei pysty taistelemaan infektiota vastaan, jos luovuttajasolut eivät selviä. GVHD tapahtuu, kun luovuttajan immuunisolut tunnistavat vastaanottajan solut vieraiksi kudoksiksi ja hyökkäävät niitä vastaan. Vaikea GVHD voi johtaa kuolemaan. Tässä tutkimuksessa käytetään uutta lähestymistapaa hoitoon, joka jättää potilaan immuunijärjestelmän koskemattomaksi. Siirtotuotteesta on poistettu GVHD:tä tuottavat solut, mutta se säilyttää toleranssia edistävät solut, joita kutsutaan helpoiksi soluiksi ja joiden tarkoituksena on varmistaa luovuttajan ja vastaanottajan solujen rauhallinen yhteiselo. Hoidon ja elinsiirron myrkyllisyys vähenee merkittävästi. Lopputuloksena on luuydinjärjestelmä, joka sisältää vastaanottaja- ja luovuttajasoluja, tila, jota kutsutaan sekakimerismiksi.
Tässä tutkimuksessa määritämme sopivan soluannoksen sekakimerismin turvalliseksi toteamiseksi osittaisen ehdottelun jälkeen potilailla, joilla on RRMS. Tutkimuksessa otetaan asteittainen lähestymistapa soluannoksen lisäämiseen sekakimerismin saavuttamiseksi. Jokainen potilas saa soluannoksen, joka on yksi yksikkö suurempi kuin viimeksi turvallisesti siirretty potilas. Uskomme, että tämä tutkimus tarjoaa läpimurron MS-taudin hoidossa. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida sekakimerismin turvallisen perustamisen mahdollisuuksia keskeyttää autoimmuuniprosessi ja lopettaa MS:n tuhoisat vaikutukset.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Laajennettu käyttöoikeus
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kliinisesti selvä MS McDonald-kriteerien mukaan
- Vahvistettu diagnoosi relapsoivasta MS-tautista.
- Ikä 18-55 vuotta
- Extended Disability Status Score (EDSS) välillä 0 ja 5,0
- Itsenäinen avohoito (kelpoinen, jos tutkittava oli akuutisti ei-liikkuja edellisen vuoden aikana ja toiminnan palautuminen on perusteltu EDSS-pisteillä.)
- Relapsi viimeisen vuoden aikana tai jatkuva vamman eteneminen 1,0 kuuden kuukauden ajan
- Hoito suurilla annoksilla, korkean taajuuden interferoni-β-hoidolla tai interferoni-β-hoidon epäonnistuminen
- Keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) > 50 % (ellei lääkäri ole antanut lupaa)
- Ejektiofraktio (EF) > 40 % (ellei kardiologi ole hyväksynyt)
Vaaditut alustavat laboratoriotiedot (saatu 30 päivän sisällä ennen elinsiirtoa, ellei toisin mainita)
- HIV-1,2 antigeeni ja vasta-aine negatiivinen
- HBsAg-negatiivinen (krooniset hepatiitti B:n kantajat, joilla ei ole kliinistä näyttöä maksasairaudesta, voidaan harkita yksilöllisesti, jos todetaan, että lisätty riski on perusteltua ennusteen ja hoitovaihtoehtojen puutteen vuoksi)
- Hepatiitti C -vasta-ainenegatiivinen (positiivinen vasta-aine sallittu, jos antigeeni (RNA) -negatiivinen eikä kliinisiä todisteita kirroosista)
- Sytomegalovirus (CMV), hepatiitti B, ihmisen T-lymfotrooppinen virus (HTLV)-1,2, Epstein-Barr-virus (EBV) ja herpes-vasta-ainetila tunnetaan
- Raskaustesti negatiivinen (vain hedelmällisessä iässä olevat naiset)
Ei hengenvaarallista elinten toimintahäiriötä.
- Hallitsematon tai vakava sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien äskettäinen (alle 6 kuukautta) sydäninfarkti, angina pectoris (oireinen optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta), hengenvaarallinen rytmihäiriö tai verenpainetauti
- Pystyy antamaan tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumiraskaustesti – ihmisen koriongonadotropiini (HCG)) 48 tunnin kuluessa koko kehon säteilytyksen aloittamisesta, ja he suostuvat käyttämään luotettavaa ehkäisyä vuoden ajan elinsiirron jälkeen.
- Samanaikaiset vakavat sairaudet (hengitysteiden, munuaisten, maksan, sydämen vajaatoiminta, psykiatriset häiriöt, kasvaimet)
- Toistuvat virtsatie-, keuhkoinfektiot.
- Aktiivinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio
- Aktiivinen peptinen haavasairaus
- Aiemmat hoidot kokonaislymfoidisäteilyllä tai koko kehon säteilytyksellä
- Interferonia neutraloiva vasta-aine positiivinen tiitterillä yli 20
- Relapsi ilmoittautumista edeltävän kuukauden aikana
- Huono noudattaminen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Multippeliskleroosipotilaat
Vastaanottajat, joita on hoidettu elävän luovuttajan hematopoeettisella kantasoluinfuusiolla
|
Rikastettu hematopoieettinen kantasoluinfuusio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kantasolujen siirtäminen
Aikaikkuna: Kuukaudesta kolmeen vuoteen
|
Kuukaudesta kolmeen vuoteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Taudin remissio
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Suzanne T Ildstad, MD, Talaris Therapeutics Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ICT-13080-122206
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .