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トランスポーターを介したモンテルカストの取り込み (TPORT)

2025年2月6日 更新者：Edward Mougey、Nemours Children's Clinic

ヒトにおけるモンテルカストのトランスポーター媒介取り込みの特徴付け

ロイコトリエン受容体拮抗薬 (LTRA) は、喘息に伴う症状を軽減するために頻繁に処方されます。 メルク社製のシングレアは人気のLTRAですが、効果には個人差があります。 Singulair の有効性が大きく異なる理由を理解することに関心があります。

シングレアなどの経口薬が効果を発揮するには、体が効率的に吸収する必要があります。 Singulair の血中濃度は個人差が大きく、このばらつきが反応のばらつきの原因であると考えています。

薬物の吸収は主に腸で起こります。 薬の化学的性質の違いにより、簡単に吸収される薬もあれば、腸の内側を覆う細胞によって生成される特別なタンパク質の助けを必要とする薬もあります。 これらのタンパク質、またはトランスポーターは、薬物が腸から血流に移動できるようにする改札口のように機能し、柑橘類ジュースの成分によって阻害されることが知られています. トランスポーターの活動は、個々の遺伝的変異の影響を受ける可能性があります。

Singulair が吸収されるには輸送タンパク質の助けが必要であり、このトランスポーターの遺伝的変異が Singulair の血中濃度の変動につながると考えています。 この提案では、シトラス ジュース (グレープ フルーツとオレンジ) を使用して腸の膜輸送タンパク質を阻害し、Singulair がこれらのトランスポーターを効率的に吸収する必要があることを示します。 最終的に、この研究から学んだことは、医師が喘息患者を迅速にテストして、Singulair や他の LTRA をどれだけ吸収できるかを判断できるようにすることです. これを知ることで、医師は喘息の治療における利益を最大化するために、個別に薬物治療を調整することができます.

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

モンテルカスト (Merck の商品名 Singulair) は、選択的 Cys-LT1 受容体拮抗薬で、小児および成人の喘息症状を制御するために使用されます。 安全で効果的ですが、反応における患者間のばらつきは相当なものであり (25 ～ 60% の反応率)、これは遺伝的ばらつきが原因の 1 つです。 たとえば、我々は最近、LT経路のタンパク質をコードする候補遺伝子の多型が薬物に対する反応性に影響を与えることを報告しました。

私たちの研究の長期的な目標は、モンテルカストの血中濃度と反応性における患者間の変動性に対する遺伝的変動性の寄与を判断することです。 予備研究では、単回および複数回投与研究における血漿濃度と時間のデータが 10 倍以上異なることがわかりました。

モンテルカストは約 64% が生物学的に利用可能であり、肝臓で CYP2C9 および CYP3A4 によって除去され、ほぼ完全に胆汁に排泄されます。 モンテルカストの物理的特性は、薬物が溶質担体トランスポーター (SLC ファミリー トランスポーター) および/または ATP 結合カセット トランスポーター (ABC ファミリー トランスポーター) によって輸送されることを示唆しています。 最近の研究は、SLC および ABC トランスポーターをコードする遺伝子の遺伝的変異が、これらのトランスポーターの基質である薬物の薬物動態に影響を与える可能性があるという考えを支持しています。

現在の提出では、モンテルカストがSLCおよび/またはABCトランスポーターの基質であるかどうかを判断することを提案しています。 これを達成するために、膜輸送タンパク質の既知の阻害剤を含むシトラス ジュースとシングレアを同時投与します。 輸送体がモンテルカストの吸収に関与している場合、柑橘類ジュースはゲータレードと比較してモンテルカストの吸収を減少させるはずです. この研究の作業仮説は、モンテルカストが SLC (OATP1B3、OATP1B1、OATP2B1、OATP1A2) および ABC (MRP1、MRP2、および MRP3、BCRP) トランスポーターの基質であるというものです。 もしそうなら、モンテルカストの薬物動態は膜輸送体の遺伝学によって決定されるでしょう。 この非常に重要な観察結果は、患者におけるモンテルカストの性質を理解する上で重要な意味を持ち、最終的に喘息におけるモンテルカスト療法の個別化につながります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

27

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32207
        • Nemours Children's Clinic

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

15年～18年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 医師は喘息と診断。
  • 吸入ステロイド以外の薬を服用していないこと。

除外基準:

  • 喘息以外の臨床状態。
  • 過去30日以内の上気道感染症。
  • 胃腸の状態。
  • -服用を中止できない、または服用を開始する必要がある 試験期間中、あらゆる種類の経口薬

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：基礎科学
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：1
240mlのグレープフルーツジュースと10mgのモンテルカストの共摂取。
ダイエットサプリメント：グレープフルーツジュース
240mlのグレープフルーツジュースと10mgのモンテルカストの共摂取。
他の名前：
  • ブランド: Great Value 冷凍濃縮グレープフルーツ ジュース (ウォルマート)。
アクティブコンパレータ：2
オレンジジュース240mlとモンテルカスト10mgの同時摂取。
ダイエットサプリメント：オレンジジュース
オレンジジュース240mlとモンテルカスト10mgの同時摂取。
他の名前：
  • ブランド：Winn Dixie オレンジジュース（ウィンディクシー）。
プラセボコンパレーター：3
ゲータレード 240 ml とモンテルカスト 10 mg の同時摂取。
ダイエットサプリメント：ゲータレード
ゲータレード 240 ml とモンテルカスト 10 mg の同時摂取。
他の名前：
  • ブランド: ゲータレード レイン。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
グレープフルーツ ジュース、オレンジ ジュース、またはゲータレードと共摂取した場合のモンテルカストの血清濃度の濃度対時間曲線下面積。
時間枠：10mgの単回投与後12時間以内。
10mgの単回投与後12時間以内。

二次結果の測定

結果測定
時間枠
スパイロメトリーおよびインパルスオシロメトリー対モンテルカストの血清濃度によって評価される呼吸機能の改善。
時間枠：10mgの単回投与後12時間以内。
10mgの単回投与後12時間以内。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Nemours Children's Clinic

協力者

Merck Sharp & Dohme LLC

捜査官

  • 主任研究者：Edward B Mougey, Ph.D.、Nemours Children's Clinic

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2007年6月1日

一次修了 (実際)

2014年9月1日

研究の完了 (実際)

2014年12月1日

試験登録日

最初に提出

2007年8月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2007年8月8日

最初の投稿 (推定)

2007年8月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年2月6日

最終確認日

2025年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

その他の研究ID番号

  • 32711
  • 32-03215-003 (その他の助成金/資金番号：Nemours internal activity number)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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