Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wychwyt montelukastu za pośrednictwem transportera (TPORT)

6 lutego 2025 zaktualizowane przez: Edward Mougey, Nemours Children's Clinic

Charakterystyka pośredniczonego przez transportery wychwytu montelukastu u ludzi

Antagoniści receptora leukotrienowego (LTRA) są często przepisywani w celu zmniejszenia objawów związanych z astmą. Singulair, produkowany przez firmę Merck, jest popularnym LTRA, jednak jego skuteczność różni się znacznie w zależności od osoby. Jesteśmy zainteresowani zrozumieniem, dlaczego skuteczność Singulair jest tak różna.

Aby lek doustny, taki jak Singulair, był skuteczny, organizm musi go skutecznie wchłonąć. Odkryliśmy, że poziomy Singulair we krwi różnią się znacznie między poszczególnymi osobami i uważamy, że ta zmienność jest odpowiedzialna za zmienność odpowiedzi.

Wchłanianie leku zachodzi głównie w jelitach. Ze względu na różnice we właściwościach chemicznych leków, niektóre leki mogą być łatwo wchłaniane, podczas gdy inne wymagają pomocy specjalnych białek wytwarzanych przez komórki wyściełające jelito. Te białka lub transportery działają jak kołowroty, umożliwiając lekom przemieszczanie się z jelita do krwioobiegu i wiadomo, że są hamowane przez składniki soku cytrusowego. Na aktywność transportera może wpływać indywidualna zmienność genetyczna.

Uważamy, że Singulair wymaga do wchłonięcia pomocy białka transportującego i że zmienność genetyczna tego transportera prowadzi do zmienności poziomu Singulair we krwi. W tej propozycji użyjemy soku z cytrusów (grejpfruta i pomarańczy) do hamowania białek transportujących błony jelitowe i pokażemy, że Singulair wymaga tych transporterów do skutecznego wchłaniania. Ostatecznie to, czego nauczymy się z tej pracy, pozwoli lekarzom szybko przetestować osoby z astmą, aby określić, jak dobrze będą wchłaniać Singulair i prawdopodobnie inne LTRA. Wiedza o tym pozwoli lekarzowi dostosować leczenie farmakologiczne do indywidualnych potrzeb, aby zmaksymalizować korzyści w leczeniu astmy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Montelukast (nazwa handlowa Merck Singulair) jest selektywnym antagonistą receptora Cys-LT1, który jest stosowany do kontrolowania objawów astmy u dzieci i dorosłych. Chociaż jest bezpieczna i skuteczna, zmienność odpowiedzi między pacjentami jest znaczna (odsetek odpowiedzi 25-60%), co częściowo wynika ze zmienności genetycznej. Na przykład niedawno donieśliśmy, że polimorfizmy w genach kandydujących, które kodują białka w szlaku LT, wpływają na reakcję na lek.

Dalekosiężnym celem naszych badań jest określenie wpływu zmienności genetycznej na zmienność międzyosobniczą stężeń montelukastu we krwi i odpowiedzi na leczenie. We wstępnych badaniach stwierdziliśmy, że dane dotyczące stężenia w osoczu w funkcji czasu w badaniach z pojedynczą i wielokrotną dawką różnią się ponad 10-krotnie, co może przyczynić się do zmienności odpowiedzi między pacjentami.

Montelukast jest dostępny biologicznie w około 64%, jest usuwany przez CYP2C9 i CYP3A4 w wątrobie i jest prawie całkowicie wydalany z żółcią. Fizyczne właściwości montelukastu sugerują, że lek jest transportowany przez transportery substancji rozpuszczonych (transportery z rodziny SLC) i (lub) transportery kasetowe wiążące ATP (transportery z rodziny ABC). Ostatnie badania potwierdzają tezę, że zmienność genetyczna w genach kodujących transportery SLC i ABC może wpływać na farmakokinetykę leków będących substratami dla tych transporterów.

W niniejszym zgłoszeniu proponujemy ustalenie, czy montelukast jest substratem dla transporterów SLC i/lub ABC. W tym celu będziemy podawać Singulair razem z sokiem cytrusowym, który zawiera znane inhibitory białek transportu błonowego. Jeśli transportery biorą udział we wchłanianiu montelukastu, to sok z cytrusów powinien zmniejszać wchłanianie montelukastu w stosunku do Gatorade. Nasza hipoteza robocza dla tego badania jest taka, że ​​montelukast jest substratem dla transporterów SLC (OATP1B3, OATP1B1, OATP2B1, OATP1A2) i ABC (MRP1, MRP2 i MRP3, BCRP). Jeśli to prawda, to farmakokinetyka montelukastu będzie determinowana przez genetykę transporterów błonowych. Ta bardzo istotna obserwacja będzie miała ważne implikacje dla zrozumienia dystrybucji montelukastu u pacjentów i ostatecznie doprowadzi do indywidualizacji terapii montelukastem w astmie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

27

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32207
        • Nemours Children's Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

15 lat do 18 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Lekarz zdiagnozował astmę.
  • Nie wolno przyjmować żadnych leków poza sterydami wziewnymi.

Kryteria wyłączenia:

  • Stany kliniczne inne niż astma.
  • Infekcja górnych dróg oddechowych w ciągu ostatnich 30 dni.
  • Warunki żołądkowo-jelitowe.
  • Nie mogą zaprzestać przyjmowania lub muszą rozpocząć przyjmowanie jakichkolwiek leków doustnych na czas trwania badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 1
Jednoczesne spożycie 240 ml soku grejpfrutowego z 10 mg montelukastu.
Suplement diety: Sok grejpfrutowy
Jednoczesne spożycie 240 ml soku grejpfrutowego z 10 mg montelukastu.
Inne nazwy:
  • Marka: Great Value mrożony skoncentrowany sok grejpfrutowy (Walmart).
Aktywny komparator: 2
Jednoczesne spożycie 240 ml soku pomarańczowego z 10 mg montelukastu.
Suplement diety: Sok pomarańczowy
Jednoczesne spożycie 240 ml soku pomarańczowego z 10 mg montelukastu.
Inne nazwy:
  • Marka: sok pomarańczowy Winn Dixie (Winn Dixie).
Komparator placebo: 3
Jednoczesne spożycie 240 ml Gatorade z 10 mg montelukastu.
Suplement diety: Gatorade
Jednoczesne spożycie 240 ml Gatorade z 10 mg montelukastu.
Inne nazwy:
  • Marka: Gatorade Rain.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu dla stężenia montelukastu w surowicy po jednoczesnym spożyciu z sokiem grejpfrutowym, sokiem pomarańczowym lub Gatorade.
Ramy czasowe: W ciągu 12 godzin po podaniu pojedynczej dawki 10 mg.
W ciągu 12 godzin po podaniu pojedynczej dawki 10 mg.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Poprawa wydolności oddechowej oceniana spirometrią i oscylometrią impulsową vs. stężenie montelukastu w surowicy.
Ramy czasowe: W ciągu 12 godzin po podaniu pojedynczej dawki 10 mg.
W ciągu 12 godzin po podaniu pojedynczej dawki 10 mg.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Nemours Children's Clinic

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Główny śledczy: Edward B Mougey, Ph.D., Nemours Children's Clinic

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 sierpnia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 sierpnia 2007

Pierwszy wysłany (Szacowany)

9 sierpnia 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 lutego 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 32711
  • 32-03215-003 (Inny numer grantu/finansowania: Nemours internal activity number)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj