Montelukast의 트랜스포터 매개 흡수 (TPORT)
인간에서 Montelukast의 Transporter 매개 흡수의 특성
류코트리엔 수용체 길항제(LTRA)는 천식과 관련된 증상을 줄이기 위해 자주 처방됩니다. Merck에서 제조한 Singulair는 인기 있는 LTRA이지만 그 효과는 개인마다 크게 다릅니다. 우리는 Singulair의 효과가 왜 그렇게 크게 다른지 이해하는 데 관심이 있습니다.
Singulair와 같은 경구용 약물이 효과를 나타내려면 신체가 효율적으로 흡수해야 합니다. 우리는 Singulair의 혈중 농도가 개인마다 크게 다르다는 것을 발견했으며, 이 가변성이 반응의 가변성에 책임이 있다고 생각합니다.
약물 흡수는 주로 장에서 발생합니다. 약물의 화학적 특성의 차이로 인해 일부 약물은 쉽게 흡수될 수 있는 반면 다른 약물은 장 내벽 세포에서 생성된 특수 단백질의 도움을 필요로 합니다. 이러한 단백질 또는 수송체는 약물이 장에서 혈류로 이동할 수 있도록 하는 개찰구와 같은 역할을 하며 감귤 주스의 성분에 의해 억제되는 것으로 알려져 있습니다. 수송체의 활동은 개인의 유전적 다양성에 의해 영향을 받을 수 있습니다.
우리는 Singulair가 흡수되기 위해 수송 단백질의 도움이 필요하며 이 수송체의 유전적 다양성이 Singulair의 혈중 농도 변화로 이어진다고 생각합니다. 이 제안에서 우리는 감귤 주스(자몽과 오렌지)를 사용하여 장 막 수송 단백질을 억제하고 Singulair가 이러한 수송 단백질을 효율적으로 흡수해야 한다는 것을 보여줄 것입니다. 결국, 우리가 이 연구에서 배운 것은 의사들이 천식이 있는 개인을 신속하게 테스트하여 그들이 Singulair 및 아마도 다른 LTRA를 얼마나 잘 흡수하는지 결정할 수 있게 할 것입니다. 이를 알면 의사는 천식 치료의 이점을 극대화하기 위해 개별적으로 약물 치료를 조정할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
Montelukast(Merck 브랜드 이름 Singulair)는 어린이와 성인의 천식 증상을 조절하는 데 사용되는 선택적 Cys-LT1 수용체 길항제입니다. 안전하고 효과적이지만 반응의 환자 간 변동성은 상당하며(반응률 25-60%), 이는 부분적으로 유전적 변동성 때문입니다. 예를 들어, 우리는 최근 LT 경로의 단백질을 암호화하는 후보 유전자의 다형성이 약물에 대한 반응성에 영향을 미친다고 보고했습니다.
우리 연구의 장기적인 목표는 몬테루카스트 혈중 농도와 반응성의 환자 간 가변성에 대한 유전적 가변성의 기여도를 결정하는 것입니다. 예비 연구에서 우리는 단일 및 다중 용량 연구에서 혈장 농도 대 시간 데이터가 10배 이상 다양하여 환자 간 반응 변동성에 기여할 수 있음을 발견했습니다.
Montelukast는 생체 이용률이 약 64%이고 간에서 CYP2C9 및 CYP3A4에 의해 제거되며 거의 완전히 담즙으로 배설됩니다. 몬테루카스트의 물리적 특성은 약물이 용질 운반체 수송체(SLC 계열 수송체) 및/또는 ATP 결합 카세트 수송체(ABC 계열 수송체)에 의해 수송된다는 것을 시사합니다. 최근 연구는 SLC 및 ABC 수송체를 암호화하는 유전자의 유전적 변이가 이러한 수송체의 기질인 약물의 약동학에 영향을 미칠 수 있다는 생각을 뒷받침합니다.
현재 제출물에서 우리는 몬테루카스트가 SLC 및/또는 ABC 수송체의 기질인지 여부를 결정할 것을 제안합니다. 이를 달성하기 위해 우리는 막 수송 단백질의 알려진 억제제가 포함된 감귤 주스와 함께 Singulair를 함께 투여할 것입니다. 수송체가 몬테루카스트의 흡수에 관여한다면 감귤 주스는 게토레이에 비해 몬테루카스트의 흡수를 감소시켜야 합니다. 이 연구에 대한 우리의 작업 가설은 몬테루카스트가 SLC(OATP1B3, OATP1B1, OATP2B1, OATP1A2) 및 ABC(MRP1, MRP2 및 MRP3, BCRP) 수송체의 기질이라는 것입니다. 사실이라면 몬테루카스트의 약동학은 막 수송체의 유전학에 의해 결정될 것입니다. 이 매우 중요한 관찰은 환자의 몬테루카스트 처분을 이해하는 데 중요한 의미를 가지며 궁극적으로 천식에서 몬테루카스트 요법의 개별화로 이어질 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32207
- Nemours Children's Clinic
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 의사는 천식을 진단했습니다.
- 흡입용 스테로이드를 제외한 어떤 약도 복용하지 않아야 합니다.
제외 기준:
- 천식 이외의 임상 상태.
- 지난 30일 이내 상기도 감염.
- 위장 상태.
- 시험 기간 동안 복용을 중단할 수 없거나 모든 유형의 경구 약물 복용을 시작해야 하는 경우
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1
자몽 주스 240ml와 몬테루카스트 10mg의 동시 섭취.
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자몽 주스 240ml와 몬테루카스트 10mg의 동시 섭취.
다른 이름들:
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활성 비교기: 2
몬테루카스트 10mg과 오렌지 주스 240ml의 동시 섭취.
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몬테루카스트 10mg과 오렌지 주스 240ml의 동시 섭취.
다른 이름들:
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위약 비교기: 삼
게토레이 240ml와 몬테루카스트 10mg의 동시 섭취.
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게토레이 240ml와 몬테루카스트 10mg의 동시 섭취.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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자몽 주스, 오렌지 주스 또는 게토레이와 함께 섭취했을 때 몬테루카스트의 혈청 농도에 대한 농도 대 시간 곡선 아래 면적.
기간: 단회 10mg 투여 후 12시간 이내.
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단회 10mg 투여 후 12시간 이내.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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폐활량계 및 임펄스 오실로메트리 대 몬테루카스트의 혈청 농도에 의해 평가된 호흡 기능의 개선.
기간: 단회 10mg 투여 후 12시간 이내.
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단회 10mg 투여 후 12시간 이내.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Edward B Mougey, Ph.D., Nemours Children's Clinic
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Lima JJ. Treatment heterogeneity in asthma: genetics of response to leukotriene modifiers. Mol Diagn Ther. 2007;11(2):97-104. doi: 10.1007/BF03256228.
- Lima JJ, Zhang S, Grant A, Shao L, Tantisira KG, Allayee H, Wang J, Sylvester J, Holbrook J, Wise R, Weiss ST, Barnes K. Influence of leukotriene pathway polymorphisms on response to montelukast in asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Feb 15;173(4):379-85. doi: 10.1164/rccm.200509-1412OC. Epub 2005 Nov 17.
유용한 링크
연구 기록 날짜
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연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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