Trasplante alogénico de células madre para el tratamiento de la esclerosis múltiple
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Si bien se desconoce la causa de la EM, existe un componente autoinmune que destruye las células nerviosas. La autoinmunidad es una condición en la que el sistema inmunitario de un individuo ataca a sus propias células. Se ha demostrado que el trasplante de células madre de médula ósea detiene la autoinmunidad. El trasplante de células madre se puede realizar utilizando las propias células del paciente o las células de un donante. El consenso general en el campo es que es más probable que el trasplante de un donante detenga la progresión de la enfermedad. Este estudio está diseñado para evaluar la seguridad de un procedimiento de trasplante de donante como terapia para la esclerosis múltiple remitente recurrente (EMRR).
Dos factores limitan la aplicación generalizada del trasplante tradicional de células madre de donante: 1) preparar al paciente para el trasplante (acondicionamiento); y 2) enfermedad de injerto contra huésped (EICH). El condicionamiento tradicional destruye el sistema inmunológico del receptor y requiere que el trasplante de médula sea exitoso porque el paciente no puede combatir la infección si las células del donante no sobreviven. La EICH se produce cuando las células inmunitarias del donante reconocen las células del receptor como tejido extraño y las atacan. La EICH grave puede provocar la muerte. Este estudio utiliza un nuevo enfoque de acondicionamiento que deja intacto el sistema inmunológico del paciente. El producto del trasplante carece de células productoras de GVHD, pero retiene células que promueven la tolerancia, llamadas células facilitadoras, que están destinadas a garantizar que las células del donante y del receptor coexistan pacíficamente. La toxicidad del acondicionamiento y el trasplante se reduce significativamente. El resultado final es un sistema de médula que contiene células receptoras y donantes, un estado llamado quimerismo mixto.
En este estudio, determinaremos la dosis de células apropiada para establecer con seguridad el quimerismo mixto después del condicionamiento parcial en pacientes con EMRR. El estudio adopta un enfoque gradual para aumentar la dosis de células para lograr el quimerismo mixto. Cada paciente recibirá una dosis de células una unidad por encima de la dosis recibida por el paciente trasplantado de forma segura más reciente. Creemos que este estudio proporcionará un gran avance en el tratamiento de la EM. El objetivo de este estudio es evaluar el potencial de establecer de manera segura el quimerismo mixto para interrumpir el proceso autoinmune y terminar con los efectos devastadores de la EM.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Acceso ampliado
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- EM clínicamente definida según los criterios de McDonald
- Diagnóstico confirmado de EM remitente-recurrente.
- Edad entre 18 y 55 años
- Puntaje extendido del estado de discapacidad (EDSS) entre 0 y 5.0
- Deambulación independiente (elegible para la inclusión si el sujeto no deambulaba de forma aguda durante el año anterior y el retorno de la función se justifica con la puntuación EDSS).
- Recaída en el último año o progresión sostenida de la discapacidad de 1.0 durante seis meses
- Tratamiento con dosis altas, terapia de interferón-β de alta frecuencia, o falta de tolerancia a la terapia con interferón-β
- Capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO)> 50% (a menos que lo autorice un médico)
- Fracción de eyección (FE) > 40 % (a menos que lo autorice un cardiólogo)
Datos de laboratorio iniciales requeridos (obtenidos dentro de los 30 días anteriores al trasplante, a menos que se especifique lo contrario)
- VIH-1,2 antígeno y anticuerpos negativos
- HBsAg negativo (los portadores crónicos de hepatitis B sin evidencia clínica de enfermedad hepática pueden considerarse de forma individual si se determina que el riesgo adicional está justificado por el pronóstico y la falta de alternativas de tratamiento)
- Anticuerpos de la hepatitis C negativos (anticuerpos positivos permitidos si el antígeno (ARN) es negativo y no hay evidencia clínica de cirrosis)
- Citomegalovirus (CMV), hepatitis B, virus linfotrópico T humano (HTLV)-1,2, virus de Epstein-Barr (EBV) y estado de anticuerpos contra el herpes conocido
- Prueba de embarazo negativa (solo mujeres en edad fértil)
Sin disfunción orgánica que ponga en peligro la vida.
- Enfermedad cardiovascular grave o no controlada, incluido infarto de miocardio reciente (< 6 meses), angina (sintomática a pesar del tratamiento médico óptimo), arritmia potencialmente mortal o hipertensión
- Capaz de dar consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (prueba de embarazo en suero - gonadotropina coriónica humana (HCG)) dentro de las 48 horas posteriores al inicio de la irradiación corporal total y aceptar usar un método anticonceptivo confiable durante 1 año después del trasplante.
- Enfermedades graves concomitantes (insuficiencias respiratorias, renales, hepáticas, cardíacas, trastornos psiquiátricos, neoplasias)
- Infecciones urinarias, pulmonares recurrentes.
- Infección bacteriana, viral o fúngica activa
- Enfermedad de úlcera péptica activa
- Tratamientos previos con irradiación linfoide total o irradiación corporal total
- Anticuerpos neutralizantes de interferón positivos con un título superior a 20
- Recaída en el mes anterior a la inscripción
- Cumplimiento deficiente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Pacientes con esclerosis múltiple
Receptores tratados con una infusión de células madre hematopoyéticas de un donante vivo
|
Infusión de células madre hematopoyéticas enriquecidas
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Injerto de células madre
Periodo de tiempo: Un mes a tres años
|
Un mes a tres años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Remisión de la enfermedad
Periodo de tiempo: 3 años
|
3 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Suzanne T Ildstad, MD, Talaris Therapeutics Inc.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ICT-13080-122206
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .