Allogene stamceltransplantatie voor de behandeling van multiple sclerose
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hoewel de oorzaak van MS niet bekend is, is er een auto-immuuncomponent die zenuwcellen vernietigt. Auto-immuniteit is een aandoening waarbij het immuunsysteem van een individu zijn/haar eigen cellen aanvalt. Van beenmergstamceltransplantatie is aangetoond dat het de auto-immuniteit stopt. Stamceltransplantatie kan worden uitgevoerd met de eigen cellen van de patiënt of met donorcellen. De algemene consensus in het veld is dat donortransplantatie de ziekteprogressie het meest waarschijnlijk zal stoppen. Deze studie is opgezet om de veiligheid van een donortransplantatieprocedure als therapie voor relapsing-remitting multiple sclerose (RRMS) te evalueren.
Twee factoren beperken de wijdverspreide toepassing van traditionele donorstamceltransplantatie: 1) het voorbereiden van de patiënt op transplantatie (conditionering); en 2) graft-versus-hostziekte (GVHD). Traditionele conditionering vernietigt het immuunsysteem van de ontvanger en vereist dat de mergtransplantatie succesvol is omdat de patiënt niet in staat is om infecties te bestrijden als de donorcellen niet overleven. GVHD treedt op wanneer donorimmuuncellen de cellen van de ontvanger als vreemd weefsel herkennen en deze aanvallen. Ernstige GVHD kan de dood tot gevolg hebben. Deze studie maakt gebruik van een nieuwe benadering van conditionering die het immuunsysteem van de patiënt intact laat. Het transplantatieproduct is ontdaan van GVHD-producerende cellen, maar behoudt tolerantiebevorderende cellen, zogenaamde faciliterende cellen, die bedoeld zijn om ervoor te zorgen dat de donor- en ontvangende cellen vreedzaam naast elkaar bestaan. De toxiciteit van conditionering en transplantatie is aanzienlijk verminderd. Het eindresultaat is een mergsysteem dat ontvangende en donorcellen bevat, een toestand die gemengd chimerisme wordt genoemd.
In deze studie zullen we de juiste celdosis bepalen om veilig gemengd chimerisme vast te stellen na gedeeltelijke conditionering bij patiënten met RRMS. De studie hanteert een geleidelijke aanpak om de celdosis te verhogen om gemengd chimerisme te bereiken. Elke patiënt krijgt een celdosis die één eenheid hoger is dan de dosis die de meest recente veilig getransplanteerde patiënt heeft gekregen. Wij geloven dat deze studie een doorbraak zal betekenen in de behandeling van MS. Het doel van deze studie is om het potentieel te evalueren van het veilig tot stand brengen van gemengd chimerisme om het auto-immuunproces te onderbreken en een einde te maken aan de verwoestende effecten van MS.
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Uitgebreide toegang
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Klinisch definitieve MS volgens de McDonald-criteria
- Bevestigde diagnose van relapsing-remitting MS.
- Leeftijd tussen 18 en 55 jaar
- Extended Disability Status Score (EDSS) tussen 0 en 5,0
- Zelfstandig ambulant (komt in aanmerking voor opname als de proefpersoon in het voorgaande jaar acuut niet-ambulant was en terugkeer van functie wordt onderbouwd met EDSS-score.)
- Terugval in het afgelopen jaar of aanhoudende invaliditeitsprogressie van 1,0 gedurende zes maanden
- Behandeling met hoge doses, hoogfrequente interferon-β-therapie, of het niet verdragen van interferon-β-therapie
- Verspreidingscapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO)> 50% (tenzij goedgekeurd door arts)
- Ejectiefractie (EF) > 40% (tenzij goedgekeurd door cardioloog)
Vereiste initiële laboratoriumgegevens (verkregen binnen 30 dagen voorafgaand aan transplantatie, tenzij anders aangegeven)
- HIV-1,2 antigeen en antilichaam negatief
- HBsAg-negatief (chronische hepatitis B-dragers zonder klinisch bewijs van leverziekte kunnen op individuele basis worden overwogen als wordt vastgesteld dat het extra risico wordt gerechtvaardigd door de prognose en het ontbreken van behandelingsalternatieven)
- Hepatitis C-antilichaam negatief (positief antilichaam toegestaan als antigeen (RNA)-negatief en geen klinisch bewijs van cirrose)
- Cytomegalovirus (CMV), hepatitis B, humaan T-lymfotroop virus (HTLV)-1,2, Epstein-Barr-virus (EBV) en Herpes-antilichaamstatus bekend
- Zwangerschapstest negatief (alleen vrouwen in de vruchtbare leeftijd)
Geen levensbedreigende orgaandisfunctie.
- Ongecontroleerde of ernstige hart- en vaatziekten, waaronder recent (<6 maanden) myocardinfarct, angina pectoris (symptomatisch ondanks optimale medische behandeling), levensbedreigende aritmie of hypertensie
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan (serumzwangerschapstest - humaan choriongonadotrofine (HCG)) binnen 48 uur na aanvang van de totale lichaamsbestraling en moeten ermee instemmen betrouwbare anticonceptie te gebruiken gedurende 1 jaar na de transplantatie.
- Gelijktijdige ernstige ziekten (ademhalings-, nier-, lever-, hartfalen, psychiatrische stoornissen, neoplasmata)
- Terugkerende urinaire, longinfecties.
- Actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie
- Actieve maagzweerziekte
- Eerdere behandelingen met totale lymfoïde bestraling of totale lichaamsbestraling
- Interferon-neutraliserend antilichaam positief met een titer groter dan 20
- Terugval in de maand voorafgaand aan inschrijving
- Slechte naleving
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Multiple Sclerose Patiënten
Ontvangers behandeld met een hematopoëtische stamcelinfusie van een levende donor
|
Verrijkte hematopoëtische stamcelinfusie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Stamceltransplantatie
Tijdsspanne: Een maand tot drie jaar
|
Een maand tot drie jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Ziekte remissie
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Suzanne T Ildstad, MD, Talaris Therapeutics Inc.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ICT-13080-122206
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op hematopoëtische stamcelinfusie
-
University of RochesterVoltooidLymfoom | Multipel myeloom | Myelofibrose | Vaste tumoren | Hematologische ziekte | ImmuundeficiëntiesVerenigde Staten