Kuljettajan välittämä Montelukastin käyttöönotto (TPORT)
Kuljettajavälitteisen montelukastin sisäänoton karakterisointi ihmisissä
Leukotrieenireseptorin antagonisteja (LTRA:ita) määrätään usein vähentämään astmaan liittyviä oireita. Merckin valmistama Singulair on suosittu LTRA, mutta sen tehokkuus vaihtelee suuresti yksilöiden välillä. Olemme kiinnostuneita ymmärtämään, miksi Singulairin tehokkuus vaihtelee niin paljon.
Jotta suun kautta otettava lääke, kuten Singulair, olisi tehokas, kehon on imeytettävä se tehokkaasti. Olemme havainneet, että Singulairin pitoisuus veressä vaihtelee suuresti yksilöiden välillä, ja uskomme, että tämä vaihtelu on vastuussa vasteen vaihtelusta.
Lääkkeiden imeytyminen tapahtuu pääasiassa suolistossa. Lääkkeiden kemiallisten ominaisuuksien eroista johtuen jotkut lääkkeet imeytyvät helposti, kun taas toiset lääkkeet tarvitsevat apua suolistosolujen tuottamien erityisten proteiinien avulla. Nämä proteiinit tai kuljettajat toimivat pyöreinä ja mahdollistavat lääkkeiden siirtymisen suolistosta verenkiertoon, ja sitrusmehun komponenttien tiedetään estävän niitä. Kuljettajan aktiivisuuteen voi vaikuttaa yksilöllinen geneettinen vaihtelu.
Uskomme, että Singulair tarvitsee apua kuljetusproteiinilta imeytyäkseen ja että tämän kuljettajan geneettinen vaihtelu johtaa vaihteluun Singulairin veren pitoisuudessa. Tässä ehdotuksessa käytämme sitrusmehua (greippiä ja appelsiinia) estämään suoliston kalvon kuljetusproteiineja ja osoittamaan, että Singulair vaatii näiden kuljettajien imeytymistä tehokkaasti. Lopulta tästä työstä opimme antaa lääkäreille mahdollisuuden testata astmapotilaita nopeasti määrittääkseen, kuinka hyvin he imevät Singulairia ja mahdollisesti muita LTRA:ita. Kun tiedät tämän, lääkäri voi säätää lääkehoitoa yksilöllisesti maksimoidakseen hyödyn astman hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Montelukast (Merck-tuotenimi Singulair) on selektiivinen Cys-LT1-reseptorin antagonisti, jota käytetään astman oireiden hallintaan lapsilla ja aikuisilla. Vaikka se on turvallista ja tehokasta, vasteen potilaiden välinen vaihtelu on huomattavaa (25-60 % vasteprosentti), mikä johtuu osittain geneettisestä vaihtelusta. Esimerkiksi äskettäin raportoimme, että kandidaattigeenien polymorfismit, jotka koodaavat proteiineja LT-reitillä, vaikuttavat vasteeseen lääkkeelle.
Tutkimuksemme pitkän aikavälin tavoitteena on määrittää geneettisen vaihtelun vaikutus potilaiden väliseen vaihteluun montelukastin veren pitoisuuksissa ja vasteessa. Alustavissa tutkimuksissa havaitsimme, että plasman pitoisuus vs. aika -tiedot yksittäis- ja usean annoksen tutkimuksissa vaihtelevat yli 10-kertaisesti, mikä saattaa vaikuttaa potilaiden väliseen vasteen vaihteluun.
Montelukastin biologinen hyötyosuus on noin 64 %, se poistuu CYP2C9:n ja CYP3A4:n välityksellä maksassa ja erittyy lähes kokonaan sappeen. Montelukastin fysikaaliset ominaisuudet viittaavat siihen, että lääke kulkeutuu liuenneen aineen kantajakuljettajien (SLC-perheen kuljettajien) ja/tai ATP:tä sitovien kasettikuljettajien (ABC-perheen kuljettajien) kautta. Viimeaikaiset tutkimukset tukevat ajatusta, että geneettinen vaihtelu SLC- ja ABC-kuljettajia koodaavissa geeneissä voi vaikuttaa näiden kuljettajien substraattina olevien lääkkeiden farmakokinetiikkaan.
Tässä esityksessä ehdotamme, että määritetään, onko montelukasti SLC- ja/tai ABC-kuljettajien substraatti. Tämän saavuttamiseksi annamme Singulairin yhdessä sitrusmehun kanssa, joka sisältää tunnettuja kalvonkuljetusproteiinien estäjiä. Jos kuljettajat osallistuvat montelukastin imeytymiseen, sitrushedelmän mehun pitäisi vähentää montelukastin imeytymistä Gatoradeen verrattuna. Työhypoteesimme tässä tutkimuksessa on, että montelukasti on substraatti SLC:n (OATP1B3, OATP1B1, OATP2B1, OATP1A2) ja ABC:n (MRP1, MRP2 ja MRP3, BCRP) kuljettajille. Jos tämä on totta, montelukastin farmakokinetiikka määräytyy kalvonkuljettajien geneettisesti. Tällä erittäin merkittävällä havainnolla on tärkeitä seurauksia montelukastin jakautumisen ymmärtämiseen potilailla, ja se johtaa viime kädessä montelukastihoidon yksilöllistymiseen astmassa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32207
- Nemours Children's Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lääkäri diagnosoi astman.
- Ei saa käyttää muita lääkkeitä paitsi inhaloitavia steroideja.
Poissulkemiskriteerit:
- Muut kliiniset sairaudet kuin astma.
- Ylempien hengitysteiden infektio viimeisten 30 päivän aikana.
- Ruoansulatuskanavan sairaudet.
- Ei voi lopettaa ottamista tai heidän on aloitettava minkään tyyppisten suun kautta otettavien lääkkeiden ottaminen kokeen aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
240 ml greippimehua yhdessä 10 mg:n montelukasti kanssa.
|
240 ml greippimehua yhdessä 10 mg:n montelukasti kanssa.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: 2
240 ml appelsiinimehua yhdessä 10 mg:n montelukasti kanssa.
|
240 ml appelsiinimehua yhdessä 10 mg:n montelukasti kanssa.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: 3
240 ml Gatoradea yhdessä 10 mg:n montelukasti kanssa.
|
240 ml Gatoradea yhdessä 10 mg:n montelukasti kanssa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Pinta-ala vs. aika -käyrän alapuolella montelukastin seerumipitoisuudet, kun se sekoittuu greippimehun, appelsiinimehun tai Gatoradeen kanssa.
Aikaikkuna: 12 tunnin kuluessa kerta-annoksen 10 mg annosta.
|
12 tunnin kuluessa kerta-annoksen 10 mg annosta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Hengitystoiminnan paraneminen spirometrialla ja impulssioskilometrialla arvioituna verrattuna montelukastin seerumipitoisuuteen.
Aikaikkuna: 12 tunnin kuluessa kerta-annoksen 10 mg annosta.
|
12 tunnin kuluessa kerta-annoksen 10 mg annosta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Edward B Mougey, Ph.D., Nemours Children's Clinic
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lima JJ. Treatment heterogeneity in asthma: genetics of response to leukotriene modifiers. Mol Diagn Ther. 2007;11(2):97-104. doi: 10.1007/BF03256228.
- Lima JJ, Zhang S, Grant A, Shao L, Tantisira KG, Allayee H, Wang J, Sylvester J, Holbrook J, Wise R, Weiss ST, Barnes K. Influence of leukotriene pathway polymorphisms on response to montelukast in asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Feb 15;173(4):379-85. doi: 10.1164/rccm.200509-1412OC. Epub 2005 Nov 17.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 32711
- 32-03215-003 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Nemours internal activity number)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .