Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Transportør mediert opptak av Montelukast (TPORT)

6. februar 2025 oppdatert av: Edward Mougey, Nemours Children's Clinic

Karakterisering av transportørmediert opptak av Montelukast hos mennesker

Leukotrienreseptorantagonister (LTRA) foreskrives ofte for å redusere symptomene forbundet med astma. Singulair, produsert av Merck, er en populær LTRA, men effektiviteten varierer sterkt mellom individer. Vi er interessert i å forstå hvorfor effektiviteten til Singulair varierer så mye.

For at et oralt medikament som Singulair skal være effektivt, må kroppen absorbere det effektivt. Vi har funnet ut at blodnivåene av Singulair varierer sterkt mellom individer, og vi tror at denne variasjonen er ansvarlig for variasjonen i responsen.

Legemiddelabsorpsjon skjer først og fremst i tarmen. På grunn av forskjeller i de kjemiske egenskapene til legemidler, kan noen legemidler absorberes lett, mens andre legemidler krever hjelp fra spesielle proteiner produsert av cellene i tarmen. Disse proteinene, eller transportørene, fungerer som turnstiles for å tillate medisiner å bevege seg fra tarmen til blodet og er kjent for å bli hemmet av komponenter i sitrusjuice. Aktiviteten til en transportør kan påvirkes av individuell genetisk variasjon.

Vi tror at Singulair krever hjelp fra et transportprotein for å bli absorbert og at genetisk variasjon i denne transportøren fører til variasjon i blodnivået til Singulair. I dette forslaget vil vi bruke sitrusjuice (grapefrukt og appelsin) for å hemme tarmmembrantransportproteiner og vise at Singulair krever at disse transportørene absorberes effektivt. Til slutt vil det vi lærer fra dette arbeidet tillate leger å raskt teste personer med astma for å finne ut hvor godt de vil absorbere Singulair og muligens andre LTRA-er. Å vite dette vil tillate legen å justere medikamentbehandlingen på individuell basis for å maksimere fordelen ved behandlingen av astma.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Montelukast (Merck merkenavn Singulair) er en selektiv Cys-LT1-reseptorantagonist som brukes til å kontrollere astmasymptomer hos barn og voksne. Selv om det er trygt og effektivt, er variasjonen mellom pasienter i respons betydelig (25-60 % responsrate), noe som delvis skyldes genetisk variasjon. For eksempel rapporterte vi nylig at polymorfismer i kandidatgener som koder for proteiner i LT-banen påvirker responsen på stoffet.

Det langsiktige målet med våre studier er å bestemme bidraget til genetisk variasjon til variasjonen mellom pasienter i blodnivåer og reaksjonsevne av montelukast. I foreløpige studier fant vi at plasmakonsentrasjon vs. tidsdata i enkelt- og flerdosestudier varierer mer enn 10 ganger, noe som kan bidra til variasjon mellom pasienter i respons.

Montelukast er ca. 64 % biotilgjengelig, elimineres av CYP2C9 og CYP3A4 i leveren, og skilles nesten fullstendig ut i gallen. De fysiske egenskapene til montelukast antyder at stoffet gjennomgår transport med transportører av oppløst stoff (SLC-familietransportører) og/eller ATP-bindende kassetttransportører (ABC-familietransportører). Nyere studier støtter ideen om at genetisk variasjon i gener som koder for SLC- og ABC-transportører kan påvirke farmakokinetikken til legemidler som er substrater for disse transportørene.

I denne innsendingen foreslår vi å avgjøre om montelukast er et substrat for SLC- og/eller ABC-transportører. For å oppnå dette vil vi samtidig administrere Singulair med sitrusjuice som inneholder kjente hemmere av membrantransportproteiner. Hvis transportører er involvert i absorpsjonen av montelukast, bør sitrusjuice redusere absorpsjonen av montelukast i forhold til Gatorade. Vår arbeidshypotese for denne studien er at montelukast er et substrat for SLC (OATP1B3, OATP1B1, OATP2B1, OATP1A2) og ABC (MRP1, MRP2 og MRP3, BCRP) transportører. Hvis det er sant, vil farmakokinetikken til montelukast bli bestemt av genetikken til membrantransportørene. Denne svært signifikante observasjonen vil ha viktige implikasjoner for å forstå disposisjonen av montelukast hos pasienter, og vil til slutt føre til individualisering av montelukastbehandling ved astma.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

27

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32207
        • Nemours Children's Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

15 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Legen diagnostiserte astma.
  • Må ikke ta noen medisiner bortsett fra inhalasjonssteroider.

Ekskluderingskriterier:

  • Andre kliniske tilstander enn astma.
  • Øvre luftveisinfeksjon i løpet av de siste 30 dagene.
  • Gastrointestinale forhold.
  • Kan ikke slutte å ta eller er pålagt å begynne å ta noen form for oral medisin i løpet av prøveperioden

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1
Samtidig inntak av 240 ml grapefruktjuice med 10 mg montelukast.
Kosttilskudd: Grapefrukt juice
Samtidig inntak av 240 ml grapefruktjuice med 10 mg montelukast.
Andre navn:
  • Merke: Stor verdi frossen konsentrert grapefruktjuice (Walmart).
Aktiv komparator: 2
Samtidig inntak av 240 ml appelsinjuice med 10 mg montelukast.
Kosttilskudd: Appelsinjuice
Samtidig inntak av 240 ml appelsinjuice med 10 mg montelukast.
Andre navn:
  • Merke: Winn Dixie appelsinjuice (Winn Dixie).
Placebo komparator: 3
Samtidig inntak av 240 ml Gatorade med 10 mg montelukast.
Kosttilskudd: Gatorade
Samtidig inntak av 240 ml Gatorade med 10 mg montelukast.
Andre navn:
  • Merke: Gatorade Rain.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Område under kurven for konsentrasjon vs. tid for serumkonsentrasjonen av montelukast når det tas sammen med grapefruktjuice, appelsinjuice eller Gatorade.
Tidsramme: Innen 12 timer etter administrering av en enkelt 10 mg dose.
Innen 12 timer etter administrering av en enkelt 10 mg dose.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forbedring av respirasjonsfunksjonen vurdert ved spirometri, og impulsoscillometri vs. serumkonsentrasjon av montelukast.
Tidsramme: Innen 12 timer etter administrering av en enkelt 10 mg dose.
Innen 12 timer etter administrering av en enkelt 10 mg dose.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nemours Children's Clinic

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Edward B Mougey, Ph.D., Nemours Children's Clinic

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. august 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. august 2007

Først lagt ut (Antatt)

9. august 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. februar 2025

Sist bekreftet

1. februar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • 32711
  • 32-03215-003 (Annet stipend/finansieringsnummer: Nemours internal activity number)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere